張 笑 卞 卡 李 鑫

胃癌致死率高，尤其是進展期胃癌[1]。由于進展期胃癌患者病灶較大，浸潤程度和轉(zhuǎn)移范圍廣，因此術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險相對更高，經(jīng)常規(guī)胃癌根治術(shù)治療后5年生存率仍處于較低水平[2]。術(shù)后輔助化療是延長胃癌患者生存時間的主要手段，雖可在一定程度上延長患者生存時間，也可在一定程度上增強手術(shù)效果，但效果也有限[3]。近年來，逐漸有研究應(yīng)用術(shù)前化療輔助治療進展期胃癌，在保證安全的前提下可縮小病灶，從而提高手術(shù)效果，具有積極作用[4]。有研究表明，卡培他濱應(yīng)用于胃癌輔助化療可以提高患者的生存率，但是在新輔助化療中的效果尚缺乏研究支持[5]。本研究分析鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行后，將2017年3月至2019年3月我院70例進展期胃癌患者分為2組，各35例?；颊吲c家屬對此次研究知情同意。觀察組男性22例，女性13例；年齡31～79歲，平均年齡(51.36±6.44)歲；體重指數(shù)18.13～24.55 kg/m2，平均體重指數(shù)(22.13±0.96)kg/m2；TNM分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期19例，Ⅳ期5例；腫瘤位置：胃竇21例，胃體14例。對照組男性23例，女性12例；年齡30～77歲，平均年齡(51.41±6.32)歲；體重指數(shù)18.08～24.74 kg/m2，平均體重指數(shù)(22.18±1.05)kg/m2；TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期18例，Ⅳ期7例；腫瘤位置：胃竇20例，胃體15例。統(tǒng)計學(xué)比較2組一般資料(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[6]內(nèi)進展期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查、手術(shù)病理活檢確診為進展期胃癌；③預(yù)計生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能障礙；②進入研究前已經(jīng)接受抗腫瘤治療；③化療治療禁忌證。

1.3 方法

觀察組使用鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療。d1，注射用鹽酸吡柔比星40 mg/m2，注射用順鉑50 mg/m2，靜脈滴入；1 000 mg/m2卡培他濱片口服，2次/天，早晚飯后口服，連續(xù)14 d。對照組使用鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療，鹽酸吡柔比星、順鉑用法同觀察組，微泵靜脈注射2 400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，d1。治療以3周為1個療程，進行2個療程。

1.4 評價指標(biāo)

①腫瘤標(biāo)志物：于化療前、化療2個療程，采集5 mL外周血，離心半徑13.5 cm，3 000 r/min離心20 min，-80 ℃下保存待測，使用全自動生化分析儀(見克曼庫爾特，AU5800型)，以電化學(xué)發(fā)光法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、糖類抗原(cancer associated antigen 199，CA199)。②病灶直徑：于化療前、化療1個療程、化療2個療程，使用64排螺旋掃描儀(GE公司，VCT)測量病灶直徑，主要測量靶病灶直徑。③生存情況：化療療程結(jié)束后隨訪1年，統(tǒng)計生存率與生存時間。④不良反應(yīng)[7]：化療實施期間，觀察記錄患者肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物

治療前，2組NSE、CA199水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個療程時，2組NSE、CA199水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 病灶直徑

較治療前，治療1個療程、治療2個療程，2組病灶直徑逐漸縮小，治療1個療程、治療2個療程觀察組病灶直徑均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病灶直徑大小比較

2.3 生存情況

化療療程結(jié)束后，隨訪1年，觀察組生存率為51.43%(18/35)，高于對照組的25.71%(9/35)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.884，P=0.027)；觀察組生存時間為(9.66±0.48)個月，長于對照組的(7.91±0.50)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=14.937，P<0.001)。生存函數(shù)曲線見圖1。

圖1 2組生存函數(shù)曲線圖

2.4 不良反應(yīng)

2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

新輔助化療在近年來廣泛受到關(guān)注，對提升手術(shù)治療效果具有積極作用。根治術(shù)是胃癌患者常見治療方式，在術(shù)前為患者應(yīng)用新輔助化療可縮小病灶，減小病灶侵犯范圍，可增加患者控制率，提高手術(shù)實施的整體獲益，改善治療現(xiàn)狀和預(yù)后[8]。

鹽酸吡柔比星是一種蒽環(huán)類抗癌藥，適用于胃癌、乳腺癌等各種癌癥的治療。順鉑屬于鉑類化療藥，可通過抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制和破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)達到抗癌效果，可用于胃癌患者輔助化療[9]。5-氟尿嘧啶可通過抑制腫瘤DNA復(fù)制，達到抗腫瘤的效果?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶氨基甲酸酯，被胃腸道黏膜迅速吸收后可以對病灶發(fā)揮作用，一般和鉑類化療藥聯(lián)合應(yīng)用[10]。研究表明，使用卡培他濱治療經(jīng)5-氟尿嘧啶化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者有效，說明相較于5-氟尿嘧啶，卡培他濱的治療效果可能更高[11]。王志勇等[12]研究表明，對晚期胃癌患者應(yīng)用卡培他濱治療效果較好，可以降低患者腹腔積液惡性分子表達量，提高治療的有效率。本研究首先分析了鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療對進展期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響，結(jié)果顯示，治療2個療程時，2組NSE、CA199水平均較化療前降低，且觀察組低于對照組。NSE、CA199是常見腫瘤標(biāo)志物，可預(yù)測癌癥嚴(yán)重程度、治療效果等，應(yīng)用效果現(xiàn)已受到廣泛認(rèn)可[13-14]。結(jié)合本研究結(jié)果，說明鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療對進展期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物影響好。本研究觀察2組病灶大小發(fā)現(xiàn)，治療1個療程、治療2個療程2組病灶直徑均較化療前逐漸縮小，治療1個療程、治療2個療程觀察組病灶直徑均短于對照組，說明，鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療較鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶更利于縮小進展期胃癌患者病灶范圍。

鹽酸吡柔比星進入癌細(xì)胞細(xì)胞核后，通過嵌入DNA核酸堿基，阻滯癌細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄，干擾mRNA的合成，且對DNA聚合酶具有抑制作用，從而影響癌細(xì)胞的增殖，促使癌細(xì)胞凋亡，繼而達到縮減腫瘤細(xì)胞范圍的效果[15]。同時，鹽酸吡柔比星還可以通過調(diào)節(jié)原鈣黏蛋白10水平來干預(yù)癌細(xì)胞的增殖，發(fā)揮抗癌作用[16]。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，也是重要的化療藥物，通過與癌細(xì)胞DNA結(jié)合，改變DNA結(jié)構(gòu)，繼而抑制DNA，阻斷癌細(xì)胞復(fù)制過程，從而起到抗癌作用[17]。鹽酸吡柔比星、順鉑均具有抗癌的效果，因此，2組患者在治療后腫瘤標(biāo)志物水平均下調(diào)，腫瘤直徑均縮小。而卡培他濱作為一種氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，通過口服可達到腫瘤內(nèi)激活，對腫瘤細(xì)胞具有高度的選擇性和較強的特異性，可發(fā)揮強效抗腫瘤作用[18]?？ㄅ嗨麨I可被人體胃腸道完全吸收，進入腫瘤組織后進行轉(zhuǎn)化，達到抗腫瘤的作用，從而使病灶體積縮小，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平。因此，治療2個療程觀察組NSE、CA199水平低于對照組，病灶直徑短于對照組。

本研究還發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后隨訪1年，觀察組生存率高于對照組，生存時間長于對照組。說明，鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療可以延長患者生存時間，提高患者的短期生存率?？赡苡捎谠摲桨甘刮赴┎≡羁s小，減輕了病灶和相關(guān)淋巴結(jié)對周圍阻滯產(chǎn)生的侵犯，從而縮小后續(xù)手術(shù)切除范圍，促進手術(shù)治療效果[19]。同時，較早進行化療也有利于清除潛在的微轉(zhuǎn)移灶，對患者具有積極作用。此外，本研究分析鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌的安全性發(fā)現(xiàn)，2組化療實施期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明卡培他濱的應(yīng)用不增加不良反應(yīng)，安全性好?？赡苡捎冢嚎ㄅ嗨麨I進入人體后通過胃腸道黏膜吸收，進入腫瘤組織后在酶的促進下，產(chǎn)生脫氧氟尿苷及脫氧氟胞苷，誘導(dǎo)病灶中的胸苷磷酸化酶活化，使病灶內(nèi)胸苷磷酸化酶水平較周圍正常組織更高，減輕正常組織的損傷，且卡培他濱及其產(chǎn)物不具有細(xì)胞毒性，不會導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用[20]。

綜上所述，鹽酸吡柔比星、順鉑聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌可下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平，縮小病灶，使患者生存時間得到延長，且安全性好。