范舜華,羅艷芳,陳浩生,羅捷玲
佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院心血管專科1、婦科2,廣東 佛山 528100
高血壓為臨床常見疾病,早期癥狀不明顯,隨著病程延長,血壓持續(xù)升高,易誘導(dǎo)心腦血管疾病。而圍絕經(jīng)期高血壓屬于高血壓中較特殊的一種類型,癥狀復(fù)雜且受多種因素影響,血壓波動(dòng)大,影響女性患者的工作、生活、身心健康[1]。女性在絕經(jīng)前后卵巢功能逐漸衰退,內(nèi)分泌功能紊亂,具體表現(xiàn)為血壓增高、血壓波動(dòng)大[2]。貝那普利是臨床用于治療高血壓的常用藥物,雖可將血壓控制于正常范圍內(nèi),但易反復(fù),療效尚不穩(wěn)定[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇,陰陽失衡、精血不足、天葵衰少及沖任虧虛是其主要致病機(jī),因此治療本病的關(guān)鍵在于降低血壓、補(bǔ)益天葵、調(diào)理沖任及改善臨床癥狀[4]。中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期高血壓的歷史源遠(yuǎn)流長,且效果較理想,其中二仙湯效果最為突出,具有滋補(bǔ)肝腎、疏肝理氣、調(diào)節(jié)沖任的作用,為臨床廣泛認(rèn)可[5]。鑒于此,筆者開展了加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證的研究,以期為臨床治療提供指導(dǎo),現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選擇2019年2月至2020年1月佛山市中醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國高血壓防治指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中婦女圍絕經(jīng)期定義;③符合《中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]沖任失調(diào)證診斷標(biāo)準(zhǔn);④兩周內(nèi)未服用任何降壓藥物;⑤患者在未用抗壓藥的情況下,收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重精神類疾??;②近期服用影響性激素水平藥物者;③重要臟器功能不全者;④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克幬镞^敏者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。觀察組中男性23例,女性17例;年齡45~56歲,平均(50.13±1.82)歲;病程3~15個(gè)月,平均(8.79±1.93)個(gè)月。對(duì)照組中男性21例,女性19例;年齡45~57歲,平均(50.11±1.86)歲;病程3~15個(gè)月,平均(8.81±1.96)個(gè)月。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者知情并簽署知情同意書。
1.2 方法 兩組患者均接受尼群地平(生產(chǎn)廠家:陜西春暉藥業(yè)有限公司;規(guī)格:10 mg;國藥準(zhǔn)字:H61020781)10 mg口服治療,2次/d,治療8周。對(duì)照組采用貝那普利(生產(chǎn)廠家:北京新華醫(yī)藥公司;規(guī)格:5 mg×14片;國藥準(zhǔn)字:H20020292)口服治療,每次5 mg,1次/d,清晨空腹服用,治療8周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味二仙湯治療,加味二仙湯組方:仙茅10 g、仙靈脾10 g、巴戟10 g、黃柏5 g、知母5 g、當(dāng)歸5 g、太子參15 g、丹皮10 g、酸棗仁10 g、柏子仁10 g、威靈仙10 g;心情抑郁者加柴胡10 g、石菖蒲15 g;煩躁者加浮小麥10 g、大棗15 g、炙甘草10 g;失眠者加用夜交藤30 g、五味子10 g;潮熱重者加炒鱉甲10 g、白薇15 g;眩暈者加菊花10 g、鉤藤10 g。由本院中藥房統(tǒng)一提供和煎制,每日一劑取汁300 mL,分早晚2次溫服,每次150 mL,治療8周。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測)方法 (1)比較兩組患者的治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]:顯效,舒張壓(DBP)下降>10 mmHg,并達(dá)到正常范圍;有效,DBP下降10 mmHg以內(nèi),但已達(dá)到正常范圍;無效,未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于血壓不達(dá)標(biāo)者,且繼續(xù)接受治療或換降壓藥干預(yù)。(2)比較兩組患者治療前后的血壓變化。分別于治療前后測量患者肱動(dòng)脈壓的收縮壓(SBP)、DBP。(3)比較兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評(píng)分。沖任失調(diào)證評(píng)分參照《重要新藥臨床指導(dǎo)原則》[9]評(píng)價(jià),分無、輕、中、重度4個(gè)等級(jí),評(píng)分為0、1、2、3分,得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。采用Kupperman評(píng)分評(píng)估圍絕經(jīng)期癥狀,分值越高癥狀越嚴(yán)重。(4)比較兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)變化。采集兩組患者治療前、治療8周后空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min的速度離心處理10 min,取上層血清,放置于-45℃冰箱中保存待測,采用放射免疫法(生產(chǎn)廠家:深圳興華科技公司)檢測血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、神經(jīng)降壓素(NT)、孕酮(P)、性激素結(jié)合蛋白(SHGB)變化,操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.0%,高于對(duì)照組的80.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114,P=0.043<0.05),見表1。
表1 兩組患者的治療效果比較(例)
2.2 兩組患者治療前后的血壓比較 治療前,兩組患者的血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的血壓均下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后血壓比較(±s,mmHg)
表2 兩組患者治療前后血壓比較(±s,mmHg)
注:與本組治療前比較,a P<0.05。
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前147.89±12.19 148.32±10.87 0.166 0.868治療后113.32±9.11a 125.13±10.33a 5.423 0.001治療前71.12±6.11 76.29±5.61 3.942 0.001治療后15.32±2.11a 10.99±2.93a 7.584 0.001 SBP(mmHg) DBP(mmHg)
2.3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評(píng)分比較 與治療前比較,兩組患者的沖任失調(diào)證評(píng)分、Kupperman評(píng)分均降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評(píng)分比較(±s,分)
表3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評(píng)分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,a P<0.05。
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前22.18±4.55 22.38±3.96 0.209 0.834治療后9.13±2.11a 15.12±3.02a 10.283 0.001治療前24.13±5.28 24.62±4.98 0.427 0.671治療后6.78±1.01a 10.13±2.21a 8.719 0.001沖任失調(diào)證評(píng)分 Kupperman評(píng)分
2.4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前,兩組患者的神經(jīng)遞質(zhì)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患者的NPY、NT均降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較(±s,ng/L)
表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較(±s,ng/L)
注:與本組治療前比較,a P<0.05。
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前141.23±21.02 140.98±22.17 0.051 0.959治療后96.13±7.13a 105.18±8.02a 5.333 0.001治療前78.13±6.13 78.52±9.27 0.221 0.825治療后51.17±8.14a 62.36±7.11a 6.548 0.001 NPY NT
2.5 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療前,兩組患者的性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的P、T均降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組,而E2、SHGB均升高,觀察組明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)
表5 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,a P<0.05。
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前6.89±1.13 6.92±1.52 0.100 0.921治療后3.99±0.79a 4.62±1.02a 3.088 0.003治療前46.23±5.13 45.98±5.99 0.201 0.842治療后65.13±7.11a 54.89±6.22a 6.855 0.001 P(pmol/L) E2(pmol/L)治療前4.79±0.79 4.68±0.69 0.663 0.509治療后1.67±0.31a 2.68±0.52a 10.551 0.001治療前33.12±4.78 33.52±5.13 0.360 0.719治療后48.46±5.11a 42.12±6.23a 4.976 0.001 T(nmol/L) SHGB(nmol/L)
圍絕經(jīng)期高血壓是女性絕經(jīng)前后期因卵巢功能減退誘導(dǎo)的機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂為基本特征的一類癥候群,數(shù)據(jù)顯示,因圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)生理變化特殊性較高,約90%的女性圍絕經(jīng)期均合并此病,給患者的工作、生活、身心健康均造成影響[10]。目前西醫(yī)仍舊是治療圍絕經(jīng)期高血壓的主要手段,但效果各不相同,尚無特效治療方案。中醫(yī)認(rèn)為,該病屬于“頭暈”、“眩暈”及“絕經(jīng)前后諸癥”等范疇,應(yīng)給予患者滋補(bǔ)肝腎、調(diào)節(jié)沖任等辨證施治[11]。
二仙湯最早是由名醫(yī)張伯訥所創(chuàng),原方為仙茅、仙靈脾、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母共6味中藥組成,作用為溫腎陽、補(bǔ)腎精、瀉腎火、調(diào)沖任,是治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征諸證的常用方劑。筆者在臨床上經(jīng)過反復(fù)實(shí)踐,采用加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)癥,方用仙茅10 g、仙靈脾10 g、巴戟10 g、黃柏5 g、知母5 g、當(dāng)歸5 g、太子參15 g、丹皮10 g、酸棗仁10 g、柏子仁10 g、威靈仙10 g等多味中草藥組成,充分體現(xiàn)了“陰中求陽、陽中求陰”的古訓(xùn),具有溫腎陽、滋陰補(bǔ)等功效,將其用于治療因腎精不足、相火偏旺所致的更年期綜合征具有顯著效果[12]。方中二仙具有溫補(bǔ)腎陽的作用,為君藥;巴戟具有補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋健骨的作用;黃柏、知母瀉腎火、滋腎陰;當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝,調(diào)理沖任;太子參有益氣、生津、健脾的功效;丹皮清熱涼血,可治陰虛之骨蒸潮熱;酸棗仁、柏子仁功效養(yǎng)心安神,具有鎮(zhèn)靜、催眠以及降血壓的作用;威靈仙有通絡(luò)祛風(fēng)、強(qiáng)筋健骨的功效;全方寒溫并用,精血雙補(bǔ),溫腎助陽不失于燥烈,滋腎柔肝不耽于寒膩,上述諸藥聯(lián)合共奏溫腎益精、疏肝調(diào)沖、補(bǔ)陽滋陰等功效[13]?,F(xiàn)代藥理研究表明,太子參、巴戟提取物對(duì)刺激機(jī)體雌激素合成具有顯著效果,促進(jìn)內(nèi)源性收縮血管物質(zhì)排出,從而達(dá)到理想的降血壓效果[14]。威靈仙具有抗利尿、降血壓等作用。本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者不同癥狀給予加味二仙湯治療,結(jié)果顯示聯(lián)合治療總有效率為95.0%,顯著高于單純西藥治療總有效率80.0%,且聯(lián)合治療患者的沖任失調(diào)證評(píng)分、Kupperman評(píng)分均低于單純西醫(yī)治療患者,表明兩者聯(lián)合具有協(xié)同增效的作用,對(duì)提高臨床治療效果、改善癥狀具有明顯效果。
圍絕經(jīng)期高血壓的發(fā)生、進(jìn)展與神經(jīng)體液機(jī)制的關(guān)系密不可分,血管多肽中所含有的NPY、NT是神經(jīng)體液中敏感性較高的細(xì)胞因子,兩者之間相互作用,對(duì)高血壓的發(fā)展、進(jìn)展發(fā)揮具有主要作用[15]。本研究結(jié)果表明,經(jīng)治療后,患者的NPY、NT表達(dá)水平均降低,且聯(lián)合治療患者上述指標(biāo)表達(dá)水平低于單純西醫(yī)治療患者,表明聯(lián)合治療可有效改善患者的神經(jīng)遞質(zhì)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,圍絕經(jīng)期女性卵巢功能會(huì)逐漸減退,內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂,具體表現(xiàn)為促性激素、T及P水平逐漸升高,而E2表達(dá)水平降低,加重病情進(jìn)展。GOYAL等[16]研究表明,雌激素水平降低可導(dǎo)致機(jī)體組織的凝血系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)被激活,損傷血管內(nèi)皮,進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高。雌激素通過刺激肝臟組織可合成SHGB,并通過運(yùn)動(dòng)逐漸將其移動(dòng)至靶位器官,對(duì)減少血清游離的T水平具有積極作用[17]。P對(duì)心肌細(xì)胞分泌具有刺激作用,通過增加心率及心肌收縮能力,導(dǎo)致圍絕經(jīng)期患者的血壓異常升高[18]。本研究對(duì)比分析了兩種治療方法對(duì)患者性激素水平的影響,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療患者的的P、T均降低,而E2、SHGB水平升高,效果明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療患者,表明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)患者的性激素水平,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。其主要作用機(jī)制為:通過壯陽、滋陰、益精等多種中草藥聯(lián)合運(yùn)用,既可溫補(bǔ)腎陽,又能滋陰益精,濡養(yǎng)沖任,且在原方基礎(chǔ)上,跟隨患者的具體癥狀,隨癥加減用藥,靈活運(yùn)用,藥證相合,直達(dá)病所。但本次研究所納入的樣本量較少,且未分析改治療方案的安全性,在今后的臨床研究中,可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入探討。
綜上所述,加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證效果理想,有效改善患者臨床癥狀及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平。