廖淑芳，龐小媛，韓靜，何旭

1.深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院新生兒科，廣東 深圳 518112；

2.深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東 深圳 518172

新生兒敗血癥是新生兒時期一種嚴重的感染性疾病，是細菌通過血液進入全身的血液循環(huán)后開始繁殖，并產(chǎn)生毒素，進而出現(xiàn)全身性的一種炎癥反應(yīng)。此病會帶來較為嚴重的并發(fā)癥，同時也會導(dǎo)致新生兒發(fā)生多血管功能的損傷[1]。新生兒敗血癥常累及多系統(tǒng)，臨床癥狀不典型，但發(fā)展較為迅速，病情險惡。由于新生兒的免疫系統(tǒng)尚未成熟，免疫功能低下，易發(fā)生感染且難以控制，加速患兒的病情進展。以細菌為常見病原體，其中原蟲、病毒或霉菌也可成為引發(fā)感染的潛在病原體[2]。新生兒敗血癥可分為早發(fā)和晚發(fā)兩類，早發(fā)型新生兒敗血癥通常在出生后7 d內(nèi)起病，出生前已發(fā)生感染，以大腸桿菌為主要病原菌，多伴有肺炎、暴發(fā)性起病，具有較高的病死率；而晚發(fā)型新生兒敗血癥的病死率相對較低，多在出生7 d后起病[3-4]。因此，及時有效的診斷對新生兒早發(fā)型敗血癥患兒來說顯得尤為重要。本研究旨在探討新生兒早發(fā)型敗血癥患兒外周血降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細胞百分比(Neu%)、白細胞(WBC)水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2020年5月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院收治的70例新生兒早發(fā)型敗血癥患兒作為觀察組，并按照敗血癥嚴重程度分為輕癥期41例和重癥期29例。所有患兒均符合新生兒敗血癥診療[5]方案中的診斷標準。排除標準：①存在自身免疫疾病者；②惡性腫瘤疾病者；③有其他合并癥者。選取同期在本院體檢的健康新生兒70例作為對照組。觀察組中男性28例，女性42例；胎齡31～32周，平均(31.49±0.15)周；體質(zhì)量2 650～3 610 g，平均(3 130±158)g。對照組中男性29例，女性41例；胎齡31～33周，平均(31.56±0.17)周；體質(zhì)量2 650～3 660 g，平均(3 155±160)g。兩組受檢兒童的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有受檢兒童家屬均知情并簽署同意書。

1.2 檢測方法 入院后第3天，入組新生兒抽取5 mL清晨空腹靜脈血，以2 000 r/min離心15 min，分離血清后封口放置于-50℃冰箱待檢。采用羅氏cobasE411檢測儀以免疫發(fā)光法對PCT水平進行檢測；采用全自動生化儀BS-800型以免疫散射比濁法對CRP水平進行檢測；采用全自動血球分析儀HF-3800對Neu%、WBC水平進行檢測。以上檢測步驟均按照說明書進行。

1.3 觀察指標 入院后第3天，比較觀察組和對照組，以及觀察組中不同嚴重程度新生兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平，并分析四項指標單獨與聯(lián)合檢測的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較 與對照組比較，觀察組患者的PCT、CRP、Neu%、WBC水平明顯較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)70 70 PCT(ng/mL)11.07±1.35 0.41±0.08 65.949 0.001 CRP(mg/L)15.13±1.24 7.36±1.22 37.371 0.001 Neu%(%)0.75±0.08 0.41±0.06 28.446 0.001 WBC(×109/L)23.95±1.42 7.69±1.40 68.222 0.001

2.2 不同嚴重程度敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較 與輕癥期比較，重癥期敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平明顯較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同嚴重程度敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較(±s)

表2 不同嚴重程度敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平比較(±s)

組別輕癥期重癥期t值P值例數(shù)41 29 PCT(ng/mL)3.20±0.41 11.22±1.05 44.454 0.001 CRP(mg/L)9.56±2.43 29.77±2.46 34.102 0.001 Neu%(%)0.59±0.11 0.96±0.13 12.852 0.001 WBC(×109/L)11.26±1.38 25.92±1.39 43.651 0.001

2.3 四項指標單獨與聯(lián)合檢測診斷早發(fā)型敗血癥的價值 患兒PCT、CRP、Neu%、WBC水平聯(lián)合檢測診斷早發(fā)型敗血癥的敏感度、特異性、準確度明顯高于單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 四項指標單獨與聯(lián)合檢測診斷早發(fā)型敗血癥的價值(%)

3 討論

新生兒敗血癥是威脅新生兒生命的重要疾病之一。此病臨床表現(xiàn)多樣，以進奶量減少、拒乳、煩躁不安、出血傾向為主要癥狀，且患兒胎齡越小，出生體質(zhì)量越輕，其發(fā)病率、病死率就越高[6]。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，敗血癥在存活新生兒中的發(fā)病率為4.5‰～9.6‰[7]。新生兒敗血癥是新生兒感染病原體所致，以葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌感染較為多見，由于新生兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，皮膚黏膜屏障功能差，IgG等免疫物質(zhì)含量較低，增加了感染發(fā)生率，而感染性疾病也是導(dǎo)致新生兒致殘和死亡的重要因素[8]。隨著孕產(chǎn)婦早期預(yù)防與篩查的加強，早發(fā)型新生兒敗血癥的發(fā)生率已明顯降低，低出生體質(zhì)量兒存活率明顯提高。但由于氣管插管和廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，促使凝固酶陰性的葡萄球菌成為院內(nèi)感染的常見菌[9]。目前，臨床多采取血培養(yǎng)來診斷敗血癥，但此方法出結(jié)果的時間長，且對新生兒的敏感度較低。因此，需要尋找一種及時有效的診斷方法，來控制患兒的病情，改善其預(yù)后。

近年來，隨著分子免疫學(xué)、生物學(xué)等相關(guān)技術(shù)的不斷完善，越來越多的抗原檢測及病原體核酸檢測方法開始用于臨床。有學(xué)者指出，及時檢測或聯(lián)合檢測多項生物標志對新生兒敗血癥的診斷意義重大[10]。PCT是一種能反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度的蛋白質(zhì)，當發(fā)生嚴重細菌及真菌感染時血漿中的PCT水平會明顯升高，而發(fā)生過敏和病毒感染時血漿中的PCT水平不會升高；CRP是組織損傷或機體受到感染時血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，能在機體的天然免疫過程中發(fā)揮保護作用，多用于診斷新生兒敗血癥；中性粒細胞在血液的非特異性細胞免疫系統(tǒng)中起著重要的作用；WBC具有防衛(wèi)作用，不同種類的白細胞以不同的方式參與機體的防御反應(yīng)，可用于診斷新生兒敗血癥。但炎癥細胞因子表達、患兒胎齡等因素均會影響WBC的檢測結(jié)果，在感染發(fā)生較久后WBC水平才會明顯升高，故準確度及敏感性相對較低[11-14]。張波等[15]研究發(fā)現(xiàn)，新生兒敗血癥患兒出現(xiàn)多臟器功能衰竭、細菌感染時，血漿中的PCT水平會明顯上升，且Neu%、CRP水平與細菌感染聯(lián)系緊密。

本研究根據(jù)敗血癥患兒的臨床表現(xiàn)，將其分為了輕癥期和重癥期。結(jié)果顯示，與健康新生兒相比較，新生兒早發(fā)型敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平均明顯較高；與輕癥期患兒相比較，重癥期敗血癥患兒的PCT、CRP、Neu%、WBC水平均明顯較高。究其原因：一般情況下，新生兒血液中的PCT含量較少，只有機體在受到炎性細胞因子的刺激或細菌感染時，甲狀腺組織內(nèi)的C細胞才會產(chǎn)生大量的PCT，且患者體內(nèi)的Neu%水平也會迅速升高。CRP是肝臟在炎癥因子的刺激下產(chǎn)生的急性蛋白，無法通過正常的胎盤，故健康新生兒的CRP水平較低[16-17]。在新生兒敗血癥診斷過程中，任何一項指標的單獨檢測都存在局限性，而指標的聯(lián)合檢測有利于提高檢測的敏感度、特異性、準確度。本研究中，新生兒早發(fā)型敗血癥患兒PCT、CRP、Neu%、WBC水平聯(lián)合檢測的敏感度、特異性、準確度明顯高于單獨檢測，由此可見，PCT、CRP、Neu%、WBC等指標可用于新生兒敗血癥的診斷，且以上指標的聯(lián)合檢測可以獲得較高的敏感度及準確度。

綜上所述，新生兒早發(fā)型敗血癥患兒的外周血PCT、CRP、Neu%、WBC水平明顯高于健康新生兒，且以上各項指標聯(lián)合檢測的診斷率最高，有助于提高診斷符合率，改善患兒的預(yù)后，建議臨床推廣使用。