李麗芳，邱瑜

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院婦產(chǎn)科 （江西吉安 343000）

異位妊娠是婦科常見(jiàn)急腹癥，主要包括輸卵管妊娠、腹腔妊娠、宮頸妊娠、卵巢妊娠等，其中輸卵管妊娠所占比例最高。臨床研究表明，異位妊娠對(duì)患者的健康危害較大，若不能及時(shí)治療或治療不當(dāng)易引起流產(chǎn)、輸卵管破裂大出血等危急情況，還可能影響患者的生殖功能，嚴(yán)重時(shí)甚至造成死亡[1-2]。藥物保守治療是臨床治療異位妊娠患者的首選方式，甲氨蝶呤為治療該病患者的常用藥物，具有良好的治療效果。但有研究顯示，甲氨蝶呤不良反應(yīng)較多，需要引起臨床醫(yī)師的重視[3]。鑒于此，本研究探討甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射治療異位妊娠患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2019年12月我院收治的40例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組20例。試驗(yàn)組年齡22～33歲，平均（26.99±5.72）歲；停經(jīng)時(shí)間38～53 d，平均（45.78±5.11）d；初產(chǎn)婦12例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。對(duì)照組年齡21～35歲，平均（27.58±4.35）歲；停經(jīng)時(shí)間36～56 d，平均（45.88±5.11）d；初產(chǎn)婦11例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查明確診斷為異位妊娠；符合藥物治療指征；無(wú)精神異常或交流障礙；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：非破裂型異位妊娠；重要臟器功能障礙；嚴(yán)重感染；依從性差，無(wú)法配合本研究。

1.2 方法

對(duì)照組接受甲氨蝶呤（奧地利Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，規(guī)格5 ml∶50 mg，H20080250）持續(xù)肌內(nèi)注射，0.4 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療5 d；聯(lián)合米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551）治療，50 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3 d。

試驗(yàn)組接受甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射，50 mg/m2；聯(lián)合米非司酮治療，用法、用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療效果：顯效，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平下降＞15%或下降至正常范圍，超聲檢查顯示包塊明顯縮??；有效，血清HCG 水平下降≤15%，超聲檢查顯示包塊有所縮??；無(wú)效，血清HCG 水平未改變，超聲檢查顯示包塊未縮小或增大[4]；治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間。（3）比較兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口腔潰瘍、惡心嘔吐、Ⅳ度骨髓抑制、肝功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間

試驗(yàn)組血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間比較（d，±s）

注：HCG 為人絨毛膜促性腺激素

組別 例數(shù) 血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間 總住院時(shí)間試驗(yàn)組 20 16.13±3.17 17.15±2.05對(duì)照組 20 24.42±3.63 26.17±2.29 t 11.399 19.179 P 0.010 0.000

2.3 藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗(yàn)組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

異位妊娠是一種異常妊娠狀態(tài)，多發(fā)于輸卵管，需及時(shí)終止妊娠，以免危及患者生命安全。藥物保守治療是目前臨床治療異位妊娠患者的首選方式，安全可靠，操作簡(jiǎn)單，也有利于保留患者的生育功能[5]。米非司酮與甲氨蝶呤是保守治療異位妊娠患者的常用藥物，其中米非司酮為孕激素受體拮抗劑，抗孕激素活性較強(qiáng)，可有效阻斷孕酮生理活性，促使蛻膜間質(zhì)水腫壞死，并影響蛻膜及絨毛細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，達(dá)到短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)血清HCG水平下降、促使胚胎壞死的目的；甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制劑，能夠明顯抑制滋養(yǎng)細(xì)胞活性，短時(shí)間內(nèi)促使細(xì)胞中葉酸活性喪失，達(dá)到抑制胚胎組織生長(zhǎng)發(fā)育的目的，且藥物經(jīng)濟(jì)性好[6]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，可見(jiàn)甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射治療異位妊娠患者的效果優(yōu)于甲氨蝶呤持續(xù)肌內(nèi)注射，能夠縮短患者康復(fù)時(shí)間，且由于注射次數(shù)少操作也更為簡(jiǎn)單，患者接受度更好。

有研究指出，長(zhǎng)時(shí)間使用甲氨蝶呤易引起多種不良反應(yīng)，還可能造成不可逆性損傷，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞缺血壞死或逐漸吸收，臨床推薦以小劑量用藥為主[7]。國(guó)內(nèi)部分研究也對(duì)甲氨蝶呤用藥后引起的Ⅳ度骨髓抑制進(jìn)行了報(bào)道，指出患者病情兇險(xiǎn)難以預(yù)測(cè)，可出現(xiàn)死亡病例[8-9]。因此，臨床上需要謹(jǐn)慎使用甲氨蝶呤，加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，可見(jiàn)甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射安全性更佳，分析原因主要與甲氨蝶呤單次用藥避免了藥物積累和長(zhǎng)時(shí)間用藥增加的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

綜上所述，甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射治療異位妊娠患者的臨床效果優(yōu)于甲氨蝶呤持續(xù)肌內(nèi)注射，可以縮短血清HCG 水平恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間，且不良反應(yīng)少。