王偉偉，胡文華，許瑩

楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 咸陽(yáng) 712100

甲狀腺功能減退綜合征(簡(jiǎn)稱“甲減綜合征”)是指機(jī)體甲狀腺激素缺乏而導(dǎo)致機(jī)體代謝及多器官和系統(tǒng)的功能出現(xiàn)減退的臨床效應(yīng)。該病屬于內(nèi)分泌疾病，且女性相較于男性發(fā)病率高，隨年齡增加該病發(fā)病率逐漸上升，近些年該病呈高發(fā)趨勢(shì)[1-2]。根據(jù)患者患病特點(diǎn)，其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性由原發(fā)性甲狀腺疾病引起，主要包含自身免疫性甲狀腺炎(如慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎)、Graves病的放射性碘治療、手術(shù)或藥物的影響；而繼發(fā)性則主要由于患者的垂體或垂體附件病變導(dǎo)致促甲狀腺激素(TSH)的分泌下降引起[3-4]。該病起病隱匿，主要癥狀為疲勞、嗜睡、抑郁以及記憶力減退等，由于與人體衰老特征相似，不易引起重視，以致于漏診現(xiàn)象較為嚴(yán)重。老年人由于體質(zhì)較弱，身體各項(xiàng)機(jī)能相對(duì)較差，已成為甲減綜合征的高發(fā)人群。該癥主要影響代謝和臟器功能，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)怕冷、少汗、乏力、少言懶動(dòng)、體溫偏低、食欲減退但體質(zhì)量增加；記憶力減退，智力低下，反應(yīng)遲鈍，嗜睡；心動(dòng)過(guò)緩，心音減弱，有時(shí)可導(dǎo)致患者發(fā)生心包積液；且該癥常會(huì)使患者感到肌無(wú)力，并使女性患者的經(jīng)期延長(zhǎng)，男性發(fā)生陽(yáng)痿的癥狀[5-6]。甲減嚴(yán)重癥狀為黏液性水腫昏迷，可危及生命。多數(shù)患者出現(xiàn)甲狀腺腫，也有部分患者甲狀腺萎縮。因此，對(duì)于老年甲減綜合征的相關(guān)治療研究已成為目前研究的重點(diǎn)。本研究旨在進(jìn)一步評(píng)估應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療老年甲減綜合征的治療效果和其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的200例甲減綜合征老年患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)確診患有甲減綜合征；年齡60歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神病、糖尿病及先天性疾病者；患有心臟疾病者；合并有垂體前葉功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能不全者；患有全身免疫性疾病者。采用隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組患者年齡64～75歲，平均(68.93±5.67)歲；男性47例，女性53例。觀察組患者年齡62～73歲，平均(68.23±5.97)歲；男性44例，女性56例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥治療，包括給氧、輸液、控制感染、控制心力衰竭等。對(duì)照組患者服用甲狀腺片(國(guó)藥準(zhǔn)字H37020075，山東省惠諾藥業(yè)有限公司)治療，口服，開(kāi)始為每日20 mg，2次/d；逐漸增加，維持量一般為每日40～120 mg，少數(shù)患者需每日160 mg，但均不超過(guò)該劑量。所有患者接受治療時(shí)間為14 d。由于該藥物中T3、T4的含量及兩者比例不恒定，在治療中根據(jù)患者的臨床癥狀及三碘甲狀原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺激素(TSH)水平相應(yīng)的調(diào)整劑量。觀察組患者在基礎(chǔ)治療上采用左甲狀腺素鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010008，深圳市中聯(lián)制藥有限公司)治療，通過(guò)臨床癥狀及T3、T4、TSH水平?jīng)Q定個(gè)體每天相應(yīng)的劑量。一般情況給予患者的初始劑量為25μg/d，2次/d，之后根據(jù)患者的實(shí)際情況和檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整，用量逐步添加，但最大給藥劑量不超過(guò)200μg/d，所有患者接受治療時(shí)間為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者接受治療前及治療完成后于清晨對(duì)其進(jìn)行空腹采血10 mL，利用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀(貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800)對(duì)血樣進(jìn)行檢測(cè)分析，比較兩組患者血清中的促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)含量水平。同時(shí)統(tǒng)計(jì)各組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，本研究中統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)包含胸悶、乏力及腸道不良反應(yīng)等。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的病情進(jìn)展及相關(guān)檢查結(jié)果評(píng)價(jià)療效[7]。治愈：患者未出現(xiàn)嗜睡、少汗、易疲勞等癥狀，F(xiàn)T4、FT3及TSH水平均完全恢復(fù)正常；有效：患者嗜睡、少汗、易疲勞等癥狀出現(xiàn)較治療前好轉(zhuǎn)，且FT4、FT3及TSH水平均接近正常但未達(dá)到；患者的嗜睡、少汗、反應(yīng)遲鈍、易疲勞等癥狀未緩解，且FT4、FT3及TSH水平未恢復(fù)甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 兩組患者治療前的FT4、FT3及TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FT4、FT3水平相較于治療前均明顯下降，TSH水平相較于治療前均明顯上升，且觀察組相較于對(duì)照組各指標(biāo)改善均更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組比較，b P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100 100治療前27.2±15.3 27.5±14.7 0.141＞0.05治療后3.2±1.1ab 6.8±1.5a 19.354＜0.05治療前6.1±1.8 6.0±1.7 0.404＞0.05治療后11.2±1.2ab 6.8±1.8 20.339＜0.05治療前1.2±0.5 1.3±0.8 1.060＞0.05治療后4.6±1.8ab 3.2±1.3a 6.305＜0.05 TSH(mIU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)

2.2 兩種患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組的64.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.09，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療后的總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，明顯低于對(duì)照組的18.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.01，P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者用藥后的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征簡(jiǎn)稱甲減，該病屬于內(nèi)分泌疾病，女性甲減患病率較男性高，且隨年齡增加發(fā)病率逐漸上升，近些年該病呈高發(fā)趨勢(shì)，有文獻(xiàn)報(bào)道稱甲減發(fā)病率在中老年人中已達(dá)近5%[8]。該病一般因甲狀腺腺體出現(xiàn)病變，由此而引發(fā)了甲狀腺激素的分泌減少，使甲狀腺激素依賴型的機(jī)體代謝發(fā)生功能性紊亂，由此而導(dǎo)致患者的甲減[9]。由于該病患者起病隱匿，其主要癥狀為疲勞、嗜睡、抑郁、皮膚干燥以及記憶力減退等常見(jiàn)癥狀，由此而導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)嚴(yán)重下降。但由于與人體衰老特征相似，不易引起患者重視，以致于檢查中描述不確切，而導(dǎo)致漏診現(xiàn)象較為嚴(yán)重[10-11]。老年人由于自身體質(zhì)較弱，其身體各項(xiàng)機(jī)能相對(duì)較差，其多器官出現(xiàn)功能減退的情形，因而已成為甲減的高發(fā)人群。該癥主要影響代謝和臟器功能，患者可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩，心音減弱。女性可出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多及經(jīng)期延長(zhǎng)，男性可導(dǎo)致陽(yáng)痿等[12-13]。由于上述多種并發(fā)癥的影響，患者的生活質(zhì)量乃至生命健康安全均受到嚴(yán)重影響。因而，迫切需要找到針對(duì)甲減的有效治療方案。目前臨床上常用甲狀腺片來(lái)治療該類疾病，但是根據(jù)臨床實(shí)踐和文獻(xiàn)報(bào)道，其有效率不理想。因此在甲減的治療中需要尋求效果更為確切的治療方案。左甲狀腺素在人體內(nèi)可經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化為三碘甲腺氨酸，具有維持人體正常甲狀腺功能的作用。通過(guò)替代治療甲狀腺機(jī)能減退，可維持人體正常的生長(zhǎng)發(fā)育與機(jī)體的代謝過(guò)程，主要用于甲減的替代治療。該藥的T4含量一般可達(dá)到99%以上，且由于其無(wú)抗原性，不會(huì)引起機(jī)體的異常免疫反應(yīng)，因此可以利用該藥物對(duì)患者的FT4進(jìn)行快速補(bǔ)充，當(dāng)患者體內(nèi)FT4的水平升高至正常范圍時(shí)，其體內(nèi)的TSH水平即可隨FT4上升而降至正常范圍[14-15]。由于患者體內(nèi)脫碘酶的作用，該藥可部分轉(zhuǎn)化為T(mén)3，由此而使患者體內(nèi)的FT3得到快速補(bǔ)充，而TSH、FT4、FT3均為甲減治療中極為重要的關(guān)鍵物質(zhì)，因而該藥可以達(dá)到快速補(bǔ)充FT4、FT3，修復(fù)患者甲狀腺組織損傷，消除相關(guān)炎癥反應(yīng)，保護(hù)患者機(jī)體的作用[16-17]。相較于通過(guò)甲狀腺片補(bǔ)充低濃度動(dòng)物源相關(guān)物質(zhì)，其療效更為確切。有助于患者的甲狀腺功能恢復(fù)和預(yù)后，對(duì)于該病的治療具有極為重要的作用。

本研究中，在接受治療后，觀察組患者相較于對(duì)照組TSH水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組FT4、FT3水平則明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組的治療總有效率比較，觀察組為90.0%，顯著低于對(duì)照組的64.0%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明左甲狀腺素鈉相較于甲狀腺片具有更好的治療效果；觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.0%、18.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，此結(jié)果說(shuō)明左甲狀腺素鈉片相較于甲狀腺片的治療作用更加緩和，副作用及不良反應(yīng)較少，有助于減少藥物對(duì)患者機(jī)體的損傷，具有較高的安全性。

綜上所述，在老年甲減綜合征的治療中應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療效果良好，且具有較高的安全性，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。