劉丹 劉媛 羅蘭

毛細(xì)支氣管炎是兒科臨床較為常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于<2歲嬰幼兒，且1～6個(gè)月的嬰幼兒感染風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。毛細(xì)支氣管炎主要是由呼吸道合胞病毒、腺病毒以及副流感病毒等多種病毒感染導(dǎo)致，且大部分為合胞病毒所致，患兒主要臨床表現(xiàn)包括憋喘、喘鳴以及三凹征等，對(duì)其正常生長(zhǎng)發(fā)育以及生命健康造成極大威脅。若不予以及時(shí)有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，極易導(dǎo)致驚厥、昏迷、心肌酶譜異常增高、心力衰竭、支氣管哮喘以及呼吸窘迫等系列心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[2,3]。因此，尋找一種積極有效的毛細(xì)支氣管炎治療方式顯得尤為重要。布地奈德是近年來(lái)新合成的一種腎上腺皮質(zhì)激素，具有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合能力，可有效抑制花生四烯酸以及白三烯的合成，且僅有霧化吸入可促使藥物直接作用于靶器官，進(jìn)一步減輕氣道黏膜炎性水腫以及抑制腺體黏液分泌，達(dá)到緩解小氣道梗阻以及降低氣道高反應(yīng)性的作用，可顯著減輕炎癥對(duì)組織造成的破壞，具有抗感染、抗過(guò)敏、抑制氣道痙攣等功效[4,5]。然而，單純的布地奈德吸入治療效果并不十分理想，已然無(wú)法滿足患兒家屬的需求。鑒于此，本文通過(guò)孟魯司特與布地奈德吸入二聯(lián)療法對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒的作用及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門(mén)診2017年1月至2019年1月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒90例，以信封法隨機(jī)等分成二聯(lián)組和對(duì)照組。二聯(lián)組：男26例，女19例；年齡3個(gè)月～6歲，平均年齡(15.20±3.22)個(gè)月；病程1～5 d，平均病程(2.48±0.45)d。對(duì)照組：男27例，女18例；年齡3個(gè)月～6歲，平均年齡(15.17±3.20)個(gè)月；病程1～5 d，平均病程(2.50±0.44)d。2組上述指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象家屬均在知情同意書(shū)上簽字，且醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均與《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第七版)[6]中所制定的毛細(xì)支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②入組前未接受任何相關(guān)治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、肺等重要臟器發(fā)生病變者；②因支氣管異物和其他感染引起的喘息性疾病者；③合并營(yíng)養(yǎng)不良或佝僂病者；④對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；⑤正參與其他研究者。

1.3 治療方法 2組均予以祛痰、平喘、抗感染、止咳等常規(guī)治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組予以布地奈德(澳大利亞阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格2 ml∶1 mg)吸入治療，使用劑量為0.5 mg/次，2次/d。二聯(lián)組于對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以孟魯司特(四川大冢醫(yī)藥有限公司，5 mg×5片)口服治療，針對(duì)年齡<6個(gè)月患兒使用劑量為2 mg/次，1次/d；針對(duì)年齡≥6個(gè)月患兒使用劑量為4 mg/次，1次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.4 標(biāo)本采集 于治療前1 d以及治療7 d后，患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min為離心條件，進(jìn)行時(shí)長(zhǎng)為10 min的離心處理，取上層血清保存在-80℃冰箱中待檢。

1.5 觀察指標(biāo) (1)比較2組癥狀(咳嗽、肺部啰音、憋喘)恢復(fù)情況；(2)治療前及治療7 d后血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)水平。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，具體操作務(wù)必按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；(3)不良反應(yīng)主要包括嘔吐、腹瀉、一過(guò)性憋喘等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者癥狀恢復(fù)情況比較 二聯(lián)組咳嗽恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音恢復(fù)時(shí)間、憋喘恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者癥狀恢復(fù)情況比較

2.2 2組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比較 2組治療前血清ECP、IL-4、IL-8水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。二聯(lián)組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者嘔吐、腹瀉、一過(guò)性憋喘發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=44，例(%)

3 討論

毛細(xì)支氣管炎屬于嬰幼兒時(shí)期最為常見(jiàn)的一種喘息性疾病，亦是導(dǎo)致1周歲以下嬰幼兒住院的重要原因之一[7,8]。在病原體感染后，會(huì)對(duì)直徑75～300 nm的細(xì)支氣管炎造成侵犯，繼而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)氣道黏膜水腫、分泌物增加。與此同時(shí)，氣道上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞等均會(huì)分泌IL-8以及IL-4等多種炎性因子，進(jìn)一步引導(dǎo)患兒的氣道高反應(yīng)性以及氣道痙攣，從而促使患兒出現(xiàn)喘息癥狀，且和患兒日后的支氣管哮喘發(fā)生存在密切相關(guān)[9-11]。報(bào)道指出，22.1%～53.2%的毛細(xì)支氣管炎患兒最終可進(jìn)展成為支氣管哮喘，且這一發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于兒童哮喘的自然發(fā)病率[12-14]。因此，針對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒應(yīng)進(jìn)行早期識(shí)別、干預(yù)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二聯(lián)組咳嗽時(shí)間、肺部啰音時(shí)間、憋喘時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。劉調(diào)俠等[15]研究表明：孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用治療小兒毛細(xì)支氣管炎，患兒咳嗽、肺部啰音及憋喘持續(xù)時(shí)間分別為(4.52±1.05)d、(5.16±1.39)d、(3.72±0.98)d顯著低于對(duì)照組。兩項(xiàng)研究基本相符，說(shuō)明孟魯司特與布地奈德吸入二聯(lián)療法可顯著改善毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床癥狀。分析原因，孟魯司特主要是由肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞釋放，具有較高的選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4以及半胱氨酰白三烯受體的結(jié)合，進(jìn)一步對(duì)炎癥介質(zhì)以及細(xì)胞因子的釋放起到抑制作用，同時(shí)可降低呼出氣一氧化碳的含量，繼而抑制起到變態(tài)反應(yīng)性炎癥，可發(fā)揮支氣管擴(kuò)張以及保護(hù)作用，且不會(huì)出現(xiàn)耐受問(wèn)題。有研究報(bào)道顯示，孟魯司特的耐受性較佳，不良反應(yīng)發(fā)生率和安慰劑相當(dāng)，無(wú)需終止治療，實(shí)施應(yīng)急措施后可完全避免不良反應(yīng)[16,17]。此外，治療后二聯(lián)組血清ECP、IL-4、IL-8水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。這與陳瑜等[18]研究報(bào)道相似：孟魯司特鈉與布地奈德霧化吸入聯(lián)用治療呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎，觀察組治療后的血清TNF-α、IL-8以及IgE水平均顯著低于對(duì)照組。表明孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用治療小兒毛細(xì)支氣管炎，可顯著改善患兒的炎性反應(yīng)程度。究其原因，布地奈德屬于臨床上應(yīng)用較為廣泛的強(qiáng)效抗炎糖皮質(zhì)激素藥物之一，可通過(guò)提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及溶酶體膜等膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，繼而降低抗體合成、抑制免疫應(yīng)答，進(jìn)一步抑制多種炎癥細(xì)胞的活化。而孟魯司特屬于選擇性白三烯受體拮抗劑之一，可特異性結(jié)合半胱氨酰白三烯受體，繼而抑制其與白三烯的結(jié)合，進(jìn)一步抑制一系列炎性反應(yīng)，從而減輕患兒的器官炎性反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)的合成、分泌[19,20]。兩藥具有協(xié)同作用，繼而達(dá)到改善血清ECP、IL-4、IL-8水平的目的。另外，二聯(lián)組及對(duì)照組嘔吐、腹瀉、一過(guò)性憋喘發(fā)生率對(duì)比均不明顯。提示二聯(lián)組治療方式不會(huì)增加毛細(xì)支氣管炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。

綜上所述，孟魯司特與布地奈德吸入二聯(lián)療法應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒中的效果顯著，有利于改善血清ECP、IL-4、IL-8水平，安全性較佳，可在臨床推廣應(yīng)用。