劉仕坤，舒進(jìn)忠

（貴州省黔東南州人民醫(yī)院，貴州 凱里 556000）

鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤。我國是世界上鼻咽癌高發(fā)的國家之一。有報道稱，我國鼻咽癌患者的數(shù)量約占全球鼻咽癌患者總數(shù)的38.29%，我國死亡鼻咽癌患者的數(shù)量約占全球死亡鼻咽癌患者總數(shù)的40.14%[1]。化療是臨床上治療鼻咽癌的主要手段之一[2]。對此病患者進(jìn)行化療時常用的藥物為紫杉醇和順鉑。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇類藥物，具有療效確切及毒副反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[3]。本文主要是探討用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年6 月至2020 年10 月期間收治的60例鼻咽癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；具有進(jìn)行化療的指征；體力活動狀態(tài)（performance status，PS）評分＞2 分；對治療的依從性良好且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：既往應(yīng)用過紫杉醇；對人血白蛋白、紫杉醇或順鉑過敏；存在認(rèn)知功能障礙；預(yù)計的生存期＜3 個月。隨機(jī)將其分為觀察組與對照組，每組各有30 例患者。在觀察組中，有男17 例，女13例；其平均年齡為（57.9±2.2）歲，平均病程為（20.3±1.2）個月。在對照組中，有男16 例，女14 例；其平均年齡為（55.8±2.7）歲，平均病程為（21.5±1.5）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑對觀察組患者進(jìn)行治療。白蛋白結(jié)合型紫杉醇（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；生產(chǎn)批號：B04190425、B04190406）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注260 mg/m2的此藥。順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；生產(chǎn)批號：6C0112B04、8L025B04）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注75 mg/m2的此藥。用普通的紫杉醇聯(lián)合順鉑（其藥品信息及用法同上）對對照組患者進(jìn)行治療。紫杉醇（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；生產(chǎn)批號：5K03792、6D03892）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注135 ～175 mg/m2的此藥。連續(xù)進(jìn)行2 ～3 個周期的化療后評估兩組患者的療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效。參照“實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn) RECIST（1.1 版）”，用完全緩解（complete remission，CR）、 部 分 緩 解（partial remission，PR）、 穩(wěn) 定（stable disease，SD）、進(jìn)展（progressive disease，PD）評估兩組患者的近期療效。CR：治療后患者的靶病灶完全消失，且該療效維持的時間≥1 個月。PR：治療后患者的靶病灶減小的幅度＞30%，且該療效維持的時間≥1 個月。SD ：治療后患者的靶病灶減小的幅度≤30%或增大的幅度＜20%，且該療效維持的時間≥1 個月。PD：治療后患者的靶病灶增大的幅度≥20%。病情的客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。不良反應(yīng)包括血液毒性反應(yīng)（白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等）和非血液毒性反應(yīng)（肢端麻木、消化道反應(yīng)、皮疹、面紅等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，用獨(dú)立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，用秩和檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

治療后，觀察組患者病情的ORR 和DCR 均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

用藥后，兩組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血及消化道反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者肢端麻木、皮疹及面紅的發(fā)生率均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較[例（%）]

3 討論

我國鼻咽癌的發(fā)病率和致死率均高于全球平均水平。目前，臨床上治療鼻咽癌的方法有放療、化療、手術(shù)療法等。有研究表明，實施誘導(dǎo)化療有助于對局部晚期鼻咽癌進(jìn)行持久的控制，延長患者的生存期[4]。目前，臨床多采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療方案治療鼻咽癌，如紫杉醇+順鉑（TP）方案、5-氟尿嘧啶+順鉑（PF）方案、卡培他濱+順鉑（PX）方案、紫杉醇+5- 氟尿嘧啶+ 順鉑（TPF）方案等。有報道稱，采用TP 方案治療中晚期鼻咽癌的效果較為理想，且導(dǎo)致的不良反應(yīng)較少[5]。順鉑是金屬鉑的絡(luò)合物，是臨床上常用的非特異性廣譜抗癌藥之一[6]。順鉑的抗腫瘤機(jī)制是與腫瘤細(xì)胞的DNA 相互作用，形成DNA 加合物，導(dǎo)致DNA 鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián)，激活多種信號通路，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[7]。紫杉醇是從紅豆杉科植物中提取得到的二萜類化合物，為抗微血管類抗腫瘤藥物，可通過促進(jìn)紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進(jìn)微管的裝配，干擾微管系統(tǒng)的動態(tài)平衡，使細(xì)胞發(fā)育停止在細(xì)胞周期的G2 晚期和有絲分裂期，從而起到抗腫瘤的作用。紫杉醇被認(rèn)為是未來20 年內(nèi)最有效的抗癌藥物之一[8]。由于普通的紫杉醇難以溶解，在靜脈給藥前需要用聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇以50:50 的配比作為助溶劑。此類助溶劑存在一定的毒副作用，故應(yīng)用普通紫杉醇前需用皮質(zhì)類固醇激素進(jìn)行預(yù)處理。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以人血白蛋白作為載體，利用白蛋白的特性通過gp60 受體介導(dǎo)的途徑幫助藥物直接分布于腫瘤細(xì)胞內(nèi)，可顯著提高用藥的安全性及藥物的量效關(guān)系[9]。有研究證實，紫杉醇和順鉑均能通過干擾Wnt/β-catenin 通路的活性而抑制鼻咽癌干細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡，二者聯(lián)用還可發(fā)揮協(xié)同增效的作用[10]。

本研究的結(jié)果證實，與用普通的紫杉醇聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌相比，用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療此病的近期療效更好，且能降低患者肢端麻木、皮疹、面紅等不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥的安全性。