吳 偉

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放療科,江蘇 無錫 214000)

肺癌的發(fā)病率與致死率已經(jīng)成為全球惡性癌癥患病的首位,據(jù)我國2015年癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計研究報告提示,我國肺癌的發(fā)病率為73萬左右,病死達(dá)到61萬,說明肺癌病死率較高。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的近80%左右,但是多數(shù)患者在確診時已成為中晚期,患者往往失去手術(shù)治療的機(jī)會,生存率較低[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌在臨床上多以放射化學(xué)方式治療,但是多數(shù)患者為中老年人,患者的生理功能降低,免疫功能差,多伴隨基礎(chǔ)性疾病,導(dǎo)致在放射治療中的耐受性較差。所以,為晚期非小細(xì)胞肺癌患者選擇一種安全性較強(qiáng)的治療方式非常重要[2]。為評估晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用放射治療聯(lián)合的厄洛替尼治療的臨床應(yīng)用價值,此次研究我院接診的88例晚期非小細(xì)胞肺癌患者展開調(diào)研。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選擇我院收治的88例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,患者的入組時間在2018年1月-2021年4月,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,44例/組,接受放射治療的小組為對照組,接受放射治療聯(lián)合厄洛替尼治療的小組為觀察組。

對照組：女性患者21例(47.73%)、男性患者23例(52.27%)；年齡51～82歲,平均年齡(68.45±3.63)歲；臨床TNM分期：IIIA期患者26例(59.09%)、IIIB期患者18例(40.91%)。觀察組：女性患者23例(52.27%)、男性患者21例(47.73%)；年齡50～83歲,平均年齡(68.50±3.55)歲；臨床TNM分期：IIIA期患者28例(63.64%)、IIIB期患者16例(36.36%)。兩組患者的資料相比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)經(jīng)過臨床病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查,確診為非小細(xì)胞肺癌；(2)患者自愿入組研究,簽署知情同意書；(3)患者入組前未接受放化療治療；(4)患者的肝腎功能障礙；(5)本次研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)多重癌癥患者；(2)臨床資料缺失的患者；(3)精神類疾病患者；(4)未完成分期檢查的患者；(5)中途退出研究者。

1.2 方法

對照組,采用放射治療,采用仰臥位,指導(dǎo)患者雙手抱頭,應(yīng)用真空體膜進(jìn)行固定,使用體表定位標(biāo)記,進(jìn)行CT掃描。設(shè)置層厚為5毫米,放射治療的劑量為每次200cGy,每周放射治療5次,治療時間為6～7周[4]。

觀察組,采用放射治療聯(lián)合厄洛替尼(生產(chǎn)廠家：意大利Roche SpA,批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20170030,規(guī)格：150mg*7片)治療,厄洛替尼采用口服治療,每天1次,在進(jìn)食前1小時或進(jìn)食后2小時服用。口服厄洛替尼2周后開始進(jìn)行放射治療,若患者出現(xiàn)不耐受需要調(diào)整用量或停止治療,在患者治療期間需要做好患者肝腎功能和血常規(guī)指標(biāo)的檢測。放射治療的方式參考對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療總有效率,治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：患者的腫瘤徹底消失,超過一個月未出現(xiàn)新的病灶為完全緩解；經(jīng)過治療后患者的腫瘤體積縮小50%,超過一個月未出現(xiàn)新病灶為部分緩解；患者治療結(jié)束后腫瘤的體積縮小,或腫瘤體積增大值在25%以內(nèi)為穩(wěn)定；患者經(jīng)過治療后腫瘤體積增大幅度在25%以上,出現(xiàn)新發(fā)病灶為病變進(jìn)展。

(2)統(tǒng)計兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率,不良反應(yīng)包含皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉。

(3)統(tǒng)計兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的功能狀態(tài),采用卡式行為狀態(tài)評分(KPS)進(jìn)行評價。

(4)統(tǒng)計兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo),包含癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清糖蛋白抗原199(CAl99)1水平。取患者空腹靜脈血5毫升,離心處理10分鐘,轉(zhuǎn)速為3000r,使用化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0處理兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者資料數(shù)據(jù),應(yīng)用(%)表示治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率,組間差異性應(yīng)用卡方檢驗。應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示Karnofky卡式生活狀態(tài)評分、CEA、NSE、CAl99,差異性采用t檢驗。若具有統(tǒng)計學(xué)意義,則P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療總有效率相比

見表1,觀察組的治療總有效率高于對照組,組間差異性顯著(P<0.05)。

表1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療總有效率相比[n(%)]

2.2 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比

見表2,觀察組與對照組的不良反應(yīng)(皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。

表2 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比[n(%)]

2.3 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的karnofky功能狀態(tài)評分相比

見表3,兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前的karnofky評分無明顯差異(P>0.05)。兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療后karnofky評分均升高,與治療前相比(P<0.05)。觀察組治療后的karnofky評分高于對照組,組間差異性顯著(P<0.05)。

表3 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的karnofky功能狀態(tài)評分相比

2.4 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)

見表4,兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)(CEA、NSE、CA199)無明顯差異(P>0.05)。觀察組治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)(CEA、NSE、CA199)小于對照組(P<0.05)。

表4 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)

3 討論

肺癌在臨床患病率高,死亡率極高,由于疾病發(fā)病隱匿,早期無明顯癥狀,所以大部分患者在發(fā)現(xiàn)時均為晚期,化療是中晚期肺癌患者治療的重要方法,非小細(xì)胞癌是常見得肺癌種類之一,晚期非小細(xì)胞肺癌患者多以放射治療,但是,臨床研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者若采用放射治療無法獲得滿意的效果,患者在治療后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā),影響患者的生存期,還會嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[5]。經(jīng)過分析,發(fā)現(xiàn)放射治療無法將劑量控制在特定的靶區(qū)內(nèi),容易導(dǎo)致病灶潿洲的器官組織同樣受到高照射量,患者的腫瘤組織會存在乏氧細(xì)胞,常規(guī)照射治療往往無法將乏氧細(xì)胞全部消除,容易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。所以,近年來臨床治療上致力于提升患者的生活質(zhì)量,延長患者的生存期[6]。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能低下,體液免疫功能降低,細(xì)胞免疫功能異常,但采用化療治與放療干預(yù),容易增加人體的免疫功能損傷程度[7]。厄洛替尼是常見的化療藥物,屬于靶向治療藥,可以抑制酪氨酸激酶,與三磷酸腺苷結(jié)合,以此對人表皮生長因子(Human epidermal growth factor,HEGF)的受體信號傳導(dǎo)進(jìn)行抑制,以抑制腫瘤細(xì)胞的生長,達(dá)到治療效果。經(jīng)過現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),晚期非小細(xì)胞肺癌患者在放射治療中聯(lián)合厄洛替尼治療,可以增進(jìn)治療效果,提升腫瘤細(xì)胞的殺滅效果,提升療效[8]。針對人表皮生長因子突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,化療下患者容易出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng),多數(shù)患者的耐受性較差,尤其是老年患者,藥物無法透過血腦屏障,導(dǎo)致藥物的治療效果不理想。但是,厄洛替尼的分析結(jié)構(gòu)小,藥物腦脊液的滲透率在5%左右,可以透過血-腦屏障。厄洛替尼進(jìn)入身體后,與HEGF結(jié)合,和細(xì)胞內(nèi)的分子競爭,降低表皮生長因子的磷酸化反應(yīng),促進(jìn)P27的表達(dá),以此抑制腫瘤的生存因子,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[9]。與其他化療藥物相比較,厄洛替尼的分子結(jié)構(gòu)較小,藥物的代謝活性產(chǎn)物能夠順利的經(jīng)過患者血腦屏障,提升腦脊液的滲透量,在放射治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄洛替尼治療可以更好的提升治療效果,起到增敏和協(xié)同的治療效果。

在NCCN指南中,已經(jīng)將厄洛替尼作為治療非小細(xì)胞肺癌的二線藥物與三線藥物。厄洛替尼是一種靶向治療藥物,厄洛替尼口服治療,60%可以被身體吸收,生物利用率較高,可以有效緩解患者的病情。臨床研究發(fā)現(xiàn),厄洛替尼對女性且無吸煙史的晚期非小細(xì)胞肺癌的效果更佳[10]。據(jù)本次研究結(jié)果顯示,觀察組的治療總有效率高于對照組,觀察組治療后的karnofky功能狀態(tài)評分高于對照組,觀察組治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)(CEA、NSE、CA199)均小于對照組。說明在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用放射治療聯(lián)合厄洛替尼治療的效果顯著,可以增強(qiáng)治療效果。觀察組與對照組的不良反應(yīng)(皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮疹、腹瀉)發(fā)生率無明顯差異。說明放射治療、厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果具有安全性,不會明顯增加患者的不良反應(yīng)。厄洛替尼通過對血清酪氨酸激酶受體和表皮生長因子發(fā)揮抑制作用,對腫瘤信號通路激活起到阻礙作用,阻礙信號傳導(dǎo),調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群或免疫球蛋白改善免疫功能,有利于徹底清除腫瘤細(xì)胞凋亡,改善癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

綜上所述,放射治療、厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著,還不會明顯提升不良反應(yīng),安全性有保障,有利于提升晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量。