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        抗PD-1/PD-L1單抗治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞密度及分布的影響

        2021-07-20 09:13:54裘飛峰王凌飛錢亞萍
        實(shí)用癌癥雜志 2021年7期
        關(guān)鍵詞:單抗進(jìn)展肺癌

        裘飛峰 王凌飛 王 喜 錢亞萍

        非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌的常見(jiàn)類型,占肺癌的80%~85%,多數(shù)患者在確診時(shí),已為中晚期,錯(cuò)失根治性手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。目前,該病的治療以全身放療為主,對(duì)于基因敏感性突變者,可選擇靶向治療,但存在毒副作用大、耐藥性等問(wèn)題,因此治療效果不佳,難以有效提高患者生存率。臨床研究發(fā)現(xiàn)程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡配體1(PD-L1)可通過(guò)抑制免疫應(yīng)答、免疫逃逸等機(jī)制,增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境對(duì)機(jī)體正常免疫的抵抗作用,已成為目前免疫治療新靶點(diǎn),但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于其治療進(jìn)展期非小細(xì)胞癌多為綜述類報(bào)道[2-3]。鑒于此,本研究探討進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用抗PD-1/PD-L1單抗治療的效果和對(duì)腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞密度及分布的影響。報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2017年6月至2019年6月于我院就診的80例進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)(2016年版)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);東部腫瘤合作組(ECOG)評(píng)分0~1分;年齡>18歲;合并腦或骨癥狀性轉(zhuǎn)移且經(jīng)放射治療控制良好者;患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病者;有抗腫瘤免疫治療史者;合并有癥狀的肺間質(zhì)疾病、自身免疫性疾病者;合并中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移且病情不穩(wěn)定者;既往有多西他賽、免疫抑制劑治療史者。對(duì)照組男性27例,女性13例;年齡50~73歲,平均年齡(60.31±2.85)歲;腫瘤類型:鱗癌12例,腺癌28例;腫瘤分期:Ⅲb期9例,Ⅳ期31例。觀察組男性28例,女性12例;年齡51~72歲,平均年齡(60.75±2.90)歲;腫瘤類型:鱗癌13例,腺癌27例;腫瘤分期:Ⅲb期10例,Ⅳ期30例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        對(duì)照組給予多西他賽治療,75 mg/m2,1次/3周。觀察組給予納武單抗治療,3 mg/m2,1次/2周。2組均在此基礎(chǔ)上維持原有的二線或三線治療方案。二線治療方案:第1天靜脈滴注培美曲塞,500 mg/m2,間隔9周重復(fù)注射。使用培美曲塞前一周肌內(nèi)注射維生素B12,1 000 μg/次,并口服葉酸,400 μg/d,葉酸服用至培美曲塞末次給藥后3周。三線治療方案:靜脈滴注異環(huán)磷酰胺,d1~d2;順鉑d1~d3;長(zhǎng)春瑞濱,d1~d8。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①比較2組近期療效。與治療前相比,所有病灶全部消失,且無(wú)新病灶為完全緩解;腫瘤總負(fù)荷較治療前縮小>50%為部分緩解;腫瘤總負(fù)荷較治療前縮小≤50%或腫瘤總負(fù)荷較治療前增大≤25%為疾病穩(wěn)定;腫瘤總負(fù)荷較治療前增大>25%為疾病進(jìn)展。②比較2組治療前、治療結(jié)束后腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞密度及分布情況。抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml,全血乙二胺四乙酸抗凝,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD8+、CD125+水平。儀器為美國(guó)BD公司生產(chǎn)的FACAECalibur流式細(xì)胞儀。③比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        2 結(jié)果

        2.1 近期療效

        與對(duì)照組相比,觀察組疾病控制率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.013,P=0.025)。見(jiàn)表1。

        表1 2組近期療效比較(例,%)

        2.2 腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞密度及分布情況

        2組治療后CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升,CD4+/CD125+較治療前下降,且2組組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 2組腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞密度及分布情況比較

        2.3 不良反應(yīng)

        與對(duì)照組相比,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.667,P=0.010)。見(jiàn)表3。

        表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例,%)

        3 討論

        近年來(lái),免疫治療繼手術(shù)、化療、放療及靶向治療之后又一新的抗腫瘤治療方案,尤其是在治療非小細(xì)胞肺癌方面受到了廣泛的關(guān)注[5-7]。PD-1是1種重要的免疫抑制受體,在生理?xiàng)l件下通過(guò)T細(xì)胞受體TCR識(shí)別抗原,可調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng),阻斷免疫相關(guān)疾病的發(fā)生。PD-L1在腫瘤組織中呈高表達(dá),與PD-1相結(jié)合,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn),抗PD-1/PD-L1可阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤細(xì)胞殺傷效應(yīng)[8]。

        納武單抗是目前常用的人源化的抗PD-1單抗,起初被應(yīng)用于晚期黑色素瘤中,取得了良好的臨床效應(yīng),隨著研究不斷深入,逐漸認(rèn)識(shí)到其在肺癌治療中的重要意義。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組疾病控制率較高,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,2組治療后CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前上升,CD4+/CD125+較治療前下降,且觀察組改善更明顯,表明進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用抗PD-1/PD-L1單抗治療效果較佳,能改善患者免疫狀態(tài),且安全性較好。CD3+/CD4+細(xì)胞主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子使巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞活化,產(chǎn)生免疫應(yīng)答,發(fā)揮抗腫瘤的作用;CD4+、CD8+分別為輔助性T淋巴細(xì)胞、抑制性T淋巴細(xì)胞,在正常人體內(nèi)呈動(dòng)態(tài)平衡,具有免疫監(jiān)督、識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[9-10]。而在肺癌疾病中,機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),導(dǎo)致CD3+/CD4+的成熟、分化受到影響,CD4+/CD8+處于抑制狀態(tài)。納武單抗可阻斷PD-1介導(dǎo)的信號(hào)通路,解除機(jī)體免疫抑制狀態(tài),改善患者免疫功能,增強(qiáng)治療效果[11-12]。在安全性方面,抗PD-1/PD-L1單抗治療所導(dǎo)致的疲勞、脫發(fā)、腹瀉等不良反應(yīng),明顯低于多西他賽治療,安全性較高。

        綜上所述,進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用抗PD-1/PD-L1單抗治療效果較佳,能改善免疫狀態(tài),且不良反應(yīng)較少,是一種安全有效的治療方案。

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