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        鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

        2021-07-22 10:35:12
        北方藥學(xué) 2021年11期
        關(guān)鍵詞:療效

        鄭 紅

        (福建省南平市松溪縣婦幼保健院,福建 南平 353500)

        先兆早產(chǎn)一般是產(chǎn)婦在妊娠期的28~37周進(jìn)行分娩,是婦產(chǎn)科臨床較多見(jiàn)的妊娠時(shí)限期病癥,會(huì)影響患者妊娠,進(jìn)而嚴(yán)重危害胎兒的生命安全,幸存胎兒可能產(chǎn)生智力以及神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題[1-2]。怎樣防治先兆早產(chǎn)并有效胎兒的預(yù)后,為當(dāng)前醫(yī)學(xué)里急需進(jìn)行解決的問(wèn)題。因早產(chǎn)兒尚未徹底發(fā)育完善,繼而可能致使患兒智力以及其他的神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)問(wèn)題,故實(shí)施有效且安全治療方法,對(duì)胎兒后續(xù)發(fā)育而言十分關(guān)鍵。臨床治療先兆早產(chǎn)主要原則為采取硫酸鎂或鹽酸利托君等宮縮相關(guān)抑制劑加以治療,進(jìn)而抑制宮縮并改善胎兒于宮內(nèi)時(shí)間,進(jìn)而贏取促胎兒胎肺的成熟時(shí)間,有效改善胎兒的不良結(jié)局[3]。本研究分別實(shí)施鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)患者,評(píng)價(jià)其臨床療效及安全性,旨在為治療先兆早產(chǎn)提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2019年9月-2020年9月收治的先兆早產(chǎn)患者90例設(shè)為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組及對(duì)照組各45例,年齡23~35歲,孕周28~33周。對(duì)照組初次妊娠23例,再次妊娠22例,平均年齡(29.82±3.56)歲,孕周(30.05±1.32)周;觀察組初次妊娠24例,再次妊娠21例,平均年齡(29.47±3.25)歲,孕周(30.03±1.18)周;兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。倫理委員會(huì)審批合格,患者及其家屬知情并同意。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。妊娠小于37周;宮口開(kāi)大小于3cm;子宮的收縮持續(xù)低于30s且間隙大于10min;胎膜完整。

        1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①免疫系統(tǒng)無(wú)病癥;②藥物無(wú)過(guò)敏史;③臨床資料健全;④精神正常;⑤單胎妊娠等。排除標(biāo)準(zhǔn):①重大臟器受損;②嚴(yán)重妊娠相關(guān)并發(fā)癥;③凝血功能障礙;④胎兒患染色體相關(guān)疾?。虎轃o(wú)法定期進(jìn)行復(fù)查等。

        1.4 方法

        患者皆臥床,給予低流量吸氧,控制感染狀況。觀察組實(shí)施鹽酸利托君(先強(qiáng)維可依,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093480,10mg*10片,廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療。首先選取50mg的鹽酸利托君注入葡萄糖(500mL,5%濃度)進(jìn)行稀釋,給藥方法靜脈滴注,速度控制在6滴/min,監(jiān)測(cè)患者的胎心、心率及血壓,依照產(chǎn)婦的宮縮狀況可進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整,患者最大劑量低于40滴/min,直至情況穩(wěn)定接著連續(xù)靜滴12h的。治療期間需要對(duì)孕婦和胎心進(jìn)行密切關(guān)注,避免出現(xiàn)其他意外情況。滴注結(jié)束前半小時(shí)指導(dǎo)患者口服10mg鹽酸利托君,間隔2~6h則給藥一次,參考患者宮縮的情況減少藥量至維持孕周大于34周。對(duì)照組實(shí)施硫酸鎂(天甲元,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051792,遼寧倍奇藥業(yè),2.5g)進(jìn)行治療。首先選取葡萄糖進(jìn)行稀釋,靜滴時(shí)間為0.5h左右,接著根據(jù)1.5~2.0g/h維持給藥,抑制宮縮后滴注12~24h,每天給藥量低于22g?;颊咧委熎谛鑼?shí)時(shí)關(guān)注其呼吸和尿量,膝腱反射狀況,預(yù)防患者出現(xiàn)鎂中毒,有異?,F(xiàn)象時(shí)立即停止滴注。

        1.5 觀察指標(biāo)

        比較兩組患者:①臨床療效:無(wú)效:給藥量至最大的限度依舊無(wú)法抑制患者的宮縮現(xiàn)象,陰道出血,妊娠無(wú)法繼續(xù);有效:給藥3d后的宮縮現(xiàn)象逐漸受到抑制,逐漸停止,胎兒的胎心恢復(fù)到正常水平,陰道出血現(xiàn)象逐漸停止,繼續(xù)監(jiān)測(cè)無(wú)誤患者方能繼續(xù)妊娠;顯效:恢復(fù)正常的妊娠標(biāo)準(zhǔn);給藥3d里抑制宮縮明顯,控制患者陰道出血現(xiàn)象,監(jiān)測(cè)胎兒的胎心正常。②安全性:面色潮紅、鎂中毒、心率過(guò)速以及腸胃不適;③產(chǎn)后隨訪:宮縮抑制時(shí)間及產(chǎn)后相關(guān)情況:新生兒的體質(zhì)量;妊娠延長(zhǎng)的時(shí)間;產(chǎn)后的出血量。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 20.0軟件來(lái)處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,t檢驗(yàn);以P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效比較

        治療后總有效率比較,觀察組(97.78%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(77.78%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

        2.2 并發(fā)癥比較

        對(duì)照組面色潮紅6.67%、鎂中毒8.89%、心率過(guò)速4.44%以及腸胃不適11.11%;觀察組面色潮紅4.44%,心率過(guò)速2.22%,鎂中毒與腸胃不適皆為0.00%,并發(fā)癥總發(fā)生率觀察組比對(duì)照組更少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者并發(fā)癥比較[例(%)]

        2.3 宮縮抑制時(shí)間及產(chǎn)后相關(guān)情況比較

        治療后宮縮抑制時(shí)間觀察組比對(duì)照組明顯減少,新生兒的體質(zhì)量觀察組比對(duì)照組更高,妊娠延長(zhǎng)的時(shí)間觀察組明顯大于對(duì)照組,產(chǎn)后出血量觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組患者宮縮抑制時(shí)間及產(chǎn)后相關(guān)情況比較

        3 討論

        先兆早產(chǎn)臨床上多表現(xiàn)為患者不規(guī)律的宮縮,陰道排出血性的分泌物,提前發(fā)生妊娠反應(yīng),影響患者正常妊娠,會(huì)導(dǎo)致胎兒器官發(fā)育不全,發(fā)育不良、黃疸、肺炎與智力障礙等癥狀,嚴(yán)重惡化會(huì)使胎兒存活率降低[5-6]。故而采取合理的宮縮抑制劑,實(shí)施積極有效治療策略來(lái)增加先兆早產(chǎn)患者的孕周期尤其重要。目前治療先兆早產(chǎn)臨床常應(yīng)用鹽酸利托君以及硫酸鎂患者的治療手段具有較好的療效。

        硫酸鎂是鈣離子通道的阻滯劑,可競(jìng)爭(zhēng)性的與細(xì)胞膜中鈣離子所結(jié)合,能抑制鈣離子的內(nèi)流現(xiàn)象,減弱細(xì)胞里鈣離子的濃度,進(jìn)而有效抑制機(jī)體肌肉與神經(jīng)所需乙酰膽堿的釋放,激活機(jī)體三磷酸的腺苷酶,達(dá)到松弛患者子宮的平滑肌并有效抑制其宮縮的目的,由于其治療疾病達(dá)到一定的濃度后方能見(jiàn)效,劑量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致胎兒產(chǎn)生高血鎂癥或通過(guò)其胎盤(pán)屏障對(duì)胎兒呼吸產(chǎn)生抑制作用,提升患者與胎兒生命安全風(fēng)險(xiǎn),劑量過(guò)低作用較為溫和且起效較慢,且硫酸鎂易對(duì)患者胃腸道構(gòu)成刺激,使胃腸道產(chǎn)生不適反應(yīng)[7-8]。鹽酸利托君為腎上腺素的β受體激動(dòng)劑,能直接作用患者平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞膜中腎上腺素的β2受體,對(duì)腺苷的環(huán)化酶產(chǎn)生激活效能,從而令三磷酸腺苷生成環(huán)化反應(yīng),減低細(xì)胞里鈣離子的濃度以及肌漿蛋白其輕鏈激酶的活性,并對(duì)縮肌蛋白的合成進(jìn)行抑制,進(jìn)而子宮的平滑肌收縮產(chǎn)生抑制作用,且對(duì)患者動(dòng)脈血管構(gòu)成擴(kuò)張,提升子宮胎盤(pán)的血流量,在臨床上可用于預(yù)防先兆早產(chǎn),且具備見(jiàn)效快且安全等優(yōu)點(diǎn)[9-10]。

        本研究顯示,治療后鹽酸利托君總有效率97.78%,硫酸鎂總有效率77.78%;宮縮抑制時(shí)間與產(chǎn)后出血量鹽酸利托君皆比硫酸鎂明顯減少,新生兒的體質(zhì)量與妊娠延長(zhǎng)的時(shí)間鹽酸利托君明顯大于硫酸鎂。提示治療先兆早產(chǎn)應(yīng)用鹽酸利托君臨床療效優(yōu)過(guò)硫酸鎂。分析原因是鹽酸利托君使β受體興奮,能提升子宮和胎盤(pán)相關(guān)循環(huán)與血液供應(yīng),有效減少子宮的收縮頻率和強(qiáng)度,從而減低宮縮抑制時(shí)間;促進(jìn)患者平滑肌的松弛,提升子宮胎盤(pán)的血流量,進(jìn)而改善新生兒的體質(zhì)量與妊娠的時(shí)間,增強(qiáng)胎兒存活率以及成熟度,達(dá)到提高臨床療效的目的。故而說(shuō)明鹽酸利托君為臨床有效保胎藥,但進(jìn)行保胎藥的選取時(shí),除對(duì)藥物功效進(jìn)行確定以外,仍需進(jìn)行用藥的安全性的相關(guān)考量。另外,本研究顯示,硫酸鎂面色潮紅6.67%、鎂中毒8.89%、心率過(guò)速4.44%以及腸胃不適11.11%;鹽酸利托君面色潮紅4.44%,心率過(guò)速2.22%,鎂中毒與腸胃不適皆為0.00%。提示硫酸鎂使用患者會(huì)出現(xiàn)鎂中毒以及腸胃不適等風(fēng)險(xiǎn),而鹽酸利托君不會(huì)產(chǎn)生該風(fēng)險(xiǎn),鹽酸利托君安全性能更佳。我國(guó)目前對(duì)早產(chǎn)相關(guān)治療大部分歸屬先兆早產(chǎn)這個(gè)階段,由于各地的經(jīng)濟(jì)以及醫(yī)療資源尚不均衡,導(dǎo)致低體重胎兒與早產(chǎn)胎兒以及其相關(guān)并發(fā)癥會(huì)帶給患者的家庭和社會(huì)較重負(fù)擔(dān),故積極實(shí)施保胎能有效降低早產(chǎn)以及相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)。不同的胎齡與早產(chǎn)和其不同的階段里,患者的子宮肌層對(duì)β受體抑制宮縮敏感度也有所不同,分析可能因我國(guó)的大多數(shù)醫(yī)生是于患者產(chǎn)生先兆早產(chǎn)相應(yīng)癥狀期間便開(kāi)始使用藥物治療,相對(duì)在患者早產(chǎn)面臨生產(chǎn)期間才應(yīng)用藥物治療的療效更優(yōu),可替胎兒獲得更多宮內(nèi)糖皮質(zhì)激素進(jìn)行胎肺的成熟促進(jìn)時(shí)間,在宮縮的抑制開(kāi)始后采取小劑量的藥物維持,降低藥物的應(yīng)用總量,以此有效控制由于藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。故而,在我國(guó)的各類(lèi)文獻(xiàn)中使用鹽酸利托君加以早產(chǎn)治療其療效相對(duì)國(guó)外的療效更確切,毒副反應(yīng)的出現(xiàn)更少見(jiàn)[11-12]。硫酸鎂到目前依舊為廣泛使用的抑制患者子宮收縮較傳統(tǒng)的藥物,且價(jià)格較為便宜,但其作用的顯效時(shí)間顯著低于使用鹽酸利托君的顯效時(shí)間,患者為急性的早產(chǎn)時(shí)予以硫酸鎂的治療其效果較差,大劑量且較久時(shí)間的應(yīng)用能蓄積極高中毒風(fēng)險(xiǎn),故硫酸鎂只適合進(jìn)行短期的用藥,患者可以依據(jù)自身病情予以合適的藥物選擇,以改善預(yù)后。

        綜上所述,治療先兆早產(chǎn)應(yīng)用鹽酸利托君臨床療效顯著大于硫酸鎂,安全性更高,患者宮縮抑制時(shí)間更短,顯著提升新生兒的體質(zhì)量及妊娠延長(zhǎng)的時(shí)間,產(chǎn)后出血量更低,由于本文實(shí)驗(yàn)數(shù)較少,以后需要進(jìn)行大樣本多中心試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。

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