楊明棟 翟曉江 畢旋律

惡性腫瘤目前已經(jīng)在我國成為常見的慢性病之一，惡性腫瘤發(fā)病率也表現(xiàn)為逐年升高趨勢[1-3]，同時(shí)隨著我國治療抗腫瘤技術(shù)的不斷發(fā)展，惡性腫瘤患者的生存率也有所升高[1-3]，因此表現(xiàn)為慢性病的模式為長期帶瘤生存。在抗腫瘤的治療過程由于化療等因素的影響，心血管功能會(huì)有不同程度的損傷，同時(shí)由于惡性腫瘤患者患病人群以中老年人群為主，而老年人群又是心血管疾病高發(fā)人群，因此惡性腫瘤患者容易發(fā)生心律失常[4-6]。臨床報(bào)道顯示[7-9]，惡性腫瘤患者心房顫動(dòng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)明顯增高，而血栓栓塞是心房顫動(dòng)致殘和致死的主要原因，因此，本研究對惡性腫瘤合并心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞的影響因素進(jìn)行研究，為惡性腫瘤合并心房顫動(dòng)患者血栓栓塞的防治提供參考，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2015年至2020年6月在腫瘤科治療的122例惡性腫瘤合并心房顫動(dòng)并發(fā)生血栓栓塞的患者為研究對象(血栓栓塞組)，按照1∶1隨機(jī)選取同期未發(fā)生血栓栓塞的122例惡性腫瘤并發(fā)心房顫動(dòng)患者為對照(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為惡性腫瘤，同時(shí)心電圖等檢查確診為心房顫動(dòng)。②患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有遺傳性蛋白C缺陷癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及抗磷脂抗體綜合征、腎病綜合征等凝血障礙性疾病。②合并有骨髓增殖性疾病。③臨床資料不完整。

1.2 方法

自行設(shè)計(jì)本次調(diào)查問卷，內(nèi)容包括患者的一般資料及腫瘤相關(guān)資料、血栓栓塞相關(guān)資料。一般資料包括患者性別，年齡，是否合并有高血壓、糖尿病及冠心??；腫瘤相關(guān)資料包括腫瘤類型及分期、分化程度、是否經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管(peripheral venipuncture central venous catheterization，PICC)，是否并發(fā)感染性疾?。谎ㄋㄈ嚓P(guān)資料：是否采取了預(yù)防措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率或百分比表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件 Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

對照組及血栓栓塞組患者的基線資料見表1。2組患者性別、高血壓及糖尿病、腫瘤分期及分化程度的分布之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血栓栓塞組患者合并冠心病、實(shí)體瘤、行PCⅡ、合并感染、對血栓栓塞有預(yù)防措施等的占比分別為49.18%、75.41%、29.51%、31.15%、31.15%，對照組分別為36.25%、60.66%、18.03%、19.67%、50.82%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者基線資料比較(例，%)

2.2 惡性腫瘤合并心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞影響因素多因素Logistic 回歸分析

以患者是否合并冠心病、是否實(shí)體瘤、有無行PCⅡ、是否合并感染、有無對血栓栓塞進(jìn)行預(yù)防作為自變量，以發(fā)生血栓栓塞為因變量，多因素條件Logistic 回歸分析結(jié)果顯示合并冠心病、實(shí)體瘤、行PCⅡ、合并感染是引起血栓栓塞發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，血栓栓塞預(yù)防措施是保護(hù)性因素(P<0.05)，見表2。

表2 惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞影響因素多因素Logistic 回歸分析

3 討論

惡性腫瘤在我國的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，但是同時(shí)隨著我國診療技術(shù)的發(fā)展，惡性腫瘤患者帶瘤生存率也有所升高，患者長期生存現(xiàn)象也越來越多。心房顫動(dòng)作為最常見的心律失常之一，已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡的主要心律失常類型之一，目前研究顯示引起心房顫動(dòng)的危險(xiǎn)因素包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等[10-12]，其中腫瘤因素在近年來也逐年被重視，研究顯示惡性腫瘤已經(jīng)成為心房顫動(dòng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7-9]。惡性腫瘤患者更容易發(fā)生心房顫動(dòng)，其原因主要與以下一些因素有關(guān)[7-9]：①惡性腫瘤患者多合并有疼痛應(yīng)激、交感神經(jīng)興奮性增高、并發(fā)感染等因素，容易誘發(fā)心房顫動(dòng)發(fā)生。②惡性腫瘤如果出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移侵犯到心臟或者心臟周圍組織，會(huì)誘發(fā)各種心律失常發(fā)生。③對惡性腫瘤患者采取的治療措施也容易引發(fā)心房顫動(dòng)發(fā)生，如進(jìn)行手術(shù)會(huì)出現(xiàn)手術(shù)刺激，大部分的化療藥物具有心血管毒性，會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)各種類型心律失常[13-15]。④惡性腫瘤與心房顫動(dòng)之間的發(fā)生有共同的危險(xiǎn)因素[16]，如肥胖、合并高血壓等，因此惡性腫瘤患者更容易同時(shí)發(fā)生心房顫動(dòng)。

惡性腫瘤與心房顫動(dòng)兩種疾病都與血栓形成前的狀態(tài)密切相關(guān)，惡性腫瘤患者無論是否合并心房顫動(dòng)其發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性均高于正常人群，其原因也是多方面的[17-19]，惡性腫瘤患者的化療等治療措施增加了血栓栓塞形成的風(fēng)險(xiǎn)性，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞可表達(dá)肝素酶、癌促凝物質(zhì)等促凝因子，惡性腫瘤自身可通過刺激血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子-a等炎癥細(xì)胞因子誘發(fā)了血管內(nèi)皮的損傷及促進(jìn)了促凝因子的表達(dá)，惡性腫瘤細(xì)胞還可分泌粘附因子促使血小板等粘附與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，以上因素可共同作用促使血栓栓塞的發(fā)生。心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞的機(jī)制也是較為復(fù)雜的[20-24]，研究認(rèn)為其主要與血流動(dòng)力學(xué)的紊亂、患者血管內(nèi)皮功能的異常及血液成分出現(xiàn)了異常變化等有關(guān)。心房顫動(dòng)患者自身會(huì)出現(xiàn)血液粘稠度的增加，同時(shí)由于血液流動(dòng)異常變化更容易形成湍流，湍流更容易引起血栓的形成；血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是心血管疾病的共同特點(diǎn)之一，而心房顫動(dòng)患者血管內(nèi)皮損傷成為血栓栓塞發(fā)生的主要影響因素之一；心房顫動(dòng)患者會(huì)導(dǎo)致炎癥因子的表達(dá)增加、血小板的活化、纖溶系統(tǒng)活性改變及凝血系統(tǒng)激活。綜上所述，惡性腫瘤與心房顫動(dòng)之所以均會(huì)發(fā)生血栓栓塞是因?yàn)槠溆兄餐鹧ㄋㄈl(fā)生的因素，如果臨床出現(xiàn)以上兩種疾病的疊加，患者發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性必然會(huì)明顯增高。

為了進(jìn)一步了解惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞的影響因素，針對性進(jìn)行干預(yù)以降低惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者血栓栓塞的發(fā)生率，本研究對我院近年來診治的惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者臨床資料進(jìn)行了整理分析，結(jié)果顯示惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者的性別、高血壓及糖尿病、腫瘤分期及分化程度對血栓栓塞的發(fā)生無明顯影響，但是如果患者合并冠心病、實(shí)體瘤、行PCII、合并感染時(shí)則血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)明顯增高，如果針對惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者能給予血栓栓塞預(yù)防措施則有助于降低血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。冠心病患者由于自身動(dòng)脈粥樣硬化等因素容易引發(fā)血栓前狀態(tài)，因此如果惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者不給予抗凝等治療措施，發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性會(huì)明顯增高。臨床研究顯示[16]，惡性腫瘤類型不同發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性有所不同，肺癌、肝癌等實(shí)體瘤患者相對于血液系統(tǒng)惡性腫瘤等非實(shí)體瘤患者的血栓栓塞事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性明顯增高，而本研究結(jié)果也顯示實(shí)體瘤相對于非實(shí)體瘤心房顫動(dòng)患者血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性高。惡性腫瘤患者為了化療方便等原因，在治療期間部分患者會(huì)行PICC，而PICC已經(jīng)證實(shí)是誘發(fā)深靜脈血栓的危險(xiǎn)因素[25]。惡性腫瘤患者往往同時(shí)伴有免疫功能低下，容易并發(fā)各種病原菌感染，而感染會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，感染引起的腦血栓栓塞在血液系統(tǒng)惡性腫瘤也時(shí)有報(bào)道[16]，同時(shí)由感染引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎患者心臟瓣膜贅生物一旦脫落也會(huì)引發(fā)栓塞。

綜上所述，合并冠心病、行PCII、合并感染是惡性腫瘤心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞的主要影響因素，采取血栓栓塞的預(yù)防有助于降低患者血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。