齊紅燕，陳天芳

〔西安市人民醫(yī)院（西安市第四醫(yī)院），陜西 西安 710000〕

盆腔包塊是臨床上常見的婦科疾病之一。按照包塊發(fā)生位置的不同，盆腔包塊可分為生殖道包塊、泌尿道包塊、腸道包塊及其他部位包塊，其中生殖道包塊最為常見。以往，臨床上主要根據(jù)血清癌胚抗原125（CA125）的水平初步判斷盆腔包塊的性質(zhì)，但胰腺癌患者、乳腺癌患者、婦科性腫瘤患者也會出現(xiàn)血清CA125 水平升高的情況，故該指標(biāo)在診斷盆腔包塊中存在一定的局限性。相關(guān)的研究表明，人的卵巢組織在正常狀態(tài)下附睪蛋白4（HE4）不表達(dá)，但在發(fā)生癌變時其卵巢組織中的HE4 處于高表達(dá)狀態(tài)，故目前國外也將血清HE4 檢測應(yīng)用于卵巢癌的診斷中。盆腔惡性腫瘤患者尿液中HE4 的水平也會出現(xiàn)持續(xù)升高的情況，故該指標(biāo)可為盆腔包塊的定性診斷提供一定的參考[1-2]。本次研究主要是探討尿液HE4 檢測在診斷盆腔包塊中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018 年2 月至2019 年2 月期間在西安市人民醫(yī)院因盆腔包塊入院接受治療的187 例患者和同期在該院接受健康體檢的88 例女性體檢者。這187 例盆腔包塊患者均為女性。將其中的145 例良性包塊患者作為良性包塊組，將其中的42 例惡性包塊患者作為惡性包塊組，將88 例健康體檢者作為對照組。良性包塊組患者的年齡為35 ～68 歲，平均年齡為（45.82±6.54）歲；其中黃體囊腫患者有47 例，卵巢漿液性囊腺瘤患者有24 例，子宮肌瘤患者有22 例，子宮內(nèi)膜異位囊腫患者有30 例，子宮纖維瘤患者有12 例，卵巢囊性畸胎瘤患者有10 例。惡性包塊組患者的年齡為34 ～69 歲，平均年齡為（46.42±6.88）歲；其中卵巢癌患者有23 例，子宮絨毛膜癌患者有10 例，子宮內(nèi)膜癌患者有9 例。對照組體檢者的年齡為34 ～67 歲，平均年齡為（45.21±6.44）歲。三組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）研究對象簽署了參加本次研究的知情同意書，并能夠積極配合檢測操作。2）研究對象的臨床資料完整。3）盆腔包塊患者在接受檢測前未使用過激素類藥物或未接受過相關(guān)的治療。4）健康體檢者未患有可影響本次研究的疾病。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）臨床資料不完整者。2）高血壓患者。3）糖尿病患者。4）肝腎功能異常者。

1.3 檢測方法

對三組研究對象均進(jìn)行尿液HE4 檢測、血清CA125 檢測和血清HE4 檢測。對研究對象進(jìn)行尿液HE4 檢測的方法是：1）讓受檢者用無菌管收集5 ml 的清晨空腹尿液作為檢測標(biāo)本。2）將檢測標(biāo)本放入2500 轉(zhuǎn)的離心機(jī)中進(jìn)行處理，收集上清液后保存。3）使用酶聯(lián)免疫分析試劑盒測定檢測標(biāo)本中HE4 的含量。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。4）將6.51 pmol/L 作為尿液中HE4 含量的臨界值，超過該值即可判斷檢測結(jié)果為陽性。對研究對象進(jìn)行血清CA125 檢測和血清HE4 檢測的方法是：1）抽取受檢者5 ml 的清晨空腹靜脈血作為檢測標(biāo)本。2）對檢測標(biāo)本進(jìn)行離心處理后，提取上清液待檢。3）將檢測標(biāo)本放入由羅氏診斷試劑公司提供的試劑盒中，使用酶聯(lián)免疫法測定其中CA125 和HE4 的含量。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察三組研究對象的檢測結(jié)果，并觀察使用尿液HE4檢測、血清CA125 檢測和血清HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用F 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較

惡性包塊組患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于對照組體檢者和良性包塊組患者，P＜0.05 ；良性包塊組患者與對照組體檢者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較（± s ）

表1 三組研究對象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比較（± s ）

注：a 與惡性包塊組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 尿液HE4 的平均水平（pmol/L） 血清HE4 的平均水平（pmol/L） 血清CA125 的平均水平（U/ml）對照組 88 3.71±2.77 a 37.61±11.22 a 13.57±6.56 a良性包塊組 145 3.82±2.56 a 39.83±10.32 a 13.63±6.55 a惡性包塊組 42 10.42±2.36 156.27±12.73 119.91±8.91 F 值 115.88 214.18 167.29 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 使用這三種檢測方法對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率的比較

與使用血清CA125 檢測相比，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 檢測與使用血清HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 使用這三種檢測方法對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率的比較[%（例）]

3 討論

目前，臨床上對盆腔包塊患者進(jìn)行治療的首選方案是觀察隨訪或手術(shù)治療。評估盆腔包塊的性質(zhì)是確定是否對患者進(jìn)行手術(shù)治療的重要環(huán)節(jié)。血清CA125 檢測聯(lián)合B 超檢查是臨床上對盆腔包塊患者進(jìn)行術(shù)前評估的主要方法，也是篩查卵巢癌的主要手段之一。但是，血清CA125 檢測聯(lián)合B 超檢查出的卵巢癌陽性率僅為50%，這就限制了使用該檢查方法對卵巢腫瘤進(jìn)行定性診斷的應(yīng)用價值。最早發(fā)現(xiàn)的HE4 存在于人的附睪管上皮細(xì)胞遠(yuǎn)端，其基因位于染色體的20q12-13.1 中，從其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上看屬于Whey酸性蛋白家族。HE4 在卵巢癌變組織中為高表達(dá)，在卵巢良性包塊及癌旁組織中均為低表達(dá)，在正常組織中幾乎不表達(dá)。相關(guān)的研究表明，HE4 基因在發(fā)生癌變患者的宮頸腺體、輸卵管、子宮內(nèi)膜腺體等組織中均為高表達(dá)，故血清HE4 的水平可作為診斷子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤的參考標(biāo)志物[3]。在對卵巢腫瘤進(jìn)行定性診斷時，采用血清HE4 和血清CA125 聯(lián)合檢測可構(gòu)建出卵巢惡性包塊的發(fā)病風(fēng)險模型，是對卵巢癌進(jìn)行風(fēng)險評估的主要方法[4]。HE4 屬于小分子量的分泌蛋白，極易通過腎小球進(jìn)入到尿液中。2010年Hellstrom 等首次發(fā)現(xiàn)了卵巢癌患者的尿液中存在HE4，并通過對比良性卵巢腫瘤患者、惡性卵巢腫瘤患者及健康人群尿液中的HE4，發(fā)現(xiàn)三者之間存在一定的差異，而且使用尿液HE4 檢測對卵巢癌進(jìn)行診斷的特異度、敏感度與使用血清HE4 檢測對卵巢癌進(jìn)行診斷的特異度、敏感度相當(dāng)，此研究結(jié)果第一次初步證明了尿液HE4 的水平對卵巢癌進(jìn)行篩查診斷具有一定的使用價值。王改華等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者尿液HE4 的水平可隨著其組織學(xué)分級的遞增明顯增加，病理分期為Ⅲ期/ Ⅳ期的患者尿液中HE4的水平明顯高于病理分期為Ⅰ期/ Ⅱ期患者尿液中HE4 的水平。本次研究結(jié)果顯示，惡性包塊組患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于對照組體檢者和良性包塊組患者，P＜0.05；良性包塊組患者與對照組體檢者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125的水平相比，P＞0.05。與使用血清CA125 檢測相比，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 檢測與使用血清HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率相比，P＞0.05。此研究結(jié)果與朱姝等[6]的研究結(jié)果相似。這說明，不同性質(zhì)盆腔包塊患者尿液中HE4 的水平存在差異性。而且作為一種無創(chuàng)、方便、經(jīng)濟(jì)的檢測方法，使用尿液HE4 檢測對盆腔包塊進(jìn)行定性診斷的應(yīng)用價值較高。