周 鈺，劉慶梅，張 軍，張亞芬，舒楨單，劉光明

食物過(guò)敏是指機(jī)體受到食物來(lái)源的抗原刺激而引起組織損傷或免疫功能紊亂的病理性免疫反應(yīng)[1]，其臨床表現(xiàn)常見(jiàn)為鼻炎、皮炎、哮喘、休克甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球6%～13%人口出現(xiàn)食物過(guò)敏病情[2]，全球食物過(guò)敏發(fā)病率以約1%～8%的速度增長(zhǎng)，其中兒童的發(fā)病率遠(yuǎn)高于成年人[3]。因其流行率持續(xù)上升，故食物過(guò)敏已成為一個(gè)重大的健康負(fù)擔(dān)。對(duì)于食物過(guò)敏的預(yù)防及治療，目前還沒(méi)有根治的藥物或標(biāo)準(zhǔn)化的免疫治療方案，在臨床上仍采用避免接觸過(guò)敏原來(lái)預(yù)防食物過(guò)敏的發(fā)生，使用抗組胺藥、腎上腺素注射作為緊急治療食物過(guò)敏的療法[4]。近年來(lái)，科研團(tuán)隊(duì)對(duì)食物過(guò)敏發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了深入研究，明晰過(guò)敏發(fā)生時(shí)機(jī)體內(nèi)環(huán)境和免疫細(xì)胞間的作用與變化，眾多針對(duì)最常發(fā)生的特異性過(guò)敏反應(yīng)的治療手段也在不斷優(yōu)化中，為預(yù)防和治療食物過(guò)敏提供新的思路和依據(jù)，為患者個(gè)體化治療提供更多的選擇[5]。

Citespace“引文空間”是美國(guó)著名華裔學(xué)者陳超美開(kāi)發(fā)的一款主要用于計(jì)量和分析科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的信息可視化軟件，通過(guò)繪制科學(xué)和技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展的知識(shí)圖譜，直觀地展現(xiàn)科學(xué)知識(shí)領(lǐng)域的信息全景，探索某一科學(xué)領(lǐng)域中的關(guān)鍵文獻(xiàn)、熱點(diǎn)研究和前沿方向。該軟件已廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外各大學(xué)科領(lǐng)域，在國(guó)外主要應(yīng)用于信息科學(xué)、生命科學(xué)等領(lǐng)域；在國(guó)內(nèi)，多集中在管理學(xué)、教學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)等領(lǐng)域，目前在食物過(guò)敏領(lǐng)域的使用并不多。論文是基礎(chǔ)科研成果的重要表現(xiàn)形式[6]，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)于治療食物過(guò)敏的相關(guān)研究論文及文獻(xiàn)數(shù)以千計(jì)，然而對(duì)于這些文獻(xiàn)的分析和利用并不充分。

本文以Citespace 軟件系統(tǒng)對(duì)Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)治療食物過(guò)敏的文獻(xiàn)進(jìn)行全面可視化分析，了解抗食物過(guò)敏的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，把控目前的熱點(diǎn)研究方向，為后期深入研究抗食物過(guò)敏及新型具有抗食物過(guò)敏功效的特殊食品提供理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 資料檢索

在Web of Science Core Collection 的SCIEXPANDED 數(shù)據(jù)庫(kù)中查找包含主題詞為“anti food allergy”的期刊文章，共檢索到748 篇文章，發(fā)表時(shí)間跨度為2010—2019年間[7]。

1.2 分析方法

將檢索到的文獻(xiàn)從WOS 上以“純文本”導(dǎo)出，導(dǎo)出文獻(xiàn)記錄中的“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”作為待處理的源數(shù)據(jù)。使用Citespace 軟件5.6.R5 版本，以納入的748 篇文獻(xiàn)中的keywords 作為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行聚類(lèi)分析、突顯分析，設(shè)置時(shí)間跨度為2010—2019年，time slice 設(shè)置為1年，閥值設(shè)置為T(mén)op 50 per slice，運(yùn)行軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 基于Citespace 分析抗食物過(guò)敏領(lǐng)域主要研究方向

2.1.1 抗食物過(guò)敏領(lǐng)域文獻(xiàn)發(fā)表總體情況2010—2019年，抗食物過(guò)敏相關(guān)主題發(fā)文量總體呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，增長(zhǎng)速度較為平穩(wěn)（圖1）。相較于2011年，2012年關(guān)于抗食物過(guò)敏相關(guān)主題的發(fā)文量明顯提升；2012—2015年的發(fā)文量保持平穩(wěn)浮動(dòng)；與2010年相比，2019年的發(fā)文量增長(zhǎng)逾兩倍，表明隨著全球食物過(guò)敏發(fā)生率的增加，科研團(tuán)隊(duì)在抗食物過(guò)敏領(lǐng)域的相關(guān)研究逐年增長(zhǎng)。

圖1 2010—2019年抗食物過(guò)敏科研文獻(xiàn)數(shù)量變化趨勢(shì)Fig.1 Changeable tendency of the number of anti food allergy research literatures in 2010—2019

2.1.2 食物過(guò)敏原及發(fā)生機(jī)制的相關(guān)聚類(lèi)詞 聚類(lèi)分析是對(duì)具有多項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)的一種統(tǒng)計(jì)方法，根據(jù)指標(biāo)間的相似程度進(jìn)行類(lèi)別劃分，實(shí)現(xiàn)指標(biāo)分類(lèi)，以發(fā)現(xiàn)抗食物過(guò)敏領(lǐng)域的主要研究?jī)?nèi)容分布[7]。本研究的聚類(lèi)知識(shí)圖譜由345 個(gè)節(jié)點(diǎn)，1 490 條線組成，聚類(lèi)模塊性指數(shù)Q 值和聚類(lèi)輪廓性指數(shù)S 值分別為0.4536（＞0.3）和0.7770（＞0.5），意味著劃分出來(lái)的社團(tuán)結(jié)構(gòu)是顯著的，聚類(lèi)是合理的（圖2）。

圖2 抗食物過(guò)敏關(guān)鍵詞時(shí)間線圖Fig.2 Cluster timeline diagram of the keywords of anti food allergy

去除其中檢索的關(guān)鍵詞，由圖2可知近十年來(lái)抗食物過(guò)敏領(lǐng)域主要研究?jī)?nèi)容為食物過(guò)敏原及發(fā)生機(jī)制研究、食物過(guò)敏治療方法研究。聚類(lèi)詞頻繁出現(xiàn)雞蛋（egg）、牛奶（milk）、花生（peanut）等食物過(guò)敏原相關(guān)聚類(lèi)關(guān)鍵詞，這類(lèi)聚類(lèi)詞時(shí)間跨度廣，在2010—2019年間均有相關(guān)研究論文發(fā)表?，F(xiàn)有報(bào)道稱(chēng)引起兒童食物過(guò)敏最常見(jiàn)的過(guò)敏原是牛奶和雞蛋，其患病率分別為2%～3%和1%～2%[8]。通過(guò)對(duì)食物過(guò)敏導(dǎo)致的蕁麻疹病情的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏發(fā)生率最高的食物過(guò)敏原是腰果（8.1%）、蝦（6.8%）和蟹（6.4%）[9]。因基因、環(huán)境、生活習(xí)慣等不同，中國(guó)和日本等亞洲國(guó)家或地區(qū)人民的主要過(guò)敏原不同于歐美，小麥成為繼雞蛋和牛奶之后最常見(jiàn)的食物過(guò)敏原之一[10]。

食物過(guò)敏發(fā)生機(jī)制相關(guān)聚類(lèi)關(guān)鍵詞有致敏（sensitization）、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（regulation T cell，Treg）、肥大細(xì)胞（mast cell，MC）、IgE 等。如圖3所示，IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)主要分為致敏與效應(yīng)兩個(gè)階段，致敏階段主要指在抗原遞呈細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞等聯(lián)合作用下，MC 被激活，細(xì)胞表面高親和力受體與IgE 交聯(lián)，處于敏化狀態(tài)[11]；效應(yīng)階段是指再次進(jìn)入機(jī)體的過(guò)敏原和交聯(lián)在MC 表面的IgE 直接結(jié)合，激發(fā)MC 脫顆粒，釋放出組胺、肥大細(xì)胞蛋白酶等過(guò)敏介質(zhì)[12]，導(dǎo)致體內(nèi)眾多細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)平衡和免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡被打破，進(jìn)而引發(fā)全身性過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)的一系列過(guò)敏癥狀[13]。

圖3 食物過(guò)敏的發(fā)生機(jī)制Fig.3 Occurrence mechanism of food allergy

2.1.3 過(guò)敏原特異性治療的相關(guān)聚類(lèi)詞 聚類(lèi)詞頻繁出現(xiàn)如口服免疫療法（oral immunotherapy，OIT）、舌下免疫療法（sublingual immunotherapy，SLIT）、花生口服免疫治療（peanut oral immunotherapy）等過(guò)敏原特異性治療方法相關(guān)關(guān)鍵詞（圖2）。過(guò)敏原特異性治療方法主要包括OIT、SLIT、表皮免疫療法等，該類(lèi)療法利用天然食物過(guò)敏原和突變重組過(guò)敏原蛋白降低機(jī)體內(nèi)IgE 結(jié)合活性，使用安全的劑量以產(chǎn)生最大的免疫反應(yīng)，進(jìn)而提高大多數(shù)受試者引起過(guò)敏反應(yīng)所需的過(guò)敏原閾值，從而改變患者必須嚴(yán)格避免接觸過(guò)敏原的飲食模式[14]。由圖2可以發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏原特異性治療方法在2011—2013年間基礎(chǔ)研究較熱，花生[15-16]、牛奶[17]等八大主要過(guò)敏原的特異性免疫療法研究成果較多。目前，OIT 和表皮免疫療法治療部分過(guò)敏原的特異性方法作為食物過(guò)敏管理的一部分計(jì)劃納入臨床實(shí)踐中[18]。

盡管部分過(guò)敏原特異性治療方法取得了一定的成功，還存在許多的局限性，主要包括治療周期長(zhǎng)，臨床訪視頻繁，費(fèi)用高，治療期間不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加等問(wèn)題[19]。近期研究還發(fā)現(xiàn)在卵子誘導(dǎo)的食物過(guò)敏小鼠模型中，人工甜味劑和混合食品添加劑破壞小鼠的口服耐受，誘發(fā)食物過(guò)敏[20]。對(duì)OIT、SLIT 等還需進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，提高安全性，同時(shí)最大限度地提高療效[21]。

2.1.4 過(guò)敏原非特異性治療的相關(guān)聚類(lèi)詞 圖2的時(shí)間線圖中出現(xiàn)益生菌（probiotics）、奧馬利珠單 抗（omalizumab）、多 酚（polyphenol）、提 ?。╡xtract）等過(guò)敏原非特異性治療方法相關(guān)聚類(lèi)詞。與特異性治療方法相比，過(guò)敏原非特異性治療方法具有作用范圍廣，療法安全溫和，不具有特殊針對(duì)性等優(yōu)點(diǎn)[5]。其中，單克隆抗IgE 抗體最具代表性的奧馬利珠單抗能有效降低血清IgE 水平，抑制IgE 受體的表達(dá)，阻斷效應(yīng)細(xì)胞的活化，減少過(guò)敏介質(zhì)的釋放，從而緩解機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)[22-23]，且在停用后，患者仍能保持持續(xù)的脫敏狀態(tài)[24]，目前其已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于臨床輔助治療過(guò)敏性哮喘和慢性蕁麻疹[25]。近年來(lái)有研究證明益生菌可通過(guò)與腸上皮細(xì)胞相互作用來(lái)調(diào)節(jié)腸道通透性和黏膜厚度，以增強(qiáng)機(jī)體腸道健康的功效[26-29]。免疫系統(tǒng)功能不全的新生嬰兒和老年人可通過(guò)食用益生菌來(lái)改善腸道健康，緩解食物反應(yīng)引發(fā)的過(guò)敏癥狀[30-32]。酚類(lèi)化合物是一類(lèi)具有重要生物活性的生物大分子，廣泛存在于自然界中，包括花青素類(lèi)、蘆丁、兒茶素、槲皮素等[33]。目前有研究發(fā)現(xiàn)酚類(lèi)化合物可通過(guò)沉淀過(guò)敏原，減少過(guò)敏原的抗體識(shí)別[34]，抑制IgE 結(jié)合表位的識(shí)別[35]，降低患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，不飽和脂肪酸[36-37]、多肽[38]、糖類(lèi)[39]、萜類(lèi)、皂苷類(lèi)[40]等天然來(lái)源物質(zhì)同樣具有良好的抗食物過(guò)敏活性，通過(guò)深入研究天然活性物質(zhì)的抗過(guò)敏的活性功效和作用機(jī)理，為開(kāi)發(fā)新型抗過(guò)敏活性藥物提供一定的理論基礎(chǔ)[41]。

2.2 基于Citespace 分析抗食物過(guò)敏領(lǐng)域前沿研究進(jìn)展

利用陳超美教授開(kāi)發(fā)的Citespace V 信息可視化軟件獲得抗食物過(guò)敏研究方向的關(guān)鍵突現(xiàn)詞。關(guān)鍵詞的突現(xiàn)表示關(guān)鍵詞在較短時(shí)間內(nèi)使用頻次顯著增加。從知識(shí)理論角度可將中心度和頻次高的關(guān)鍵詞看作一段時(shí)間內(nèi)研究者共同關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，根據(jù)突現(xiàn)詞的詞頻變化可以判斷研究領(lǐng)域的前沿與趨勢(shì)[7]。根據(jù)Citespace 軟件獲得2010—2019年間抗食物過(guò)敏的突現(xiàn)關(guān)鍵詞（圖4）。根據(jù)2010—2019年的出現(xiàn)頻率可將抗食物過(guò)敏領(lǐng)域前沿研究進(jìn)展主要?jiǎng)澐譃榭故澄镞^(guò)敏相關(guān)機(jī)理研究和新型治療手段研究。

2.2.1 抗食物過(guò)敏作用機(jī)理前沿研究進(jìn)展 由圖4可知，2010-2019年有腸道易激綜合征（irritable bowel syndrome）、腹瀉（celiac disease）等臨床表現(xiàn)關(guān)鍵詞，由突現(xiàn)強(qiáng)度和年時(shí)間差可以發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)關(guān)鍵詞主要集中出現(xiàn)在2014—2017年。免疫功能低下的兒童和老年人在過(guò)敏發(fā)生過(guò)程中常出現(xiàn)腸道菌群紊亂，導(dǎo)致胃腸道內(nèi)滋生有害菌，腹瀉久治不愈[42]。胃腸道屏障能維持胃腸道內(nèi)環(huán)境平衡，抵御外來(lái)應(yīng)激原刺激，作為環(huán)境的主要屏障和第1 道防線，上皮細(xì)胞在致敏和增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中表現(xiàn)出重要作用，胃腸道上皮通透性增加是抗原進(jìn)入黏膜下層并啟動(dòng)食物過(guò)敏的關(guān)鍵事件之一[43]。

圖4 抗食物過(guò)敏突現(xiàn)關(guān)鍵詞Fig.4 Emergent keywords of anti food allergy

由圖4可知，細(xì)胞因子（cytokine）、體內(nèi)（in vivo）、細(xì)胞（cell）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilic esophagitis）、NF-kappa B 等機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)相關(guān)突現(xiàn)關(guān)鍵詞出現(xiàn)年份較早，時(shí)間跨度大。免疫細(xì)胞依靠免疫細(xì)胞因子傳遞信號(hào)完成協(xié)同作用[44]，細(xì)胞因子在組織穩(wěn)態(tài)、免疫調(diào)節(jié)、炎癥和過(guò)敏方面都發(fā)揮著重要作用[45]。圖5所示，食物抗原到達(dá)并穿過(guò)受損的腸上皮細(xì)胞時(shí)，會(huì)快速誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞合成并釋放出白介素-25（Interleukin-25，IL-25）、IL-33、TSLP 等細(xì)胞因子，IL-33、TSLP 和IL-25 在致敏過(guò)程中通常被稱(chēng)為“警報(bào)細(xì)胞因子”，通過(guò)這些新發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵細(xì)胞因子將信號(hào)傳遞給其它免疫細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡[46-47]，參與維持所有反應(yīng)，加重食物過(guò)敏、哮喘和特應(yīng)性皮炎。其中，IL-33 在體內(nèi)的主要靶細(xì)胞包括MC、2 型先天性淋巴樣細(xì)胞（Type 2 Innate Lymphoid cells，ILC2s）等組織免疫細(xì)胞[48]，通過(guò)誘導(dǎo)ILC2s 產(chǎn)生大量IL-4 和IL-13 等細(xì)胞因子[49-50]，或通過(guò)ST2 受體發(fā)出信號(hào)，促使Th0 細(xì)胞向Th2 型細(xì)胞轉(zhuǎn)化[51]，刺激MC 分泌IL-6[52]。IL-25 能誘導(dǎo)IL-13 和IgE的產(chǎn)生[53]，這可能是快速引發(fā)機(jī)體全身性過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵步驟[44]。攝入抗原誘導(dǎo)的IL-25 可以激活I(lǐng)LC2s 細(xì)胞產(chǎn)生IL-13 和IL-4，建立ILC2 細(xì)胞的正、反饋回路[54]，并與TSLP 共同誘導(dǎo)Th2 細(xì)胞釋放IL-9[53]，促進(jìn)MC 的成熟。因此，可通過(guò)阻斷IL-33、IL-25、TSLP、IL-4、IL-13 等上游細(xì)胞因子的作用，有效預(yù)防和治療食物過(guò)敏，其中以IL-33為靶點(diǎn)、能有效治療成人花生過(guò)敏的治療性抗體（Etokimab）已進(jìn)入臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)[55]。

圖5 細(xì)胞因子在食物過(guò)敏及抗食物過(guò)敏中的作用機(jī)制Fig.5 The act mechanism of cytokines in food allergy and anti food allergy

過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后同時(shí)會(huì)激活相關(guān)信號(hào)通路的表達(dá)[56]，經(jīng)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大和調(diào)節(jié)，最終引起一系列免疫系統(tǒng)的綜合改變，包括下游基因表達(dá)的影響、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)等。NF-kappa B 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一條高度保守的進(jìn)化通路，主要參與維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)，在免疫和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵性作用[57]。Fu 等[58]發(fā)現(xiàn)干酪乳桿菌通過(guò)參與NFkappa B 信號(hào)通路的激活，增加該信號(hào)通路下游細(xì)胞因子IFN-γ 和IL-2 的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫相關(guān)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和免疫功能，從而緩解食物過(guò)敏反應(yīng)。此外，MAPK、AP-1 和STAT 等信號(hào)通路也是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的常見(jiàn)關(guān)鍵通路，且多種信號(hào)傳導(dǎo)分子間會(huì)構(gòu)建一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)，通過(guò)正向促進(jìn)或反向抑制等方式共同參與機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。Jeong 等[59]發(fā)現(xiàn)具有抗食物過(guò)敏活性的枳實(shí)提取物，對(duì)LPS 刺激的RAW-264.7 細(xì)胞中MAPK 的磷酸化有較強(qiáng)的抑制作用，并以濃度依賴(lài)性的方式抑制AP-1、JAK2/STAT 和NF-kappa B 的激活和表達(dá)。

2.2.2 食物過(guò)敏治療前沿研究進(jìn)展 2010—2019年間，治療手段突現(xiàn)關(guān)鍵詞包括口服耐受誘導(dǎo)（oral tolerance induction）、抗IgE 療法（anti IgE therapy）、單克隆抗體（monoclonal antibody）、樺樹(shù)花粉（birch pollen）、提?。╡xtract）等。近十年來(lái)，天然來(lái)源的抗過(guò)敏活性成分研究成為熱點(diǎn)方向之一，眾多研究組發(fā)現(xiàn)多種天然活性成分存在著極具潛力的抗過(guò)敏醫(yī)用轉(zhuǎn)化前景。但是，由于部分天然活性物質(zhì)存在先天的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等問(wèn)題，限制了其在抗過(guò)敏疾病領(lǐng)域的推廣。以此衍生出對(duì)天然來(lái)源的活性物質(zhì)進(jìn)行改造，獲得生物活性更高、性質(zhì)更穩(wěn)定的化合物，也成為了該領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向之一。Fujitaka 等[60]發(fā)現(xiàn)將黃酮類(lèi)化合物和多酚化合物進(jìn)行半乳糖基化反應(yīng)，改良后的糖苷化合物表現(xiàn)出更好的抗食物過(guò)敏生物活性。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的快速發(fā)展，眾多科研學(xué)者對(duì)中草藥的抗過(guò)敏活性做了大量研究，取得顯著效果；然而，中藥抗過(guò)敏活性仍需探究其機(jī)理。運(yùn)用現(xiàn)代細(xì)胞和分子生物學(xué)研究抗食物過(guò)敏中藥，以探明中藥的作用機(jī)制和靶點(diǎn)，或是研發(fā)抗過(guò)敏活性藥物的新思路。

腸道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群的豐富度和數(shù)量的改變會(huì)影響腸道黏膜的免疫應(yīng)答，作為預(yù)防策略，益生菌和腸道菌群的研究逐漸成為抗食物過(guò)敏的另一研究熱點(diǎn)。糞菌移植是重建腸道菌群的又一有效手段，研究表明：用健康兒童的糞便微生物群對(duì)小鼠進(jìn)行定殖，能保護(hù)動(dòng)物免受食物過(guò)敏的影響[61]。目前通用的做法為選取健康人類(lèi)糞便，將其提取成糞菌液，通過(guò)口服或儀器灌注到患者腸道內(nèi)，增加患者外源性腸道菌落，以此重建或恢復(fù)腸道微生物穩(wěn)態(tài)[62]。然而，由于腸道微生態(tài)系統(tǒng)自身的復(fù)雜性，以及目前對(duì)腸道微生態(tài)與食物過(guò)敏之間的真實(shí)機(jī)制尚不明晰，未來(lái)可使用新興的組學(xué)測(cè)序等更全面的方法來(lái)研究腸道微生態(tài)與食物過(guò)敏的關(guān)系，探究食物過(guò)敏發(fā)生機(jī)制及其新型輔助治療方法。此外，研究表明多種優(yōu)質(zhì)益生菌存在協(xié)同作用，能進(jìn)一步改善機(jī)體胃腸道功能，如多種混合益生菌藥物嬰芬普洛在臨床中表現(xiàn)出良好的抗腹瀉、抗過(guò)敏療效，還可幫助免疫力較弱的人群提高自身免疫力[63]。益生菌療法同其它治療方法（如OIT、SLIT）結(jié)合使用，也能產(chǎn)生一定的協(xié)同作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫耐受；口服耐受過(guò)程是免疫細(xì)胞對(duì)其參與誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)表現(xiàn)出無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，腸道菌群是誘導(dǎo)耐受形成的重要因素之一[64]。Kim等[65]研究發(fā)現(xiàn)在OIT 治療期間結(jié)合服用鼠李糖乳桿菌，能協(xié)同增強(qiáng)OIT 治療作用。綜上，多種食物過(guò)敏治療方法的聯(lián)合干預(yù)，以期能夠達(dá)到更好的抗食物過(guò)敏功效，是今后非常值得探索的治療策略。

3 討論與展望

食物過(guò)敏已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，引起廣泛的關(guān)注。世界衛(wèi)生組織將食物過(guò)敏列為當(dāng)今世界性的重大食品安全問(wèn)題之一。本文利用Citespace 軟件系統(tǒng)，對(duì)近十年有關(guān)抗食物過(guò)敏的文章進(jìn)行分析，全面認(rèn)識(shí)該領(lǐng)域的大致研究方向，為把控目前抗食物過(guò)敏的熱點(diǎn)研究趨勢(shì)提供參考依據(jù)。

對(duì)于不同地區(qū)和不同過(guò)敏原，科研工作者需結(jié)合本國(guó)或本地區(qū)人民的基本情況開(kāi)展研究。通過(guò)認(rèn)識(shí)不同過(guò)敏原和發(fā)病癥狀，幫助醫(yī)學(xué)工作者和科研工作者更加全面地認(rèn)識(shí)食物過(guò)敏時(shí)機(jī)體發(fā)生的變化，為進(jìn)一步探究食物過(guò)敏發(fā)生機(jī)制提供一定的指導(dǎo)。近年來(lái)，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的研究已有較大的突破，而多種信號(hào)通路同時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用，每種信號(hào)通路活化過(guò)程中的相關(guān)受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、反饋調(diào)節(jié)等都需進(jìn)一步研究和挖掘，為尋找緩解過(guò)敏癥狀、減輕組織炎癥等治療手段提供更為精準(zhǔn)的靶點(diǎn)。新型食物過(guò)敏治療方法的臨床使用還需探究，如OIT、EPIT 及奧馬利珠單抗等。天然活性物質(zhì)中許多具有抗過(guò)敏活性的成分尚待開(kāi)發(fā)和解析，尤其是對(duì)于單一活性成分功效及其關(guān)鍵官能團(tuán)的研究，對(duì)天然來(lái)源的活性化合物的結(jié)構(gòu)改造，以獲得性質(zhì)穩(wěn)定的高活性化合物，仍存在很大的研究空間。胃腸道微生物與人類(lèi)共生共存，幫助機(jī)體維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，通過(guò)探究抗過(guò)敏活性成分是否作用于腸屏障，通過(guò)修復(fù)腸道上皮細(xì)胞的完整性，調(diào)節(jié)腸道通透性和腸道內(nèi)菌群健康等表現(xiàn)出其良好活性的研究越來(lái)越多，這些基礎(chǔ)研究成果可為抗食物過(guò)敏的臨床研究提供一定的理論依據(jù)和指導(dǎo)。目前對(duì)于腸道菌群調(diào)節(jié)食物過(guò)敏的機(jī)制研究總體處于初步階段。