韓樂

濟(jì)南市民族醫(yī)院婦科,山東濟(jì)南 250012

女性陰道作為微生態(tài)系統(tǒng)，呈現(xiàn)出復(fù)雜結(jié)構(gòu)，其主要包括局部性免疫、陰道解剖結(jié)構(gòu)、微生態(tài)菌群以及機(jī)體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能等，在宿主、菌群與環(huán)境三者呈現(xiàn)出動(dòng)態(tài)平衡破壞后，會(huì)導(dǎo)致患者患有諸多疾病，使其健康受到影響[1]。妊娠期糖尿病作為妊娠期常見并發(fā)癥一種，可通過影響患者免疫功能、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能影響陰道微生態(tài)環(huán)境，使患者呈現(xiàn)出諸多感染性疾病現(xiàn)象，導(dǎo)致其表現(xiàn)出系列不良妊娠結(jié)局現(xiàn)象，主要集中于胎兒宮內(nèi)感染、早產(chǎn)以及胎膜早破等[2-3]，對(duì)母親、胎兒的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。臨床了解妊娠期糖尿病孕婦的陰道微生態(tài)情況，進(jìn)行針對(duì)性治療措施，能顯著改善妊娠結(jié)局，提高新生兒質(zhì)量[4]。該次研究主要對(duì)2017年8月—2020年8月期間在該院進(jìn)行體檢的110例妊娠期糖尿病孕婦數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，另外選取同期來該院進(jìn)行體檢的110名健康孕婦數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，分別將其設(shè)置為研究組和對(duì)照組。對(duì)兩組患者的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在該院進(jìn)行體檢的110例妊娠期糖尿病孕婦以及110名健康孕婦的資料，將其分成研究組和對(duì)照組。研究組：年齡27～40歲，平均年齡為（32.25±2.56）歲；孕周28～33周，平均孕周為（31.4±1.2）周。對(duì)照組：年齡26～40歲，平均年齡為（32.29±2.47）歲；孕周29～34周，平均孕周為（31.5±1.3）周。對(duì)兩組孕婦的基礎(chǔ)性資料予以對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組孕婦均符合2017年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)《妊娠糖尿病指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組孕婦則為健康孕婦，無妊娠期并發(fā)癥，所有孕婦了解該次研究?jī)?nèi)容且同意參與，家屬均了解內(nèi)容并表示支持；該研究所選病例均經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在原發(fā)性陰道疾病的患者；存在其他重大臟器功能障礙疾病的患者；存在語言功能障礙無法正常與人進(jìn)行溝通的患者。

1.2 方法

由婦產(chǎn)科醫(yī)生使用無菌刮板或者長(zhǎng)棉簽在孕婦陰道側(cè)壁的上1/3處采集陰道分泌物，通過光學(xué)顯微鏡（日本奧林巴斯株式會(huì)社，型號(hào)：CX41光學(xué)顯微鏡）進(jìn)行檢查，完成涂片后，首先對(duì)清潔度進(jìn)行分級(jí)，并觀察有無真菌、滴蟲等其他微生物。然后通過革蘭染色法進(jìn)行染色，通過顯微鏡對(duì)陰道微生態(tài)的情況予以檢測(cè)，其中包括陰道優(yōu)勢(shì)菌的檢測(cè)、陰道菌群多樣性檢測(cè)、陰道菌密集度檢測(cè)、細(xì)菌染色形態(tài)檢測(cè)[4]。應(yīng)用陰道微生物生化指標(biāo)檢測(cè)試劑對(duì)兩組研究對(duì)象的陰道微生態(tài)功能進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用比色法對(duì)過氧化氫進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)白細(xì)胞酯酶、凝固酶、唾液酸苷酶進(jìn)檢測(cè)；應(yīng)用微量法對(duì)β-葡萄糖醛酸苷酶進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用pH試紙對(duì)陰道的pH值進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察、記錄兩組研究對(duì)象的優(yōu)勢(shì)菌、細(xì)菌多樣性、菌群密集度、病原微生物、白細(xì)胞占比情況，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比和分析。

優(yōu)勢(shì)菌判定：通關(guān)顯微鏡觀察占比最多的微生物為優(yōu)勢(shì)菌。如果不存在優(yōu)勢(shì)菌則可標(biāo)記為菌群抑制；革蘭陽性桿菌為常規(guī)優(yōu)勢(shì)菌；革蘭陰性桿菌、革蘭陽性弧菌、革蘭陽性球菌等。

細(xì)菌多樣性判定：I級(jí)：每個(gè)視野下1～3種；II級(jí)：每個(gè)視野下4～6種；III級(jí)：每個(gè)視野下7～10種；IV級(jí)：每個(gè)視野下超過11種；如視野中無細(xì)菌，則記為0級(jí)。

菌群密集度判定：I級(jí)：每個(gè)視野下1～9個(gè)；II級(jí)：每個(gè)視野下10～99個(gè)；III級(jí)：每個(gè)視野下＞100個(gè)；IV級(jí)：通過顯微鏡觀察細(xì)菌密集地覆蓋在黏膜上或是聚集成團(tuán)；如視野中無細(xì)菌，則記為0級(jí)。

病原微生物對(duì)比：唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細(xì)胞酯酶陽性率、乙酰氨基葡萄糖苷酶、過氧化氫。

白細(xì)胞占比對(duì)比：對(duì)兩組白細(xì)胞占比情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 優(yōu)勢(shì)菌情況對(duì)比

研究組的優(yōu)勢(shì)菌主要為革蘭陽性球菌以及革蘭陰性桿菌，而對(duì)照組則主要為革蘭陽性桿菌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組優(yōu)勢(shì)菌情況對(duì)比[n(%)]

2.2 菌群多樣性對(duì)比

研究組的菌群多樣性較低，主要為I級(jí)和II級(jí)，對(duì)照組則以III級(jí)和IV級(jí)為主，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組菌群多樣性對(duì)比[n(%)]

2.3 菌群密集度對(duì)比

對(duì)照組的菌群密集度較高，多數(shù)為III級(jí)和IV級(jí)，研究組則多為II級(jí)和III級(jí)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組菌群密集度對(duì)比[n(%)]

2.4 pH情況對(duì)比

研究組的pH值為（3.4±0.3），對(duì)照組的pH值為（4.2±0.4），研究組低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.781，P＜0.05）。

2.5 兩組陰道病原微生態(tài)功能學(xué)對(duì)比

研究組的唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白細(xì)胞酯酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、過氧化氫等陽性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組陰道微生態(tài)功能學(xué)對(duì)比[n(%)]

2.6 白細(xì)胞情況對(duì)比

研究組上皮細(xì)胞有明顯減少，白細(xì)胞有顯著增多，白細(xì)胞占比為30.00%（33/110），對(duì)照組與研究組對(duì)比上皮細(xì)胞較多，白細(xì)胞占比不大，白細(xì)胞占比為18.18%（20/110），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.201，P=0.040）。

3 討論

女性陰道的自然防御功能比較完善，在女性的生育繁衍、疾病防御中占據(jù)著重要的地位。陰道有其自身的微生態(tài)系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)和組成非常復(fù)雜[6-7]，一般認(rèn)為陰道的pH值、雌激素水平是維持女性陰道微生態(tài)的平衡、正常的菌群結(jié)構(gòu)的重要因素[8]。除此外，陰道微生態(tài)的平衡還和女性的年齡、疾病史、性生活史、生活環(huán)境等多種因素的影響。一般健康女性的陰道中存在超過50種的不同種類以及數(shù)量的微生物[9]，其中乳酸桿菌菌群是主要的優(yōu)勢(shì)菌，該種菌類能夠吸附在陰道的上皮細(xì)胞上，通過分泌過氧化氫以及乳酸，形成酸性生物膜，進(jìn)而對(duì)其他種類細(xì)菌的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，保持自身菌類的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，從而維持陰道的酸性緩解，進(jìn)而對(duì)引導(dǎo)類疾病進(jìn)行抵抗[10-11]。乳酸菌除了能夠維持陰道的酸性環(huán)境外，還能夠在白色念球菌感染時(shí)對(duì)陰道的上皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。

GDM屬于妊娠期孕婦最為常見的一種并發(fā)癥，主要是因?yàn)樵谌焉锲谠袐D分泌了較多的催乳素、孕激素、糖皮質(zhì)激素等，使得胰島素的功能受到拮抗，且同時(shí)因?yàn)闄C(jī)體需求孕婦的進(jìn)食會(huì)有所增加，使得孕婦出現(xiàn)糖代謝紊亂的情況[12-13]。GDM的主要臨床表現(xiàn)為尿糖增高、血糖增高。血糖有所升高使得血漿的滲透壓也有所增高，進(jìn)而對(duì)于白細(xì)胞的吞噬能力產(chǎn)生了抑制，在機(jī)體中的主要表現(xiàn)是抵抗力有所下降，較為容易受到病原體的入侵[14-16]。另外血糖上升使得陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的糖含量也有所上升，對(duì)陰道內(nèi)以乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌的菌群平衡造成了影響，變成了優(yōu)勢(shì)菌以革蘭陽性桿菌為主的異常菌群，同時(shí)菌群的多樣性以及密度也會(huì)受到影響。有研究[17]認(rèn)為，妊娠期陰道菌群失調(diào)能對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良的影響，能引起胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)感染及胎兒產(chǎn)道感染等。因此，臨床應(yīng)定期對(duì)孕婦的陰道菌群進(jìn)行監(jiān)測(cè)，尤其是妊娠期糖尿病孕婦，以預(yù)防妊娠期陰道菌群失調(diào)的發(fā)生，降低發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[18]。

通過該文的研究發(fā)現(xiàn)GDM與陰道菌群的失衡存在一定的關(guān)系，在該文的研究中顯示，健康的孕婦其陰道的優(yōu)勢(shì)菌主要為革蘭陽性桿菌也就是乳酸桿菌，占比90.91%，GDM孕婦的陰道優(yōu)勢(shì)菌則主要以革蘭陰性桿菌以及革蘭陽性球菌為主，占比分別為42.73%和32.73%，革蘭陽性桿菌占比僅為4.55%，這說明GDM孕婦陰道微生態(tài)處于失衡的狀態(tài)中。GDM孕婦的菌群多樣性較低，主要為I級(jí)和II級(jí)，占比分別為33.64%、42.73%，健康的孕婦則主要以III級(jí)和IV級(jí)為主，占比分別為38.18%、28.18%；GDM孕婦的密集度較低，多為II級(jí)和III級(jí)，占比40.91%、29.09%，健康的孕婦則主要以III級(jí)和IV級(jí)為主，占比分別為54.55%、27.27%；GDM孕婦的pH值為（3.4±0.3），健康的孕婦的pH值為（4.2±0.4）；GDM孕婦組的β-葡萄糖醛酸苷酶、白細(xì)胞酯酶陽性率、過氧化氫等高于健康的孕婦組（P＜0.05）。提示GDM孕婦的陰道微生態(tài)環(huán)境與健康孕婦有所不同，造成這一結(jié)果的主要原因可能為糖尿病能改變?nèi)梭w的免疫功能、內(nèi)分泌水平有關(guān)。在杜亞琴等[19]研究中GDM孕婦優(yōu)勢(shì)菌則主要為革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌，占比為34.38%和48.44%，健康孕婦則主要以革蘭陽性桿菌為主，占比為88.33%；GDM孕婦陰道密集程度為I級(jí)和II級(jí)，占比分別為26.56%、46.88%，健康孕婦為III級(jí)和IV級(jí)，占比分別為59.17%、24.17%，與該文數(shù)據(jù)對(duì)比結(jié)果一致。造成這一結(jié)果的原因主要是妊娠期女性的雌激素水平比較高，陰道上皮逐漸增厚，細(xì)胞內(nèi)糖原發(fā)生積聚，乳酸的含量增多[20]，導(dǎo)致陰道的pH值下降，陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境發(fā)生變化，增加了陰道真菌的感染率，進(jìn)而導(dǎo)致陰道菌群異常的發(fā)生[21]。

綜上所述，GDM產(chǎn)婦出現(xiàn)陰道菌群異常的概率較高，因此對(duì)于GDM產(chǎn)婦來說需要對(duì)此進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，配合醫(yī)生進(jìn)行相關(guān)治療，進(jìn)而對(duì)于陰道感染進(jìn)行有效的預(yù)防。