陳加茂

（廈門(mén)市第三醫(yī)院，福建 廈門(mén)361100）

尿毒癥合并高血壓作為臨床嚴(yán)重病癥，對(duì)患者生命安全和生存質(zhì)量具有嚴(yán)重威脅?；颊呷菀壮霈F(xiàn)心血管異常，各個(gè)器官生理功能都有著衰退風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)耐受力會(huì)有著明顯降低。常規(guī)血液透析對(duì)患者臨床需求無(wú)法做到根本滿足，治療效果受到限制，患者血壓水平難以得到有效控制。血壓的不穩(wěn)定會(huì)加重患者腎功能的損害程度，因此需要對(duì)患者采取降壓治療，控制患者血壓水平，改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)。替米沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，不僅可以對(duì)血壓實(shí)施穩(wěn)定有效的控制，同時(shí)還能夠減少干咳等不良反應(yīng)，讓腎功能得到改善和保護(hù)[1]。此次研究以尿毒癥合并高血壓患者為研究對(duì)象，探析替米沙坦聯(lián)合血液透析的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年6月期間80例尿毒癥合并高血壓患者，按照隨機(jī)綜合平衡法，劃分為對(duì)照組40例和觀察組40例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診為尿毒癥合并高血壓，符合各項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）舒張壓、收縮壓在90mmHg和140mmHg以上；（3）在納入研究前對(duì)患者實(shí)施了其他降壓藥物聯(lián)合治療（三種以上），但血壓控制效果不理想；（4）高血壓近期未引起嚴(yán)重心血管病癥；（5）對(duì)此次研究知情同意且愿意配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）存在貧血、低蛋白血癥；（3）合并心力衰竭；（4）出現(xiàn)感染以及創(chuàng)傷；（5）無(wú)法對(duì)此次研究治療做到配合的患者；（6）臨床資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 血液透析，主要運(yùn)用設(shè)備是費(fèi)森尤氏4008s血透機(jī)，碳酸氫鹽透析液、聚砜膜透析器。透析前對(duì)設(shè)備參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，將血流量和透析量分別設(shè)置為220-250mL/min、500mL/min。透析時(shí)間為4h?；颊呙恐苄枰邮?次血液透析，連續(xù)透析時(shí)間為3個(gè)月。透析過(guò)程中讓患者聯(lián)合接受肝素抗凝，根據(jù)患者需求可以通過(guò)皮下泵注治療方式。輔助以氯沙坦（重慶科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司，H20110040）藥物治療，1次/d，每次50mg。

1.2.2 觀察組 在血液透析上治療手段方法與對(duì)照組相同，在其透析基礎(chǔ)上接受替米沙坦（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20050715，規(guī)格40mg）治療。治療途徑主要是口服，患者保持1次/d，80mg/次，同樣時(shí)間為3個(gè)月，之后對(duì)比兩組患者治療效果[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定：顯效：治療后患者舒張壓下降幅度在10mmHg以上或者是達(dá)到了正常范圍;舒張壓沒(méi)有達(dá)到正常范圍但下降幅度在20mmHg以上。有效：舒張壓下降幅度小于10mmHg，但已降至正常范圍;或者是舒張壓下降程度在10-19mmHg之間，但未達(dá)到正常范圍;或者是收縮壓相較于治療前下降幅度在30mmHg以上，符合其中一項(xiàng)即可被認(rèn)為有效。無(wú)效：顯效/有效標(biāo)準(zhǔn)患者均未達(dá)到。

統(tǒng)計(jì)并且記錄兩組患者治療后收縮壓和舒張壓水平。

對(duì)所有患者治療后的各項(xiàng)腎功能參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)并評(píng)價(jià)，以血尿素氮、血肌酐、血尿酸、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、尿微量白蛋白為研究分析指標(biāo)。

觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以惡心、頭痛、干咳、過(guò)敏為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用n（%）、±s進(jìn)行表示，實(shí)施χ2、t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

對(duì)照組年齡區(qū)間35-70歲，平均年齡（52.3±12.6）歲；觀察組年齡區(qū)間36-71歲，平均年齡（52.4±12.9）歲?；颊呋A(chǔ)病歷信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

2.2 分析兩組患者治療效果

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較兩組治療有效率[n(%)]

2.3 分析兩組患者血壓水平

觀察組收縮壓以及舒張壓水平都明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組收縮壓、舒張壓水平（±s）

表2 比較兩組收縮壓、舒張壓水平（±s）

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2.4 分析兩組患者治療后腎功能參數(shù)

觀察組血尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR、尿微量白蛋白等腎功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較兩組治療后腎功能指標(biāo)（±s）

表3 比較兩組治療后腎功能指標(biāo)（±s）

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2.5 分析兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不具備研究統(tǒng)計(jì)價(jià)值，見(jiàn)表4。

表4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

高血壓是臨床常見(jiàn)慢性疾病，其和腎病共同發(fā)作時(shí)能夠給患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，腎病有可能進(jìn)展為高血壓，同時(shí)高血壓也有可能加劇腎病，因此高血壓和慢性腎病有一種因果關(guān)系。臨床有資料指出，一半左右的尿毒癥患者會(huì)有不同程度的高血壓，不利于尿毒癥患者對(duì)病情的控制，同時(shí)高血壓患者的血液透析過(guò)程也會(huì)受到影響，整體生存預(yù)后較差[3]。并且尿毒癥會(huì)對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)造成影響，使其活性得到明顯提高，相應(yīng)的血管緊張素就會(huì)有著更多的合成。其在合成增加過(guò)程中，血管的收縮作用十分明顯，因?yàn)檠苁湛s患者的動(dòng)脈交感神經(jīng)就會(huì)遭受到更多的興奮和刺激作用，從而更多的鈉被機(jī)體腎小管所吸收。患者就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的水鈉潴留表現(xiàn)，最終導(dǎo)致血壓不斷升高。因此尿毒癥合并高血壓后，患者兩種單一病癥的病情都會(huì)產(chǎn)生加重，整體治療難度加大。

此次研究以尿毒癥合并高血壓患者為基本分析資料，對(duì)照組患者在治療方法上接受血液透析聯(lián)合替米沙坦，相較于對(duì)照組患者，觀察組患者治療有效率更高（P＜0.05），同時(shí)收縮壓和舒張壓水平更低（P＜0.05），提示該聯(lián)合方案在治療效果上更具有優(yōu)勢(shì)。替米沙坦作為近些年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的有效降壓藥物，其具有長(zhǎng)期降壓效果，在藥物性質(zhì)上屬于非肽類(lèi)藥物，采取口服方式對(duì)患者治療，能夠?qū)颊哌M(jìn)行選擇性的血管緊張抑制，在發(fā)揮出良好療效的同時(shí)，并不會(huì)對(duì)患者其他受體系統(tǒng)以及心血管調(diào)節(jié)能力造成影響。對(duì)于高血壓患者而言，其在病情進(jìn)展過(guò)程中往往在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)血壓慢性升高，病情會(huì)讓患者腎小管的結(jié)構(gòu)功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，機(jī)體對(duì)尿酸的排出出現(xiàn)明顯減少，機(jī)體血尿酸相應(yīng)升高，對(duì)患者腎臟功能造成影響。因此臨床普遍認(rèn)為，高尿酸血癥和高血壓往往具有一定的關(guān)聯(lián)，如果機(jī)體同時(shí)存在這兩種病癥，就會(huì)遭受到非常嚴(yán)重的器質(zhì)性侵襲損害，患者心血管危險(xiǎn)因素增加[4]。高血壓患者能夠口服替米沙坦呈劑量依賴(lài)性地使血壓降低，讓患者腎小球硬化和心肌肥厚等表現(xiàn)明顯減輕。有臨床研究指出，替米沙坦對(duì)腎臟能夠發(fā)揮出典型的控制作用，對(duì)患者的腎臟血流動(dòng)力學(xué)做出明顯改善，讓腎小球阻力明顯降低，同時(shí)對(duì)腎小球內(nèi)部壓力以及腎小球血管都進(jìn)行控制，讓腎血管的血流量得到明顯增加[5]。

有學(xué)者研究指出，高血壓患者在應(yīng)用腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物時(shí)，有可能讓患者出現(xiàn)高鉀血癥，尤其是一些合并腎功能損傷或者是合并心力衰竭的患者，此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)隱患更高。因此在尿毒癥合并高血壓降壓藥物治療中，如果患者存在高危狀況，需要對(duì)患者血鉀水平做好定期檢測(cè)[6]。此次研究結(jié)果表明，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況未出現(xiàn)明顯差異（P＞0.05），提示替米沙坦在高血壓合并尿毒癥患者治療中具有應(yīng)用可行性。此次研究結(jié)果還表明，觀察組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)改善程度更加明顯，分析原因如下：替米沙坦能夠在減輕血管阻力過(guò)程中對(duì)出球小動(dòng)脈進(jìn)行選擇性擴(kuò)張，促進(jìn)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率的增加。并且替米沙坦能夠促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和系膜細(xì)胞的增殖，對(duì)腎小球硬化實(shí)現(xiàn)有效抑制。此外替米沙坦還能使患者尿蛋白明顯減少，對(duì)腎小球基底膜中的硫酸類(lèi)肝素成分合成進(jìn)行調(diào)整，通過(guò)大分子通透性的明顯降低，蛋白量得到明顯減少。替米沙坦對(duì)腎近曲小管離子交換途徑中尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)能夠產(chǎn)生干擾，對(duì)ACE介導(dǎo)的降解緩激肽和P物質(zhì)產(chǎn)生良好抑制作用，患者腎功能指標(biāo)改善效果更加明顯[7]。

綜上所述，針對(duì)尿毒癥合并高血壓患者，在臨床治療應(yīng)用血液透析聯(lián)合替米沙坦，能夠幫助患者改善并維持血壓，患者腎功能恢復(fù)良好，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，并且聯(lián)合用藥不會(huì)讓患者出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，具有使用優(yōu)勢(shì)。