胡 新

（重慶市綦江區(qū)結(jié)核病防治所，重慶 401420）

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的、以高感染性、高耐藥性為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)傳染病[1]。此病患者的主要臨床表現(xiàn)是咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等[2]。以往，臨床上多采用異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核。近年來的研究表明，結(jié)核分枝桿菌對(duì)上述抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性，從而可影響患者的療效。左氧氟沙星是一種強(qiáng)效的廣譜抗生素，能抑制細(xì)菌DNA 解旋酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA 的復(fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致其死亡[3]。本文主要是探討用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的效果及對(duì)血漿T 淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間我所收治的152例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《傳染病學(xué)》[4]中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為18 ～65 歲；病歷資料完整且對(duì)用藥的依從性較好；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：處于妊娠期或哺乳期；合并有肝腎疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；不能遵醫(yī)囑用藥或?qū)Ρ狙芯恐兴玫乃幬镞^敏；存在認(rèn)知功能障礙，無(wú)法進(jìn)行正常溝通。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為常規(guī)治療組和左氧氟沙星組，每組各有76 例患者。在常規(guī)治療組中，有男45 例（占59.21%），女31 例（占40.79%）；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（47.52±7.23）歲；其病程為2 ～6 年，平均病程為（4.05±1.17）年；其中，進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的患者有51 例（67.11%），呈陰性的患者有25 例（32.89%）。在常規(guī)治療組中，有男43 例（56.58%），女33 例（43.42%）；其年齡為31 ～64 歲，平均年齡為（47.60±7.28）歲；其病程為2 ～6 年，平均病程為（4.09±1.22）年；其中，進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的患者有49 例（占64.47%），呈陰性的患者有27 例（占35.53%）。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用抗結(jié)核藥物對(duì)常規(guī)治療組患者進(jìn)行治療，具體的用藥方案為2H3R3Z3E3/4H3R3方案（該方案中的H 指異煙肼、R 指利福平、Z 指吡嗪酰胺、E 指乙胺丁醇），即在強(qiáng)化期采用2H3R3Z3E3方案對(duì)患者進(jìn)行治療，在持續(xù)期采用4H3R3方案對(duì)其進(jìn)行治療。2H3R3Z3E3方案的用藥方法是：口服異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，共用藥2 個(gè)月。異煙肼每次服500 mg，每周服3 次。利福平每次服600 mg，每周服3 次。吡嗪酰胺每次服2000 mg，每周服3 次。乙胺丁醇每次服1250 mg，每周服3 次。4H3R3方案的用藥方法是：口服異煙肼和利福平，共用藥4 個(gè)月。異煙肼每次服2000 mg，每周服3 次。利福平每次服1250 mg，每周服3 次。用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物（用藥方案同上）對(duì)左氧氟沙星組患者進(jìn)行治療。左氧氟沙星〔生產(chǎn)企業(yè)：第一三共制藥（北京）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091；規(guī)格：0.1 g×10 s〕的用法是，口服，0.1 g/ 次，3 次/d，共用藥6 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效[5]。顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀消失，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)的結(jié)果呈陰性，對(duì)其進(jìn)行X 線胸片檢查顯示結(jié)核病灶完全吸收。有效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀明顯減輕，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)的結(jié)果呈陰性，對(duì)其進(jìn)行X 線胸片檢查顯示結(jié)核病灶大部分吸收。無(wú)效：治療后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸悶等癥狀減輕不明顯，對(duì)其進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)的結(jié)果呈陽(yáng)性，對(duì)其進(jìn)行X 線胸片檢查顯示結(jié)核病灶無(wú)變化或擴(kuò)大。（總例數(shù)- 無(wú)效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群（包括CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞及CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料（如治療的總有效率、男女患者的占比）用%表示，組間比較用χ2 檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料（如血漿T 淋巴細(xì)胞亞群的水平）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

左氧氟沙星組患者治療的總有效率為97.37%（74/76），常規(guī)治療組患者治療的總有效率為85.53%（65/76），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，左氧氟沙星組患者血漿CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞的水平和CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞均高于常規(guī)治療組患者，其血漿CD8+T 淋巴細(xì)胞的水平低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（± s ）

表2 治療前后兩組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（± s ）

注：*與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 CD3+T 淋巴細(xì)胞（%） CD4+T 淋巴細(xì)胞（%） CD8+T 淋巴細(xì)胞（%） CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)治療組（n=76） 52.17±5.22 55.16±5.52* 32.06±3.21 36.14±3.61* 28.35±2.83 26.94±2.69* 1.52±0.41 1.80±0.60*左氧氟沙星組（n=76）52.09±5.20 58.37±5.84* 32.03±3.20 42.05±4.21* 28.38±2.84 24.03±2.40* 1.51±0.40 2.42±0.78*t 值 0.095 3.482 0.058 9.290 0.065 7.037 0.152 5.493 P 值 0.925 0.001 0.954 ＜0.001 0.948 ＜0.001 0.879 ＜0.001

3 討論

在我國(guó)的各類傳染病中，肺疾病的發(fā)病率和致死率均居第二位。目前，臨床上常采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療肺結(jié)核[6]。乙胺丁醇是一種人工合成的抑菌類抗結(jié)核藥物，可通過干擾結(jié)核分枝桿菌RNA 的合成而起到抑菌的作用。利福平是一種半合成的利福霉素類廣譜抗菌藥，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有明顯的抑制作用。異煙肼主要是通過干擾結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的形成而起到抗結(jié)核的作用。吡嗪酰胺只對(duì)結(jié)核分枝桿菌有抗菌活性，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)作用。近年來隨著2H3R3Z3E3/4H3R3方案的廣泛使用，結(jié)核分枝桿菌對(duì)上述藥物的耐藥性逐漸增加，從而可對(duì)患者的療效產(chǎn)生影響。通過增加用藥劑量的方式來提高患者的療效則易導(dǎo)致其出現(xiàn)不良反應(yīng)[7]。左氧氟沙星是一種廣譜、強(qiáng)效的抗菌藥物。此藥能抑制細(xì)菌DNA 解旋酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA 的復(fù)制，進(jìn)而將其殺滅。本研究的結(jié)果顯示，治療后左氧氟沙星組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組患者。這說明，用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核可取得良好的效果。有報(bào)道稱，結(jié)核分枝桿菌在進(jìn)入機(jī)體后會(huì)對(duì)B 淋巴細(xì)胞造成干擾，激發(fā)T 淋巴細(xì)胞的免疫答應(yīng)反應(yīng)，從而使CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞（二者能體現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞協(xié)助細(xì)胞免疫和體液免疫的功能）的水平下降，使CD8+T 淋巴細(xì)胞（能體現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的功能）的水平上升，導(dǎo)致患者的免疫功能下降[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療后左氧氟沙星組患者血漿T 淋巴細(xì)胞亞群的水平優(yōu)于常規(guī)治療組患者。這說明，用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核有助于改善患者的免疫功能。究其原因主要是，左氧氟沙星能殺死結(jié)核分枝桿菌，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性和趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞的功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖。

綜上所述，用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療顯著緩解其病情，改善其血漿T 淋巴細(xì)胞亞群的水平