張 明

(山東醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東 臨沂 276000)

帕金森病患者主要為老年人。此病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病[1]。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直及姿勢(shì)步態(tài)障礙等。此病患者可出現(xiàn)抑郁、便秘、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。有研究資料顯示，帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀是在其發(fā)生運(yùn)動(dòng)癥狀之前。因此，對(duì)有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者進(jìn)行及時(shí)、有效的治療，可控制其病情的發(fā)展。目前，臨床上治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的方法尚未統(tǒng)一[2]。在本次研究中，筆者主要探討用普拉克索聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）及血尿酸水平的影響。

1 資料及方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象是2018 年5 月至2020 年5 月期間山東醫(yī)學(xué)專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的70 例有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情經(jīng)檢查被確診為帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，且符合英國帕金森病協(xié)會(huì)制定的關(guān)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其Hoehn and Yahr 分級(jí)為2 ～4 級(jí)，且存在典型的非運(yùn)動(dòng)癥狀。3）其本人及家屬均對(duì)本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有其他原因?qū)е碌木裾系K及智力障礙。2）近期接受過用藥治療。3）存在本次研究使用藥物的禁忌證。4）合并有肝、腎等器官疾病。將這些患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組。在對(duì)照組患者中，有男20 例，女15 例；其年齡為58 ～77 歲，平均年齡為（62.5±3.1）歲。在觀察組患者中，有男21 例，女14 例；其年齡為57 ～78歲，平均年齡為（62.8±3.2）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

為對(duì)照組患者使用恩他卡朋片（生產(chǎn)廠家：Orion Corporation，進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20160680）進(jìn)行治療。恩他卡朋片的用法為：口服，初始劑量為0.1 g/ 次，10 次/d，根據(jù)患者的具體病情調(diào)整用藥量，連續(xù)治療3 ～4 周后將用藥量調(diào)整至0.2 g/ 次，10 次/d，連續(xù)治療3 周。為觀察組患者使用恩他卡朋片聯(lián)合鹽酸普拉克索緩釋片（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20150017）進(jìn)行治療。恩他卡朋片的用法與對(duì)照組患者相同。鹽酸普拉克索緩釋片的用法為：口服，初始劑量為0.375 mg/d，根據(jù)患者的具體病情調(diào)整用藥量，每5 ～7 d 增加一次用藥量，最大用藥量為4.5 mg/d，連續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）治療后，觀察兩組患者的臨床療效。用改良Webster 評(píng)分評(píng)估兩組患者的臨床療效，將其臨床療效分為顯效、有效及無效[3]。顯效：與治療前相比，治療后患者的改良Webster 評(píng)分降低＞60%；有效：與治療前相比，治療后患者的改良Webster 評(píng)分降低10% ～60%；無效：與治療前相比，治療后患者的改良Webster 評(píng)分降低＜10%。2）治療后，觀察兩組患者血清Hcy 的水平及血尿酸的水平。3）治療后，觀察兩組患者的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA) 評(píng)分。用MoCA 評(píng)定兩組患者的認(rèn)知功能，總評(píng)分為30 分，評(píng)分越低表示其認(rèn)知功能越好。4）治療后，觀察兩組患者不良反應(yīng)（頭暈、惡心、嗜睡、心悸等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為94.3%（33/35），對(duì)照組患者治療的總有效率為77.1%（27/35），觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 治療前后兩組患者血清Hcy 的水平及血尿酸的水平

治療前，兩組患者血清Hcy 的水平及血尿酸的水平相比，P＞0.05。與治療前相比，治療后兩組患者血清Hcy的水平較低，其血尿酸的水平較高，P＜0.05。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者血清Hcy 的水平較低，其血尿酸的水平較高，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清Hcy 的水平及血尿酸的水平（μmol/L，± s ）

表2 治療前后兩組患者血清Hcy 的水平及血尿酸的水平（μmol/L，± s ）

組名 時(shí)間 血清Hcy 的水平 血尿酸的水平對(duì)照組 治療前 19.7±1.4 240.1±42.1治療后 15.5±1.1 269.3±40.6 t 值 13.956 2.954 P 值 0.001 0.004觀察組 治療前 20.0±1.5 239.8±38.8治療后 9.3±0.8 302.5±58.9 t 值 37.237 5.259 P 值 0.001 0.001 t 值治療后 26.967 2.746 P 值治療后 0.001 0.008

2.3 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分

治療前，兩組患者的MoCA 評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的MoCA 評(píng)分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分（分，± s ）

表3 治療前后兩組患者的MoCA 評(píng)分（分，± s ）

組名 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 35 28.6±2.2 26.6±1.7觀察組 35 28.5±2.3 24.3±1.5 t 值 0.186 6.002 P 值 0.853 0.001

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率

治療后，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為11.4%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為14.3%，兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率

3 討論

近年來，帕金森病的發(fā)病率越來越高。大部分帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。對(duì)有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者進(jìn)行早期治療，可改善其非運(yùn)動(dòng)癥狀，并延緩其病情的發(fā)展。有研究資料顯示，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的主要原因。帕金森病患者體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，可使其神經(jīng)元細(xì)胞受損及凋亡，進(jìn)而可導(dǎo)致其發(fā)生認(rèn)知功能受損。Hcy 是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，是臨床公認(rèn)的導(dǎo)致帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素之一。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物之一，是帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知衰退及癡呆的生物標(biāo)志物。有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者血清Hcy的水平及血尿酸的水平可反映其病情的嚴(yán)重程度[4]。恩他卡朋是臨床上常用的兒茶酚-O- 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。為有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者使用此藥進(jìn)行治療，可抑制其體內(nèi)左旋多巴的水解，保持其中樞神經(jīng)系統(tǒng)中左旋多巴濃度的穩(wěn)定，進(jìn)而可改善其病情。隨著帕金森病患者病情的進(jìn)展，其身體對(duì)左旋多巴的需求量越來越多。若此病患者體內(nèi)的左旋多巴分泌不足，可導(dǎo)致其出現(xiàn)異動(dòng)癥、晨僵、少動(dòng)、開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象等不良情況。因此，對(duì)有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者進(jìn)行治療期間，可通過調(diào)節(jié)其體內(nèi)左旋多巴的濃度改善其病情。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。為有非運(yùn)動(dòng)癥狀的帕金森病患者使用此藥進(jìn)行治療，可促進(jìn)其體內(nèi)左旋多巴的分泌，進(jìn)而可改善其靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢、肌張力增高等癥狀[5]。聯(lián)用恩他卡朋與普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀具有協(xié)同作用，可減少患者身體對(duì)左旋多巴的需求量，延長控制其非運(yùn)動(dòng)癥狀的最佳時(shí)間。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，其血清Hcy 的水平及MoCA 評(píng)分均低于對(duì)照組患者，其血尿酸的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05；兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P＞0.05。

綜上所述，用普拉克索聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的效果顯著，可改善患者血清Hcy 及血尿酸的水平。