范修敬，古杰超，陳新豪

江門市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 江門 529000

2型糖尿病患者體內(nèi)長期的高血糖環(huán)境會引發(fā)微脈血管疾病，導(dǎo)致糖尿病腎病等其它并發(fā)癥發(fā)生。糖尿病腎病是較為常見的并發(fā)癥之一，在發(fā)病的早期沒有明顯的特征，較難發(fā)現(xiàn)[1]。有研究報道，早期發(fā)現(xiàn)、及時治療，能夠控制腎病進一步發(fā)展，但是持續(xù)的病情可能會導(dǎo)致腎衰竭[2]。因此，糖尿病腎病的早期監(jiān)測出非常重要，但是常規(guī)的檢驗項目很難發(fā)現(xiàn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合血清及尿液中的多項腎功能指標(biāo)檢測能夠早期診斷糖尿病腎病，進而指導(dǎo)患者及時接受治療，使病情得到控制。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白(mAlb)會在腎功能代謝異常時穿過腎小球進入尿液，可作為反映糖尿病腎病早期腎小球受損的敏感蛋白[3]。本研究主要觀察2型糖尿病腎病患者的早期血清及尿液各項腎功能指標(biāo)的變化情況，并分析尿mAlb與腎功能各項指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月江門市人民醫(yī)院收治的200例2型糖尿病腎病患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有糖尿病患者經(jīng)臨床檢查均符合《2010年ADA糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②患者均在18歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有心臟疾病、高血壓或者泌尿系統(tǒng)疾病者；②近期應(yīng)用腎臟疾病類藥物者；③患有精神疾病不能正常交流者。觀察組中男性112例，女性88例；年齡35～70歲，平均(52.33±8.12)歲；病程2～10年，平均(5.91±1.64)年。同期選取腎功能正常的健康體檢者200例作為對照組，其中男性110例，女性90例；年齡35～71歲，平均(51.72±9.25)歲。兩組入選者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受檢者及其家屬均知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)比較兩組受檢者血清中肌酐(CR)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)和β2微球蛋白(β2-MG)水平。所有受檢者均于早上空腹抽取肘靜脈血3 mL，用離心機離心5 min，3000 r/min，分離血清后上機檢測。采用日立7600全自動生化分析儀測定血清中、CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平；(2)比較兩組受檢者尿液中尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿N-酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、mAlb、β2-MG和尿清蛋白/尿肌酐(UACR)水平。抽取肘靜脈血的同時留取受檢者空腹尿液10 mL，用離心機以1 500 r/min離心5 min后取上清液作測定。采用BioSystemsA25全自動特定蛋白分析儀測定尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG、UACR水平；(3)分析尿液中mAlb與腎功能各項指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 生化指標(biāo)檢測陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) RBP＞70 mg/L，Cys C＞1.5 mg/L，CR＞103μmol/L，UA＞420μmol/L，BUN＞8.3 mmol/L，β2-MG＞3 mg/L；NAG＞15.7 U/L，mAlb＞20 mg/L，β2-MG＞0.3 mg/L，UACR＞26.1 mg/g。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清中CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平比較 觀察組患者血清中CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者血清中CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平比較(±s)

表1 兩組受檢者血清中CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)200 200 CR(μmol/L)63.25±11.45 105.27±10.37 38.468 0.001 BUN(mmol/L)5.31±1.03 6.48±1.12 10.874 0.001 UA(μmol/L)301.11±55.88 473.27±87.64 23.424 0.001 Cys C(mg/L)0.73±0.12 2.99±1.31 24.296 0.001 β2-MG(mg/L)0.78±0.21 4.92±1.88 30.950 0.001

2.2 兩組受檢者尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平比較 觀察組患者尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平比較±s)

表2 兩組受檢者尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平比較±s)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)200 200 RBP(mg/L)0.51±0.16 8.13±1.42 75.412 0.001 NAG(U/L)7.51±2.45 16.46±5.34 21.543 0.001 mAlb(mg/L)14.32±2.05 36.48±5.19 56.161 0.001 β2-MG(mg/L)0.07±0.02 0.28±0.06 46.957 0.001 UACR(mg/g)3.73±0.22 62.59±3.89 213.645 0.001

2.3 mAlb與腎功能各項指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，尿液中mAlb與腎功能各項指標(biāo)均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表3 尿液中mAlb與腎功能各項指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

糖尿病腎病早期主要表現(xiàn)為腎小球肥大，腎小球基底膜增厚，腎小球濾過性增高，會出現(xiàn)微量的蛋白尿，進一步發(fā)展會出現(xiàn)水腫、血壓升高和腎功能被破壞，最后導(dǎo)致腎衰竭，直至死亡[5]。目前，臨床中主要通過血清CR水平的檢測來評判腎病的發(fā)生，但是可能會出現(xiàn)誤診或者漏診[6]。BUN測定在早期腎病中靈敏度不高，所以檢測結(jié)果不理想[7]。因此，如果能夠?qū)崿F(xiàn)糖尿病腎病的早期診斷，并及時的采取相關(guān)的治療措施，可以有效控制患者的病情[8]。單一的指標(biāo)檢測雖然有作用，但是不能提高檢測的準(zhǔn)確性。因此，聯(lián)合血清和尿液多項相關(guān)指標(biāo)檢測，成為臨床研究的重點[9]。

RBP是由肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，其在血液中可以以復(fù)合物的形式轉(zhuǎn)運視黃醇到機體的組織中，視黃醇進入細(xì)胞后，復(fù)合物此時就會成為游離的RBP，可以自由濾過腎小球，被腎小管重吸收利用[10]。本研究顯示，糖尿病腎病患者尿液中RBP水平明顯高于健康人，由此說明腎臟功能被破壞，腎小球濾過功能受損，會使得RBP在血液中堆積，升高其水平，RBP檢測的靈敏度高。

血清中的Cys C相對分子質(zhì)量較低時，在被腎小球濾過之后，再由腎小管重吸收，其不會再重新進入血液，并且腎小管細(xì)胞也不會產(chǎn)生，所以只要腎小球有少許變化，血液中的Cys C就會發(fā)生變化。有研究報道，相比常規(guī)的尿檢，糖尿病腎病的血清Cys C檢查有更好的特異性和敏感性[11]。本研究中，糖尿病腎病患者血清中Cys C水平顯著高于健康人，陽性檢出率高于CR和BUN，說明Cys C水平更能反映出病情的發(fā)展。

血清中β2-MG可以自由通過腎小球，其在腎小管處幾乎被完全吸收，糖尿病腎病患者出現(xiàn)病變會發(fā)生指標(biāo)變化[12]。本研究中，糖尿病腎病患者血清中β2-MG水平顯著高于健康人，說明腎小球濾過功能降低，也使得腎小管出現(xiàn)病變，最后血液中β2-MG升高。孫蔚蔚等[13]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)β2-MG是一種更加靈敏和準(zhǔn)確反映早期腎功能受損的指標(biāo)。腎是合成以及儲存NAG的重要器官，其半衰期是5 min，并且相對分子質(zhì)量較大，不能通過腎小球濾膜。而當(dāng)腎小管處NAG濃度升高，說明糖尿病腎病患者的腎小管細(xì)胞受損，是反映腎小管功能破壞的靈敏指標(biāo)[14-15]。本研究中，糖尿病腎病患者尿液中NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平顯著高于健康人，而且尿液中mAlb與以上剩余指標(biāo)均呈明顯正相關(guān)關(guān)系，表明了以上尿液中的指標(biāo)檢測有很高的診斷價值，并且說明以上指標(biāo)水平變化和腎功能受損關(guān)系密切。

尿mAlb是一種微量的白蛋白，當(dāng)腎功能正常時，因為腎小球濾膜的電荷選擇性屏障作用，其不能透過腎小球，若出現(xiàn)代謝不正常、免疫功能缺陷或者腎功能不全，就會造成腎小球靜電作用力下降，使得尿中mAlb升高，是可以反映在早期糖尿病腎病中腎小球受損的敏感蛋白[16]。β2-MG主要是肝臟合成的，在正常健康人體內(nèi)，它的合成還有降解都是以恒定速率進行，還可以自由通過腎小球，其絕大部分可以被腎小管重吸收，但是當(dāng)功能受損時，腎小管的重吸收就會減少，尿液中的β2-MG就會升高。有研究表明，UACR的比值和UA關(guān)系較為密切，而且其在體內(nèi)的水平比較穩(wěn)定，檢測快捷方便[17]。

綜上所述，2型糖尿病腎病血清中CR、BUN、UA、Cys C和β2-MG水平和尿液中RBP、NAG、mAlb、β2-MG和UACR水平與腎功能受損明顯相關(guān)，聯(lián)合多項檢測能夠作為檢測的靈敏指標(biāo)，mAlb與各項指標(biāo)均有一定的相關(guān)性，在早期診斷中有重要的診斷價值，值得臨床推廣。