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        基因修飾,或可防艾滋病病毒復(fù)活

        2021-07-23 22:03:41方祺
        家庭醫(yī)藥 2021年7期

        方祺

        日前,美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在《mBio》期刊網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng),他們找到了消滅患者體內(nèi)隱匿的艾滋病病毒(HIV)的潛在治療靶點(diǎn),對(duì)免疫細(xì)胞中的一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)進(jìn)行修飾,就可防止休眠的HIV復(fù)活。

        此消息一出,在學(xué)術(shù)界引起巨大反響。為什么大家如此激動(dòng)?那就得從為什么艾滋病病毒如此難以清除說(shuō)起。

        在回答這個(gè)問(wèn)題之前,我們先來(lái)給病毒畫(huà)一個(gè)素描。病毒是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的核酸顆粒,只含有一種核酸(DNA或RNA,而其他生物都含有兩種核酸),加上其缺乏酶系統(tǒng),故它的繁殖必須借助于其他活體細(xì)胞。這就好比春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期周游各國(guó)的說(shuō)客,把自己的政治理念貢獻(xiàn)給王侯將相,一旦說(shuō)服成功即可獲得君主賞賜,從此衣食無(wú)憂(yōu);若離開(kāi)這些“金主”,他們就得露宿街頭。

        而病毒的復(fù)制周期包含:吸附、穿入、脫殼、生物合成、轉(zhuǎn)配和釋放??共《舅幬锏脑砭褪歉蓴_病毒復(fù)制周期中這5個(gè)環(huán)節(jié)中的某一個(gè)。比如,阻止病毒吸附細(xì)胞(遠(yuǎn)離有野心的小人);抑制病毒基因組釋放(不給小人卸下虛偽面具的機(jī)會(huì));抑制病毒基因組復(fù)制(不給小人表現(xiàn)的機(jī)會(huì));抑制病毒基因組轉(zhuǎn)錄和翻譯(嚴(yán)防小人侵蝕);抑制病毒轉(zhuǎn)配、釋放(限制小人的人身自由,警惕他們攜巨款潛逃)。

        看了抗病毒藥物的原理,您肯定會(huì)有疑問(wèn):既然對(duì)病毒復(fù)制的各個(gè)環(huán)節(jié)都能拳拳到肉,那為什么艾滋病還無(wú)法治愈呢?這就好比你在高點(diǎn)對(duì)入侵的敵軍用機(jī)關(guān)槍、手榴彈進(jìn)行掃射,敵人向前沖時(shí)打擊效果很好,但如果敵人把村民綁來(lái)做成人肉盾牌,你就無(wú)從下手了。艾滋病的治療也是一樣,抗病毒藥物起作用的前提是病毒處于激活復(fù)制階段,此時(shí)藥物能干擾處于復(fù)制期的艾滋病毒,但那些偃旗息鼓藏在巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞內(nèi)的病毒就是漏網(wǎng)之魚(yú),抗病毒藥物對(duì)此鞭長(zhǎng)莫及,如果患者停止治療,病毒會(huì)重新醒來(lái)并迅速繁殖。

        那如何讓這些藏匿起來(lái)的HIV病毒不再興風(fēng)作浪呢?美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在研究中提到:在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí),對(duì)HEAL進(jìn)行基因修飾,將其沉默或用CRISPR-Cas9將其敲除,就可以防止隱匿在T細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的HIV-1復(fù)活。研究報(bào)告作者之一、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科和遺傳學(xué)教授塔里克,拉納指出,HEAL是科學(xué)家在艾滋病領(lǐng)域?qū)ふ伊?0年的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)之一,在HIV發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用,雖然目前他們還無(wú)法解釋其表達(dá)機(jī)制,但相關(guān)研究已表明,其可作為一個(gè)根除HIV的潛在治療靶點(diǎn),在病患停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后,防止休眠的HIV重新醒來(lái)。

        艾滋病毒耐藥性激增,WHO建議更換治療首選藥物

        世界衛(wèi)生組織(WHO)于2014-2018年間在18個(gè)國(guó)家隨機(jī)選擇的診所進(jìn)行了調(diào)查,結(jié)果顯示,這4年里,非洲、亞洲和美洲的12個(gè)國(guó)家的艾滋病患者對(duì)構(gòu)成艾滋病病毒治療支柱的兩種藥物——依法韋倫和奈韋拉平的耐藥性已超過(guò)可接受水平。

        因此,WHO建議各國(guó)使用多魯替格拉韋作為治療艾滋病病毒的首選藥物,這種藥物比其他療法更有效、耐受性更強(qiáng)。

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