栗曉東 高仲軍 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是目前臨床上常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，且有數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率僅次于鼻咽癌，位居第二位[1]。同步放化療是晚期喉癌的一線(xiàn)治療方案，其中以順鉑為基礎(chǔ)的TPF方案是臨床應(yīng)用較多的化療方案之一。然而，同步放化療雖然能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞增殖，也會(huì)延長(zhǎng)患者生存期，但晚期喉癌患者的死亡率扔居高不下[2,3]。另外，長(zhǎng)期放化療可對(duì)腫瘤外正常組織和臟器造成損傷，引起免疫功能低下、炎性反應(yīng)、骨髓抑制等并發(fā)癥[4,5]。本研究對(duì)晚期喉癌患者在同步放化療基礎(chǔ)上加用三甲散加減治療，探討其對(duì)免疫指標(biāo)和炎性因子的影響，為晚期喉癌的治療提供理論和實(shí)踐依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年10月張家口市第一醫(yī)院收治的晚期喉癌患者70例，患者隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組35例。對(duì)照組：男20例，女15例；年齡38～72歲，平均年齡(56.66±9.45)歲。聯(lián)合組：男22例，女13例；年齡41～75歲，平均年齡(58.40±9.31)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合晚期喉癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診；②未接受過(guò)放化療或其他治療；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；④患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①重要臟器功能障礙者；②臨床資料不完整；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤意識(shí)障礙、精神疾病患者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組采用TPF方案(多西他賽注射液 75 mg/m2，第1天靜脈滴注；順鉑40 mg/m2，第1～3天靜脈滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天靜脈滴注)?；?個(gè)周期后行放療。采用 6 MV 直線(xiàn)加速器X線(xiàn)照射頸后區(qū)，劑量為2.0 Gy/d，5次/周。(2)聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予三甲散加減治療。組方：三棱10 g、穿山甲15 g、鱉甲15 g、莪術(shù)10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蟬衣5 g、紅花5 g，水煎成400 ml藥液，1劑/d，分早晚2次服用，連續(xù)治療8周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.2 Th1/Th2、Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子:抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清γ干擾素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-17、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)。

1.4.3 炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)。

2 結(jié)果

表1 2組T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞比較

2.2 2組Th1/Th2比較 治療前2組Th1、Th2、Th1/Th2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組Th1、Th1/Th2均較治療前顯著提高，Th2均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th1、Th1/Th2高于對(duì)照組，Th2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組Th1/Th2比較

2.3 2組Th17/Treg比較 治療前2組Th17、Treg、Th17/Treg比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組Th17、Treg、Th17/Treg均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th17、Treg、Th17/Treg低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組Th17/Treg比較

2.4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子比較 治療前2組IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IFN-γ均較治療前顯著提高，IL-4、IL-17、TGF-β均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IFN-γ高于對(duì)照組，IL-4、IL-17、TGF-β低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子比較

2.5 2組炎性因子比較 治療前2組IL-6、TNF-α、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組炎性因子比較

3 討論

同步放化療是治療晚期喉癌最常采用的方案，其中以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案療效較好[6,7]。本研究所用TPF方案中，多西他賽是一種紫杉醇類(lèi)藥物，通過(guò)抑制細(xì)胞有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤作用；順鉑可通過(guò)作用于DNA鏈抑制其復(fù)制和合成，具有廣譜抗腫瘤作用；5-Fu能夠抑制脫氧胸腺嘧啶核苷酸合成，從而阻斷DNA合成。三甲散加減由三棱、穿山甲、鱉甲、莪術(shù)等制成的中藥制劑，具有活血化瘀、消炎止痛等功效，能夠減少化療不良反應(yīng)并增強(qiáng)化療效果[8,9]。我們前期研究結(jié)果表明，在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，降低血清腫瘤標(biāo)志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反應(yīng)少。

IL-6、TNF-α、CRP均是機(jī)體重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，參與腫瘤微環(huán)境形成，其水平與腫瘤生物學(xué)形成密切相關(guān)[18,19]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前IL-6、TNF-α、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明三甲散加減聯(lián)合同步放化療治療晚期喉癌能夠有效抑制炎性反應(yīng)，降低炎性因子水平。

綜上所述，在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著改善細(xì)胞免疫功能，并降低炎性因子水平，從而提高治療效果。