崔自強(qiáng) 竇劍 高慶軍 趙鑫 姜翀弋 曹經(jīng)琳 王巍

胰腺癌起病隱匿，早期無(wú)明顯癥狀和體征，少數(shù)早期胰腺癌患者僥幸因定期體檢發(fā)現(xiàn)，而多數(shù)因?yàn)橛悬S疸或者腹痛等癥狀就診的胰腺癌多數(shù)已經(jīng)晚期。胰腺癌侵襲強(qiáng)，極容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是惡性程度極高的腫瘤之一，發(fā)病率與致死率接近，5年生存率非常低[1]。胰腺癌常見(jiàn)于老年人，隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)展，胰腺癌越來(lái)越成為影響人民生命健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。人類上皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)是人表皮生長(zhǎng)因子受體家族成員之一，HER2蛋白具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體，在細(xì)胞增殖、分化和生存的過(guò)程中起重要的調(diào)節(jié)作用，在多種實(shí)體腫瘤(如乳腺癌、胃癌等)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。鑒于HER2過(guò)表達(dá)對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌有診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后的意義，且在老年人胰腺導(dǎo)管腺癌中過(guò)表達(dá)率顯著高于中青年患者[1]。本研究以病理材料為基礎(chǔ)，利用免疫組化Envision二步法檢測(cè)HER2蛋白在接受根治性切除術(shù)的老年人胰腺導(dǎo)管腺癌患者標(biāo)本中表達(dá)情況，分析HER2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2002年1月至2011年12月復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院普外科接受根治性手術(shù)經(jīng)病理確診的≥60歲老年人胰腺導(dǎo)管腺癌病例67例。其中男36例，女31例；年齡60～82歲，平均年齡(68.03±5.69)歲，中位年齡66.00歲。腫瘤位置：胰頭部41例，胰體尾部26例；病理分級(jí)：高分化8例，中分化44例，低分化15例；參照2019年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類：T1期10例，T2期39例，T3期18例；N0期40例，N1期和N2期共27例；神經(jīng)侵犯28例，切緣陽(yáng)性病例13例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，選取石蠟保存完整并可再次利用取材的病例，最終20例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶入組。16例>60歲老年正常胰腺組織取自2010年01月到2012年12月在華東醫(yī)院普外科因?yàn)槠渌膊⌒幸认偈改c切除術(shù)或胰體尾切除術(shù)的患者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷為胰腺導(dǎo)管腺癌；②年齡≥60歲；③經(jīng)胰腺癌根治性手術(shù)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②腫瘤侵犯腹腔干或腸系膜上動(dòng)脈；③圍手術(shù)期死亡。

1.3 方法 兔抗人多克隆HER2抗體、GT1009系列抗體稀釋液和GTVisionⅢ抗鼠/兔通用型免疫組化檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自DAKO公司。pH值6.0檸檬酸緩沖工作液、pH值9.0 PBS緩沖液、蒸餾水均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。選擇合適蠟塊，切片厚度4 μm，1片置于普通載玻片，另選1切片置于潔凈的涂膠載玻片上，放置于60℃ 1 h干燥，普通載玻片行HE染色，對(duì)涂膠載玻片應(yīng)用免疫組化Envision二步法染色。首先，對(duì)涂膠載玻片常規(guī)二甲苯脫蠟，梯度乙醇脫水，蒸餾水沖洗。然后，3%過(guò)氧化氫溶液孵育30 min，消除內(nèi)源性過(guò)氧化酶活性，蒸餾水沖洗。再入pH值6.0檸檬酸緩沖工作液，于99℃水浴30 min，自然冷卻，蒸餾水沖洗。再行PBS沖洗，每次5 min，3次。然后滴入HER2一抗(1∶300)37℃孵育1 h。再行PBS沖洗，每次5 min，3次。使用Envision試劑，37℃ 1 h。然后二抗37℃孵育30 min。再行PBS沖洗，每次5 min，3次。然后DAB顯色3～5 min(顯微鏡下控制)，蘇木素復(fù)染，鹽酸酒精分化，烘干。最后二甲苯透明，中性樹(shù)脂封片。由病理科醫(yī)生讀片，參考Hercep Test評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行評(píng)定，并記錄結(jié)果。

1.4 HER2蛋白表達(dá)參考HercepTest評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定 陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞膜染色，并根據(jù)細(xì)胞膜染色程度和所占的比率進(jìn)行分級(jí)，其中細(xì)胞膜染色細(xì)胞所占比率<10%為0；細(xì)胞膜染色為淡黃色，所占比率≥10%為1+；細(xì)胞膜染色為黃色，所占比率≥10%為2+；細(xì)胞膜染色為棕黃色，所占比率≥10%為3+。定義2+～3+為過(guò)表達(dá)。

2 結(jié)果

2.1 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌與正常胰腺組織中HER2表達(dá)情況 67例老年人胰腺導(dǎo)管腺癌中，有19例HER2蛋白表達(dá)為0，22例1+，16例2+，10例 3+，過(guò)表達(dá)者共26例，過(guò)表達(dá)率占38.8%。在16例老年人正常胰腺組織中HER2表達(dá)0、1+分別為13例和3例，無(wú)過(guò)表達(dá)者，過(guò)表達(dá)率為0。老年人胰腺癌組織中HER2過(guò)表達(dá)率顯著高于老年人正常胰腺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。見(jiàn)表1。

表1 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌和正常胰腺組織中HER2蛋白表達(dá)情況 例(%)

2.2 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌中HER2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 在67例患胰腺導(dǎo)管腺癌的老年患者中，男36例，過(guò)表達(dá)18例(50.0%)；女31例，過(guò)表達(dá)8例(25.8%)，男性過(guò)表達(dá)率顯著高于女性(P=0.043)。所有患者中，腫瘤中分化者和低分化者過(guò)表達(dá)率分別為40.9%和40.0%，兩者幾乎相同；腫瘤高分化者過(guò)表達(dá)率為25.0%，低于前兩者，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.693)。根據(jù)2019年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分期，進(jìn)行T分期和N分期，入組病例中無(wú)T4分期，因?yàn)門(mén)分期高度依賴腫瘤大小，故T分期也基本反映腫瘤大小。在67例患胰腺導(dǎo)管腺癌的老年患者中，T1期10例，過(guò)表達(dá)5例，過(guò)表達(dá)率為50.0%；T2期39例，過(guò)表達(dá)14例，過(guò)表達(dá)率為35.9%；T3期18例，過(guò)表達(dá)7例，過(guò)表達(dá)率為38.9%；T1期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率高于T2期和T3期，但差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.717)。因?yàn)樗婕安±蠳2分期僅有1例，故將N1期和N2期合并。N0期40例，過(guò)表達(dá)者16例，過(guò)表達(dá)率為40.0%；N1+N2期27例，過(guò)表達(dá)10例，過(guò)表達(dá)率為37.0%，N0期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率略高于N1+N2期，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.807)。在老年人胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率與性別相關(guān)，男性過(guò)表達(dá)率顯著高于女性，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)，但與腫瘤部位、腫瘤分級(jí)、T分期、N分期、神經(jīng)侵犯、切緣陽(yáng)性無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌組織中HER2蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 例(%)

2.3 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá) 20例胰腺導(dǎo)管腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中，HER2蛋白無(wú)表達(dá)者5例，表達(dá)1+者11例，表達(dá)2+者3例，表達(dá)3+者1例，分別占25.0%、55.0%、15.0%和5.0%。其中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)2+/3+者共4例，過(guò)表達(dá)率為20.0%。見(jiàn)表3。

2.4 老年人胰腺導(dǎo)管腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)與原發(fā)灶比較 胰腺導(dǎo)管腺癌原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)同為0/1+者11例，同為2+/3+者1例，表達(dá)一致者占60.0%；胰腺導(dǎo)管腺癌原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)不同者共8例，占比40.0%。未發(fā)現(xiàn)老年人胰腺導(dǎo)管腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)與原發(fā)灶相關(guān)(P=0.727)。見(jiàn)表4。

3 討論

胰腺癌起病隱匿，發(fā)病早期無(wú)典型癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，且胰腺癌惡性程度極高，極容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故致死率與發(fā)病率非常接近。據(jù)報(bào)道，胰腺癌5年總生存率僅約10%[3]，此數(shù)據(jù)遠(yuǎn)低于其他實(shí)體腫瘤。隨著我國(guó)人口老齡化加劇、生活方式及飲食習(xí)慣的改變，胰腺癌的發(fā)病率必將增加，勢(shì)必成為影響國(guó)民生命健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。據(jù)Rahib等[5]的推測(cè)，到2030年在西方國(guó)家胰腺癌可能將成為惡性腫瘤中的第二位死因，胰腺癌通常發(fā)生于老年人，其發(fā)病率最高的年齡段是60～80歲[6]。跟很多實(shí)體腫瘤一樣，胰腺癌的發(fā)病與人體衰老關(guān)系密切，對(duì)老年人胰腺癌分子生物學(xué)和臨床病理特征的研究，將有助于我們進(jìn)一步了解胰腺癌的發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，從而為其防治提供新的思路[7]。基于上述原因，本研究以67例≥60歲老年人胰腺導(dǎo)管腺癌的病理石蠟為對(duì)象，應(yīng)用免疫組化Envision二步法，依據(jù)Hercep Test評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定HER2表達(dá)的情況，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系。

HER2基因由Shih提出[8]。人HER2基因定位于染色體17q21，分子量約為185 kU，作為人表皮生長(zhǎng)因子受體家族成員之一，HER2蛋白是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體，并在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和生存的過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9]。由于HER2缺乏特異性配體，在某些特定條件情況下，過(guò)度表達(dá)的HER2可與自身或與家族其他成員形成二聚體，進(jìn)而發(fā)生自身磷酸化和磷酸化其他成分，最終激活Ras蛋白。通過(guò)TPK-Ras-MAPK途徑，催化細(xì)胞核內(nèi)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄或關(guān)閉，并最終調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和分化[10]。

HER2過(guò)表達(dá)與多種實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展及腫瘤的診治相關(guān)。研究顯示，HER2在乳腺癌中過(guò)表達(dá)率為20%～30%，HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌病例預(yù)后差，對(duì)化療和激素治療不敏感，過(guò)表達(dá)是患者預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[11]，針對(duì)乳腺癌HER2的靶向治療取得了較好的結(jié)果，并被列入臨床診治指南。在胃癌中，HER2過(guò)表達(dá)率為7%～34%[12]。胃癌中HER2過(guò)表達(dá)率相差較大，原因可能與所用試劑和評(píng)分體系不同有關(guān)，到目前為止，胃癌尚未有統(tǒng)一的HER2評(píng)分系統(tǒng)。盡管胃癌的過(guò)表達(dá)率相差較大，但針對(duì)HER2的靶向治療(如赫賽汀)在胃癌中已經(jīng)進(jìn)入臨床診治指南。HER2在部分實(shí)體腫瘤(特別是乳腺癌)的診治過(guò)程中的革命性的改變，為其他實(shí)體腫瘤(包括胰腺癌)帶來(lái)了希望。Harder等[13]對(duì)17例胰腺癌患者采用聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，12周后無(wú)病生存患者占23.5%，總生存期中位數(shù)為6.9月。盡管無(wú)病生存期和總生存期并沒(méi)有比標(biāo)準(zhǔn)化療顯著提高，但胰腺癌患者對(duì)曲妥珠單抗表現(xiàn)出很好的耐受性。臨床試驗(yàn)證明了針對(duì)HER2靶向治療的安全性。除此之外，針對(duì)HER2的免疫治療也初步顯示了可喜的進(jìn)展，比如，CAR-T療法治療HER2陽(yáng)性的胰腺癌Ⅰ期臨床試驗(yàn)，已證明安全性和較好的臨床結(jié)果[14]。

在胰腺癌HER2表達(dá)的研究也有不少。Safran等[15]研究顯示胰腺癌組織中HER2蛋白過(guò)表達(dá)率為21%，其中可根治切除者、有局部浸潤(rùn)者和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的過(guò)表達(dá)占率分別為16%、17%和26%，隨著胰腺癌分期的越來(lái)越晚，HER2過(guò)表達(dá)率也逐漸增加。因而Safran等認(rèn)為患者HER2蛋白表達(dá)在不斷增加也提示著胰腺癌患者病情的逐步惡化。Komoto等[16]對(duì)129例無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無(wú)腹腔播散的胰腺導(dǎo)管腺癌的根治性切除腫瘤標(biāo)本進(jìn)行了免疫組化，發(fā)現(xiàn)HER2蛋白過(guò)表達(dá)者占61.2%，過(guò)表達(dá)者中位生存時(shí)間為14.7個(gè)月，顯著低于正常表達(dá)者的20.7個(gè)月，因此，胰腺癌患者HER2蛋白過(guò)表達(dá)提示預(yù)后差。Koka等[17]對(duì)308例胰腺癌病例進(jìn)行免疫組化，結(jié)果僅48例HER2過(guò)表達(dá)者，過(guò)表達(dá)率為16%，胰腺癌HER2過(guò)表達(dá)者平均生存期為11個(gè)月，正常表達(dá)者生存期為7個(gè)月。這個(gè)結(jié)果與Komoto等[16]研究結(jié)果相反。前人對(duì)胰腺癌HER2表達(dá)的研究中，過(guò)表達(dá)率相差甚多，我們認(rèn)為可能與所用試劑、免疫組化方法和評(píng)分體系不同有關(guān)。規(guī)范的檢測(cè)仍需要大量的實(shí)驗(yàn)去積極探索。在前期，我們對(duì)109例接受根治性手術(shù)經(jīng)病理確診的胰腺導(dǎo)管腺癌病例進(jìn)行研究，利用免疫組化Envision二步法檢測(cè)HER2蛋白，參考HercepTest評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，我們發(fā)現(xiàn)胰腺癌中HER2過(guò)表達(dá)占34.9%，HER2表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性的患者術(shù)后生存期明顯延長(zhǎng)，并且發(fā)現(xiàn)老年人胰腺癌組織中HER2過(guò)表達(dá)率明顯增高[1]。另外胰腺癌患者發(fā)病時(shí)多為老年人?；谏鲜鰞牲c(diǎn)，我們將研究進(jìn)一步深入，專門(mén)研究老年人胰腺癌HER2表達(dá)的規(guī)律。

本研究針對(duì)67例60歲以上有明確診斷的胰腺導(dǎo)管腺癌病例，且均為無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無(wú)血管侵犯的根治性標(biāo)本，所得結(jié)果為在67例老年人胰腺導(dǎo)管腺癌組織中HER2表達(dá)0、1+、2+、3+分別占28.4%、32.8%、23.9%和14.9%，過(guò)表達(dá)率為38.8%，略高于我們先期報(bào)道的所有年齡段胰腺癌HER2的過(guò)表達(dá)率(34.9%)[1]。但仍在Aumayr等[18]報(bào)道的胰腺癌HER2蛋白過(guò)表達(dá)率(4%～50%)的范圍內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，作為對(duì)照組的16例正常胰腺組織未見(jiàn)HER2過(guò)表達(dá)者，與胰腺導(dǎo)管腺癌HER2表達(dá)有顯著差別(P=0.003)。我們認(rèn)為，對(duì)于60歲以上人群，HER2過(guò)表達(dá)可作為胰腺正常組織和胰腺導(dǎo)管腺癌組織的區(qū)分標(biāo)志。老年人胰腺導(dǎo)管腺癌組織中HER2蛋白表達(dá)與性別顯著相關(guān)(P=0.043)，男性患者HER2過(guò)表達(dá)率高于女性患者。這一結(jié)論在既往的研究中未提及。但有關(guān)HER2表達(dá)與性別相關(guān)機(jī)制的研究亦未發(fā)現(xiàn)。在67例患胰腺導(dǎo)管腺癌的老年患者中，腫瘤位于胰頭者41例，過(guò)表達(dá)15例，過(guò)表達(dá)率為36.6%；腫瘤位于胰腺體尾部者26例，過(guò)表達(dá)11例，過(guò)表達(dá)率為42.3%。胰腺體尾部的胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率略高于胰頭部，但兩者無(wú)顯著差異(P=0.640)。在67例患胰腺導(dǎo)管腺癌的老年患者中，腫瘤高分化者、中分化者、低分化者HER2過(guò)表達(dá)率分別為25.0%、40.9%和40.0%，中分化者與低分化者HER2過(guò)表達(dá)率幾乎相同，均高于高分化者，但差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.693)。本研究根據(jù)2019年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分期，進(jìn)行T分期和N分期，因?yàn)門(mén)分期高度依賴腫瘤大小，故T分期也基本反映腫瘤大小，故本研究未再行HER2過(guò)表達(dá)率與腫瘤大小的相關(guān)性分析。本研究顯示，T1期、T2期和T3期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率分別為50.0%、35.9%和38.9%，T1期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率高于T2期和T3期，但差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.717)。N0期、N1+N2期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率分別為40.0%和37.0%，N0期胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率略高于N1+N2期，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.807)。Tsiambas等[19]對(duì)50例胰腺導(dǎo)管腺癌組織研究，結(jié)果顯示過(guò)表達(dá)者占20%，認(rèn)為HER2蛋白表達(dá)與腫瘤分級(jí)相關(guān)，與分期無(wú)關(guān)。而在次研究中未發(fā)現(xiàn)HER2過(guò)表達(dá)與腫瘤分級(jí)、腫瘤分期相關(guān)。在我們研究的胰腺癌中，腫瘤無(wú)神經(jīng)侵犯有39例，過(guò)表達(dá)17例，過(guò)表達(dá)率為43.6%；腫瘤侵犯神經(jīng)者28例，過(guò)表達(dá)9例，過(guò)表達(dá)率為32.1%，低于無(wú)神經(jīng)侵犯者，但兩者無(wú)顯著差別(P=0.343)。胰腺癌的神經(jīng)侵犯提示胰腺癌惡性程度高，容易擴(kuò)散。盡管有無(wú)神經(jīng)侵犯與HER2過(guò)表達(dá)率無(wú)顯著差別，但本次研究中無(wú)神經(jīng)侵犯者HER2過(guò)表達(dá)率更高，似乎預(yù)示著胰腺癌HER2過(guò)表達(dá)率高者惡性程度低。既往認(rèn)為，手術(shù)切緣陽(yáng)性是術(shù)者手術(shù)切除不徹底所導(dǎo)致，與其他因素?zé)o關(guān)。但隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步和腫瘤生物行為的深入研究，發(fā)現(xiàn)有些腫瘤手術(shù)切緣陽(yáng)性與其本身具有特殊的生物學(xué)行為相關(guān)，故我們將手術(shù)切緣列為研究對(duì)象。本研究中手術(shù)切緣陰性者54例，過(guò)表達(dá)23例，過(guò)表達(dá)率為42.6%；手術(shù)切緣陽(yáng)性者13例，過(guò)表達(dá)3例，過(guò)表達(dá)率為23.1%。手術(shù)切緣陽(yáng)性的胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率低于手術(shù)切緣陰性者，但兩者無(wú)顯著差別(P=0.195)?？傊诶夏耆艘认賹?dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率與性別相關(guān)，男性過(guò)表達(dá)率顯著高于女性，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.043)，但與腫瘤部位、腫瘤分級(jí)、T分期、N分期、神經(jīng)侵犯、切緣陽(yáng)性無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。本研究對(duì)老年人胰腺導(dǎo)管腺癌組織HER2表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)分析，未發(fā)現(xiàn)老年人胰腺導(dǎo)管腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中HER2表達(dá)與原發(fā)灶相關(guān)(P=0.727)。說(shuō)明在胰腺癌病灶轉(zhuǎn)移的過(guò)程中，HER2表達(dá)的情況也可能發(fā)生變化。

本研究樣本量較小，均為胰腺癌根治術(shù)后的標(biāo)本，可行胰腺癌根治術(shù)的病例腫瘤分期多數(shù)為Ⅰ期和Ⅱ期，分期較早，且為單中心研究，存在一定的選擇偏倚。部分病理取材時(shí)所取淋巴結(jié)數(shù)目較少，未達(dá)到15個(gè)，影響N分期，可能會(huì)影響胰腺導(dǎo)管腺癌HER2表達(dá)與N分期的關(guān)系。

綜上所述，胰腺導(dǎo)管腺癌是常見(jiàn)的且惡性程度極高的腫瘤，通常發(fā)生于老年人，HER2過(guò)表達(dá)在胰腺導(dǎo)管腺癌病例中占一定比例，HER2表達(dá)在部分胰腺導(dǎo)管腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起重要作用。另外，在老年人胰腺導(dǎo)管腺癌組織中HER2表達(dá)有其特殊之處，老年患者的胰腺導(dǎo)管腺癌HER2過(guò)表達(dá)率可能與性別有關(guān)，老年男性胰腺導(dǎo)管腺癌組織中HERE2過(guò)表達(dá)高于老年女性患者，但其機(jī)制需進(jìn)一步研究。