劉亞芬 李秀玲 趙麗華 馬琳 趙振

【摘 要】 目的：觀察針?biāo)幝?lián)合治療前庭性偏頭痛的療效及對血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）的影響。方法：選擇前庭性偏頭痛患者90例作為研究對象，隨機(jī)分為兩組。對照組45例給予氟桂利嗪和普萘洛爾治療，觀察組45例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療。連續(xù)治療2周，對比兩組治療前后血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）數(shù)據(jù)變化和中醫(yī)證候積分。結(jié)果：與對照組比較發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組效果顯著，且其中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合針灸治療前庭性偏頭痛療效顯著，可有效改善血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 前庭性偏頭痛;血清降鈣素基因相關(guān)肽;針灸療法

【中圖分類號】R747.2 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）09-0120-03

Abstract：Objective To observe the effect of acupuncture combined with medicine on vestibular migraine and its effect on serum calcitonin gene-related peptide （cgpr）.Methods 90 patients with vestibular migraine in our hospital were randomly divided into two groups by computer. The control group of 45 patients received conventional western medicine flunarizine and propranolol these two kinds of drug treatment， the observation group of 45 cases in the western medicine flunarizine and propranolol on the basis of these two drugs combined acupuncture treatment. Continuous treatment for 2 weeks， the changes of serum calcitonin gene-related peptide （cgpr） data and TCM symptom scores were compared between the two groups before and after treatment.Results Compared with the control group， the effect of the experimental group was significant， and its TCM symptom score was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Western medicine combined with acupuncture in the treatment of vestibular migraine has a significant effect， which can effectively improve the level of serum calcitonin gene-related peptide （cgpr）， which is worthy of promotion and application in the future clinical work.

Keywords：Vestibular Migraine; Serum Calcitonin Gene-related Peptide; Acupuncture Therapy

前庭性偏頭痛屬于眩暈國際分類中的一種病癥，在中醫(yī)學(xué)中，對應(yīng)為眩暈頭暈伴或不伴偏頭痛，發(fā)作時的臨床癥狀不僅伴有偏頭痛的相關(guān)癥狀，還會存在前庭癥狀眩暈惡心嘔吐，同時也會出現(xiàn)怕光怕吵且容易出現(xiàn)煩躁，嚴(yán)重的時候還可能伴有輕度的耳鳴、惡心和嘔吐[1]。這也是一種與單純偏頭痛病因相似的疾病，是人腦中與平衡和視覺相關(guān)的腦區(qū)血管-神經(jīng)調(diào)節(jié)異常引起的疾病[2]。此外，前庭性偏頭痛誘因也非常多，比如：睡眠時間不足、過度勞累、天氣氣溫的變化、情緒低落、焦慮抑郁、強(qiáng)烈的視覺刺激、不健康的飲食等都可能成為誘發(fā)癥狀的因素[3]。且每個患有前庭性偏頭痛的患者誘因都可能會不一樣。筆者根據(jù)中醫(yī)理論在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上使用針灸治療前庭性偏頭痛患者取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院前庭性偏頭痛患者90例作為研究對象，隨機(jī)分為兩組。對照組和觀察組各45例。對照組中，男性19例，女性26例，年齡20～60歲，平均年齡（48.26±6.12）歲，病程7～256個月;觀察組中，男性20例，女性25例，年齡18～60歲，平均年齡（47.55±8.35）歲，病程6～278個月;兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)檢查等臨床評估被確診為前庭性偏頭痛患者;中醫(yī)參照《前庭性偏頭痛診療多學(xué)科專家共識 2019》中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者發(fā)病前存在容易疲勞、怕光、怕聲、嘔吐、容易怒燥等相關(guān)癥狀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡 18～60歲;③就診前就出現(xiàn)前庭性偏頭痛癥狀，且次數(shù)不低于5次;④偏頭痛的發(fā)作持續(xù)時間每次要大于2 h;⑤近8周內(nèi)未服用血管活性類藥物或治療精神疾病類藥物; ⑥近4周未接受前庭性偏頭痛的相關(guān)西醫(yī)和中醫(yī)的治療;⑦對于此項研究均已得到患者或家屬同意并簽署同意書以及得到了我院倫理委員會的批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有其他嚴(yán)重疾病及有嚴(yán)重的造血功能障礙患者;②排除精神病及精神病史的患者;③排除處于妊娠和正在哺乳期婦女;④排除由于其他原因引起的頭痛患者，如外傷、高血壓等。

1.4 方法。對照組給予氟桂利嗪每次10mg，每日1次，晚睡前服用（鹽酸氟桂利嗪膠囊，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003，規(guī)格：5mg/片）;普萘洛爾每次10mg，每日早中晚3次口服（普萘洛爾，天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字1809005，規(guī)格10mg/片），治療2周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療。主穴：雙側(cè)暈聽區(qū)，百會穴，雙側(cè)風(fēng)池穴，四神聰，雙側(cè)內(nèi)關(guān)，雙側(cè)神門。操作：囑患者放松坐下，醫(yī)生進(jìn)行常規(guī)局部消毒，采用的毫針是0.25mm×40mm的針灸針針刺，暈聽區(qū)（耳尖直上1.5cm處，向前以及向后各引2cm的水平線）沿皮向后刺1.2寸;百會穴斜刺約1.0寸;風(fēng)池穴向鼻尖方向刺1.0～1.5寸;暈聽區(qū)施捻轉(zhuǎn)稍加提插的手法，由徐到疾，捻轉(zhuǎn)的速度應(yīng)達(dá)每分鐘200轉(zhuǎn)以上，且連續(xù)3～5min，每次留針30min，每天1次，連續(xù)治療2周。其余腧穴辨證選穴，常規(guī)針刺，平補(bǔ)平泄手法。（針灸針，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)廠，批次代碼200053），連續(xù)治療2周。注意事項：①久病體虛、大出血、大汗者。針灸刺激不宜過強(qiáng)，并且盡可能讓患者采取躺臥體位;②對患者進(jìn)行針灸對應(yīng)穴位刺激時以中等強(qiáng)度的刺激手法為宜，如果此時采用比較強(qiáng)的刺激，可能會抑制患者交感神經(jīng)的功能，反而事與愿違。

1.5 觀察指標(biāo) 連續(xù)治療2周后，對比兩組CGPR數(shù)值和中醫(yī)證候積分，并對比兩組臨床療效。

1.6 療效判定 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定。計算公式（尼莫地平法）為：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料使用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率 （%） 表示，采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CGRP水平、中醫(yī)證候積分 治療前兩組CGRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組兩周后CGRP水平明顯低于對照組，說明觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后積分明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療2周后，觀察組臨床療效總有效率（98%）明顯優(yōu)于對照組（77%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

前庭性偏頭痛屬中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)病”范疇，頭面部是其病位， 起居失慎、風(fēng)邪侵入是其發(fā)病主要誘因，體弱、正氣不足則是發(fā)病基礎(chǔ)[6]。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為氣血逆亂、瘀血阻絡(luò)、脈絡(luò)失和、腦竅失養(yǎng)是偏頭痛發(fā)生的病機(jī)，該病虛實(shí)夾雜，主要為肝、腎、脾三大臟器功能失調(diào)后引起的氣血逆亂為病本，以氣滯、血瘀、寒凝等為病標(biāo)，本虛、標(biāo)實(shí)二者互相影響，致使疾病久治不愈，病情反復(fù)發(fā)作，故在治療上應(yīng)以化瘀通絡(luò)、調(diào)氣和血、濡養(yǎng)腦竅為主要原則[7]。前庭性偏頭痛的誘發(fā)因素有勞累、睡眠障礙、受涼、不規(guī)律飲食、異味刺激、女性月經(jīng)和情緒改變等[8]。研究[9]表明前庭性偏頭痛預(yù)防性用藥有以下幾大類：鈣離子拮抗劑（氟桂利嗪）、β受體阻滯劑（美托洛爾和普萘洛爾）、抗癲癇藥物 （托吡酯、拉莫三嗪、丙戊酸）、抗焦慮抑郁藥物（文拉法辛、阿普唑侖、阿米替林）。袁慶等[10]研究表明，鹽酸氟桂利嗪 10 mg能有效降低前庭性偏頭痛患者的眩暈發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度，依從性良好，副作用較小，推薦它可作為預(yù)防治療前庭性偏頭痛的一線藥物。Salviz等[11]的研究證實(shí)了普萘洛爾預(yù)防治療前庭性偏頭痛的有效性。鹽酸氟桂利嗪[12]主要是通過抑制皮層擴(kuò)布抑制和鈣超載的發(fā)生，改善內(nèi)耳血流和腦部微循環(huán)，促進(jìn)前庭功能代償來預(yù)防前庭性偏頭痛的發(fā)生。

針灸是中醫(yī)學(xué)在臨床上重要的治療方式，也被常常用來治療很多的慢性疾病，療效肯定。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)西藥聯(lián)合針灸治療后，前庭性偏頭痛患者的疼痛感減輕，頭暈癥狀也有明顯的減輕。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，經(jīng)過治療后患者的描述各個點(diǎn)的疼痛感均比對照組要輕，且在此項研究中，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。Marano 等 [13] 用小鼠模型，通過電刺激三叉神經(jīng)從而誘發(fā)偏頭痛，由此發(fā)現(xiàn)小鼠的內(nèi)耳血漿外滲，外滲液中發(fā)現(xiàn)含有血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等肽類成分，進(jìn)而解釋了偏頭痛引起前庭和耳蝸癥狀是由于內(nèi)耳功能障礙引起。研究[14]表明在前庭性偏頭痛患者中，CGRP 是作用在腦干的背側(cè)、內(nèi)側(cè)區(qū)域的前庭神經(jīng)元囊泡神經(jīng)末梢，同時也作用在bouton型神經(jīng)末梢，相關(guān)受體耦合Gas信號通路從而導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷的增加還有蛋白激酶 A的激活，導(dǎo)致眩暈及偏頭痛的發(fā)作，由此推測前庭性偏頭痛發(fā)作時血清CGRP 水平是升高的。故降低偏頭痛患者的血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）表達(dá)對緩解頭痛極為關(guān)鍵。同時，改變生活作息，規(guī)律飲食和睡眠，加強(qiáng)身體鍛煉，保持心情舒暢，通過藥物和中醫(yī)針灸治療都是關(guān)鍵。

綜上，西藥聯(lián)合針灸治療前庭性偏頭痛患者療效顯著，可有效改善血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGPR）水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]沈友進(jìn)，戚曉昆.前庭性偏頭痛的診斷及鑒別診斷研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（20）：91-93.

[2]潘濤，李昕英，孫鈺杰.藥物聯(lián)合前庭康復(fù)訓(xùn)練治療前庭性偏頭痛的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（6）：235-236.

[3]FURMAN J M，BALABAN C D.Vestibularmigraine[J].AnnNew York Academy Sci，2015，1343：90-96.

[4]孫永東.前庭性偏頭痛的中西醫(yī)結(jié)合診治策略[J].中醫(yī)眼耳鼻喉雜志，2018，8（2）：103-106

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：256.

[6]劉亞芬，趙振，張水生，等.通玄針法聯(lián)合前庭康復(fù)訓(xùn)練治療前庭性偏頭痛的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（14）：161-164.

[7]張茵多.針灸配合藥物治療前庭性偏頭痛的效果觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2017，15（11）：123-125.

[8]張耀芬，李振洲，楊長春，等.前庭性偏頭痛及其研究進(jìn)展[J].北京醫(yī)學(xué)， 2017， 39（8）： 834- 836.

[9]LAURISEN C G，MARMURA M J.Current Treatment Options： Vestibular Migraine[J]. Curr Treat Options Neurol，2017，19 （11） ： 38.

[10]袁慶，劉得龍，余力生，等.氟桂利嗪預(yù)防性治療前庭性偏頭痛眩暈發(fā)作的前瞻性隨機(jī)對照研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2016， 30（10）：805-810.

[11]SALVIZ M， YUCE T， ACAR H，et al. Propranolol and venlafaxine for vestibular migraine prophylaxis： A randomized controlled trial[J]. Laryngoscope， 2016， 126（1）： 169 -174.

[12]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙學(xué)組，中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈專業(yè)委員會，中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專業(yè)委員會. 前庭性偏頭痛診治專家共識[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2018，24（7）：481-488

[13]申博，楊波，隋汝波，等.前庭性偏頭痛[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12（4）：343-345.

[14]MARANO E， MARCELLI V， DI STASIO E， et al. Trigeminal stimulation elicits a peripheral vestibular imbalance in migraine patients[J]. Headache，2005，45：325-331.

[15]XIAOCHENG W，ZHAOHUI S， JUNHUI X，et al. Expression of calcitonin gene-related peptide in efferent vestibular system and vestibular eus in rats with motion sickness[J]. PLoS One，2012（7）：e47308.

（收稿日期：2020-10-29 編輯：陶希睿）