劉春貴

(泌陽縣人民醫(yī)院 檢驗科，河南 駐馬店 463700)

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)不同病理分期的預后差異較大，因而在治療前有必要評估CRC患者的TNM分期[1]。雖然通過穿刺活檢、局部浸潤、淋巴結轉移、遠處轉移等情況可明確臨床分期，但具有創(chuàng)傷性，因而一種微創(chuàng)的診斷方式具有重要的意義。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與炎癥密切相關，因而推測通過相關炎癥指標可能提示腫瘤分期情況。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)與炎癥反應有關，因而推測SAA、Fib可能參與CRC的進展過程[2]。本研究通過探討不同TNM分期CRC患者SAA、Fib的表達及意義，為臨床診療CRC提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2020年12月泌陽縣人民醫(yī)院收治的120例CRC患者，納入CRC組。另同期收集120例結直腸息肉患者作為對照組。對照組男80例，女40例，年齡43～71歲，平均(52.66±4.13)歲。CRC組男85例，女35例，年齡41～72歲，平均(52.64±4.15)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①CRC符合《中國結直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[3]中的相關診斷標準；②結直腸息肉符合《外科學》[4]中的相關診斷標準；③經臨床內鏡、組織病理學檢查確診。(2)排除標準：①行新輔助化療；②近1個月內出現急性感染性疾病；③近期使用抗凝、促凝藥物或抗炎藥物；④臨床資料缺失。

1.3 SAA、Fib檢測方法患者入院時，于清晨抽取其肘靜脈血4 mL，分為2份，其中1份放于真空促凝管中，以3 000 r·min-1離心15 min，離心半徑13.5 cm，取上層血清，采用全自動生化儀(美國貝克曼800)檢測SAA水平。另1份放置于0.2 mL枸櫞酸鈉抗凝試劑管中，以3 000 r·min-1離心15 min，離心半徑13.5 cm，取上層血漿，采用血凝儀(美國貝克曼ACL7000)檢測Fib水平。

1.4 TNM分期評估對120例CRC患者行穿刺活檢，在二維超聲(飛利浦A50)下確定穿刺路徑，徒手進針至腫瘤邊緣，打開活檢槍，取材3次，然后送入病理科進行病理檢查，根據病理結果、局部浸潤、淋巴結轉移、遠處轉移等情況并參照《惡性腫瘤TNM分期》[5]進行分期。

2 結果

2.1 SAA、Fib水平CRC組SAA、Fib水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組SAA、Fib水平比較

2.2 CRC患者TNM分期120例CRC患者中Ⅰ～Ⅱ期24例(20.00%)，Ⅲ期52例(43.33%)，Ⅳ期44例(36.67%)。

2.3 不同TNM分期CRC患者SAA、Fib水平Ⅳ期患者SAA、Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期患者，Ⅲ期患者SAA、Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期CRC患者SAA、Fib水平比較

2.4 SAA、Fib水平評估CRC患者TNM分期的價值將SAA、Fib水平作為檢驗變量，CRC作為狀態(tài)變量[1=CRC(分為Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期)，0=結直腸息肉]，分別繪制ROC曲線后顯示：SAA、Fib水平預測Ⅰ～Ⅱ期CRC的截斷值分別為11.445 mg·L-1、3.715 g·L-1，具體數據見表3，圖1；SAA、Fib水平預測Ⅲ期CRC的截斷值分別為16.215 mg·L-1、4.385 g·L-1，具體數據見表4，圖2；SAA、Fib水平預測Ⅳ期CRC的截斷值分別為23.615 mg·L-1、5.210 g·L-1，具體數據見表5，圖3。

表3 SAA、Fib水平預測Ⅰ～Ⅱ期CRC患者的效能

圖1 SAA、Fib水平預測Ⅰ～Ⅱ期CRC患者的ROC曲線

表4 SAA、Fib水平預測Ⅲ期CRC患者的效能

圖2 SAA、Fib水平預測Ⅲ期CRC患者的ROC曲線

表5 SAA、Fib水平預測Ⅳ期CRC患者的效能

圖3 SAA、Fib水平預測Ⅳ期CRC患者的ROC曲線

3 討論

初診CRC患者的發(fā)生率較高且腫瘤不斷趨于更深的局部浸潤、淋巴結轉移等，加上部分患者伴有心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病等，治療耐受性較差，導致預后不佳[6]。由于TNM分期系統(tǒng)與CRC患者的預后有關，分析TNM分期有一定的價值，但明確分期標準具有創(chuàng)傷性，因而尋找可有效評估腫瘤分期的血清生物學指標具有必要性。

機體受到炎癥或感染等刺激時，SAA在血清中的水平可異常升高[7]。惡性腫瘤進展中存在炎癥反應，由此推測通過檢測SAA水平可能對評估CRC患者的TNM分期有一定的作用。Fib是反映纖溶系統(tǒng)及高凝狀態(tài)的敏感指標。研究發(fā)現，惡性腫瘤可導致Fib水平升高，檢測Fib水平有助于早期發(fā)現CRC并評估預后[8]。本研究結果顯示，CRC組SAA、Fib水平高于對照組，且Ⅳ期患者SAA、Fib水平高于Ⅲ期、Ⅰ～Ⅱ期患者，Ⅲ期患者SAA、Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者。這提示在惡性腫瘤中SAA、Fib呈高表達，且隨著疾病的進展，SAA、Fib水平升高。由此推測通過檢測SAA、Fib水平可預測CRC患者的TNM分期。SAA水平作為炎癥因子可參與誘導基因突變過程，改變腫瘤微環(huán)境，促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，且SAA的合成受到多種炎癥因子的調控，這些因子表達的上調可進一步促進腫瘤增殖，因而SAA水平可評估CRC患者的TNM分期[9]。Fib可加強內皮細胞、血小板與腫瘤細胞之間的黏附作用，進而促進腫瘤細胞的轉移。此外，Fib與腫瘤細胞的黏附力加強，可在腫瘤細胞表面形成屏障，避免腫瘤細胞被自然殺傷細胞消滅，導致腫瘤不斷進展[10]。因此，通過檢測Fib水平可反映CRC患者的TNM分期。本研究進一步做ROC曲線顯示，SAA與Fib水平聯合檢測預測CRC患者TNM分期的效能較好，證實了通過檢測SAA、Fib水平可評估CRC患者的TNM分期。

SAA、Fib水平隨著CRC患者TNM分期的進展而不斷升高。通過檢測SAA、Fib水平可評估CRC患者的TNM分期，且兩者聯合的預測價值較高。