楊玫,夏嬌慧,馬千里,王辰皓,劉麗珺,姜崴,胡敏,郭雪
1.四川省疾病預防控制中心,四川成都610041;2.長春生物制品研究所有限責任公司,吉林長春130012
甲型肝炎是由甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)引起的一種以肝臟損害為主的腸道傳染?。?]。HAV主要經(jīng)糞-口途徑傳播[2-4],嚴重威脅人類健康,影響經(jīng)濟發(fā)展和社會穩(wěn)定,是重要的公共衛(wèi)生問題之一[5],全球每年HAV感染者約140萬例[6],接種甲肝疫苗是預防和控制甲型肝炎的有效途徑[7]。我國自2007年將甲肝疫苗納入第三階段的兒童國家免疫規(guī)劃(National Immunization Program,NIP)以來,截至2013年,我國甲型肝炎發(fā)病率從2002年的8.29人 /10萬下降至1.67人 /10萬[8-9]。大量實踐證明,接種甲肝疫苗能夠有效降低甲型肝炎的發(fā)病率[10-19]。
長春生物制品研究所有限責任公司(簡稱長春生物)生產的凍干甲型肝炎減毒活疫苗[hepatitis A(live)vac-cine,freeze-dried,HepA-L](1.0 mL)于2003年5月獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊證,2018年10月獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品補充申請批件(長春生物進行了HepA-L疫苗的工藝優(yōu)化)。2020年,在四川省開展了針對新工藝生產HepA-L疫苗(0.5 mL)的安全性監(jiān)測,本研究根據(jù)監(jiān)測結果,對接種HepA-L疫苗(0.5 mL)后發(fā)生的疑似預防接種異常反應(adverse event following immunization,AEFI)進行統(tǒng)計分析,以評價該疫苗的安全性。
1.1 疫苗 HepA-L疫苗(0.5 mL)由長春生物制品研究所有限責任公司生產。
1.2 觀察對象 選擇2020年01月01日—12月31日期間四川省內接種HepA-L疫苗的人群為研究對象。均在受種者或其監(jiān)護人知情同意的情況下,嚴格按照說明書進行接種,全程免疫1劑次。
1.3 數(shù)據(jù)來源 疫苗接種劑次數(shù)由四川省疾病預防控制中心統(tǒng)計,AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)來源于全民健康保障信息化工程中國疾病預防控制信息系統(tǒng)免疫規(guī)劃信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫收集的數(shù)據(jù)。
1.4 AEF I數(shù)據(jù)收集方式 研究對象接種HepA-L疫苗后,留觀30 min,并通過收集接種疫苗后的AEFI發(fā)生情況,依據(jù)局部反應、全身反應和生命體征發(fā)生的范圍、時限、嚴重程度及與不良反應的相關性來評價疫苗的安全性,必要時依據(jù)《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》和《預防接種異常反應鑒定辦法》的規(guī)定,開展AEFI的調查診斷。AEFI調查診斷分析,按發(fā)生原因分為5類:不良反應(包括一般反應和異常反應)、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應。
1.5 統(tǒng)計學分析 將HepA-L疫苗AEFI個案數(shù)據(jù)導出并進行整理,由四川省疾病預防控制中心AEFI監(jiān)測專職人員對AEFI個案的臨床診斷和不良反應分類情況進行復核,并采用回顧性分析方法分析疫苗的AEFI分類構成情況和報告發(fā)生率等指標,報告發(fā)生率以1/10萬劑次為單位進行統(tǒng)計。
2.1 疫苗接種情況 2020年1月1日—12月31日期間,四川省共接種長春生物生產的16批HepA-L疫苗,共計1 008 154劑次,接種者年齡集中在18~24月齡。
2.2 AEF I報告情況 共收集268例AEFI報告,報告發(fā)生率為26.58/10萬劑。一般反應223例(83.21%),報告發(fā)生率為22.12/10萬劑;異常反應30例(11.19%),報告發(fā)生率為2.98/10萬劑;心因性反應2例(0.75%),報告發(fā)生率為0.20/10萬劑;偶合癥13例(4.85%),報告發(fā)生率為1.29/10萬劑。未收集到疫苗質量事故和接種事故報告,無群體性AEFI報告。223例一般反應中,主要為發(fā)熱反應162例(72.65%),報告發(fā)生率16.07/10萬劑,其中≥38.6℃的為125例,報告發(fā)生率12.40/10萬劑;紅腫71例(31.84%),報告發(fā)生率7.04/10萬劑,其中>2.5 cm的為52例,報告發(fā)生率5.16/10萬劑;硬結39例(17.49%),報告發(fā)生率3.87/10萬劑,其中>2.5 cm的為19例,報告發(fā)生率1.88/10萬劑。見表1。報告的30例異常反應,蕁麻疹13例(43.34%),報告發(fā)生率為1.29/10萬劑;過敏性皮疹7例(23.33%),報告發(fā)生率為0.69/10萬劑;血管性水腫2例(6.67%),報告發(fā)生率為0.20/10萬劑;斑丘疹1例(3.33%),報告發(fā)生率為0.10/10萬劑;其他過敏反應7例(23.33%),報告發(fā)生率為0.69/10萬劑,無嚴重異常反應。
表1 接種HepA-L疫苗后一般反應的發(fā)生情況Tab.1 Incidence of general reactions after vaccination with HepA-L
2.3 合并使用疫苗情況 接種HepA-L疫苗后發(fā)生268例AEFI中,155例存在合并使用疫苗情況,合并使用疫苗包括A群腦膜炎球菌多糖疫苗、無細胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗、吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質炎和b型流感嗜血桿菌(結合)聯(lián)合疫苗、b型流感嗜血桿菌結合疫苗、吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗、口服輪狀病毒活疫苗、麻疹腮腺炎風疹聯(lián)合減毒活疫苗、水痘減毒活疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗,兩種疫苗均在同一天接種,發(fā)生AEFI例數(shù)分別為1、2、1、1、51、1、89、1、8,AEFI的發(fā)生無法排除與每種疫苗的因果關系。
2.4 AEF I發(fā)生的時間分布 223例一般反應中有161例發(fā)生在接種當天,51例發(fā)生在接種后1 d;30例異常反應中有29例發(fā)生在接種當天。見表2。
表2 接種HepA-L疫苗后AEFI發(fā)生時間Tab.2 Distribution of time when AEFI appears after vaccination with HepA-L
2.5 病例轉歸情況 AEFI個案轉歸情況良好,268例病例中,治愈246例(占91.79%),好轉22例(占8.21%)。
隨著甲肝疫苗在全球的普及應用,甲肝的發(fā)病率已大幅降低[20]。甲肝疫苗的覆蓋率高,可在人群中建立良好的免疫保護屏障,有效控制甲型肝炎的流行及傳播[9]。
國內大量臨床研究結果顯示,甲型肝炎減毒活疫苗具有良好的安全性[21-25]。本研究對新工藝生產的HepA-L疫苗(0.5 mL)安全性監(jiān)測結果顯示,接種HepA-L疫苗后的AEFI以一般反應發(fā)熱為主,異常反應以過敏性皮疹為主,且預后均良好,無疫苗質量事故和死亡病例報告,AEFI報告發(fā)生率(26.58/10萬劑),略低于舊工藝生產的HepA-L疫苗(1.0 mL)的報告發(fā)生率(2016年廣東HepA-L疫苗異常反應監(jiān)測項目的AEFI報告發(fā)生率為43/10萬劑,未發(fā)表)。且與國內已發(fā)表研究描述的不良反應類型、發(fā)生率基本一致,如海南省2010—2014年的甲肝疫苗AEFI病例以一過性發(fā)熱 /紅腫 /硬結和過敏性皮疹為主,未見潛在生命威脅的不良反應[26];浙江省2010—2014年甲肝減毒活疫苗AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,AEFI報告發(fā)生率為14.39/10萬劑,一般反應報告發(fā)生率為9.98/10萬劑,異常反應報告發(fā)生率為3.71/10萬劑[27];江蘇省2008—2013年甲肝減毒活疫苗AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,AEFI平均報告發(fā)生率為310.0/100萬劑[28];河北省2013—2017年AEFI監(jiān)測分析,AEFI報告發(fā)生率為68.68/10萬劑,一般反應報告發(fā)生率為65.20/10萬劑,異常反應報告發(fā)生率為2.98/10萬劑[29];中國2017年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,AEFI報告發(fā)生率為19.99/10萬劑,一般反應報告發(fā)生率為17.97/10萬劑,異常反應報告發(fā)生率為1.73/10萬劑[30]。
本研究結果表明,接種HepA-L疫苗的AEFI主要集中發(fā)生在接種當天和接種后1 d,隨著時間的延長,報告例數(shù)逐漸降低。另外,本研究結果還表明,268例AEFI個案中,155例存在合并用藥,兩種疫苗均在同一天接種,不良反應的發(fā)生無法排除與每種疫苗的因果關系。
綜上所述,長春生物采用新工藝生產的HepA-L疫苗(0.5 mL)具有良好的安全性,可用于適齡人群甲型肝炎的免疫預防。