王美玉

(民權(quán)縣中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476800)

巴曲酶可降低缺血性腦卒中患者的血液黏度，促進纖維蛋白原分解，溶解血栓，抑制腦缺血進展，減輕腦損害程度[1]。但長期應(yīng)用該藥物會破壞抗纖溶-凝血系統(tǒng)平衡，影響治療效果，且易增加不良反應(yīng)發(fā)生的風險。中醫(yī)認為缺血性腦卒中的病機與氣血逆亂致使腦脈痹阻或血溢于腦有關(guān)。因此，中醫(yī)治療應(yīng)以活血祛瘀、通絡(luò)為主。三七通舒膠囊具有活血化瘀、活絡(luò)通脈之作用，其可恢復(fù)缺血性腦代謝異常，改善腦部微循環(huán)[2]。將三七通舒膠囊與巴曲酶聯(lián)合應(yīng)用于缺血性腦卒中患者的臨床治療中，或許可提高治療效果，減輕患者的癥狀。本研究探討三七通舒膠囊聯(lián)合巴曲酶治療缺血性腦卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月民權(quán)縣中醫(yī)院收治的70例缺血性腦卒中患者。按照治療方式將患者分為對照組和觀察組，每組35例。對照組：男20例，女15例；年齡58～79歲，平均(68.74±5.27)歲；高血壓15例，糖尿病9例，高脂血癥4例。觀察組：男19例，女16例；年齡60～79歲，平均(69.82±5.21)歲；高血壓16例，糖尿病8例，高脂血癥3例。兩組性別、年齡、合并癥類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)民權(quán)縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 缺血性腦卒中的診斷標準符合缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標準[3]。中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀證[4]，主癥為言語謇澀或不語、半身不遂、感覺減退或消失、口舌歪斜，次癥為面色白光白、氣短乏力、自汗出?；颊呱噘|(zhì)暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細。

1.3 選取標準(1)納入標準：①符合西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型標準；②參與本研究前1個月內(nèi)未接受抗凝或抗纖溶藥物治療；③臨床資料完善。(2)排除標準：①存在活動性出血或明顯出血傾向；②合并消化性潰瘍、既往有血管病介入治療、心臟病手術(shù)史；③肝腎功能重度不全、惡性腫瘤。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 給予患者常規(guī)治療聯(lián)合巴曲酶治療。常規(guī)治療：監(jiān)測患者生命體征、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等。巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295)，首次用9 g·L-1的氯化鈉溶液100 mL稀釋10 BU巴曲酶，靜脈滴注1 h以上，維持劑量為5 BU巴曲酶+ 9 g·L-1的氯化鈉溶液100 mL，間隔1 d滴注。治療4周。

1.4.2觀察組 在與對照組治療措施相同的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者三七通舒膠囊治療?？诜咄ㄊ婺z囊(成都華神科技集團股份有限公司制藥廠，國藥準字Z20030109)，每次0.2 g，每日3次。治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1中醫(yī)證候評分 在治療前及治療4周后，參照文獻[4]將主次癥及舌質(zhì)、舌苔按輕(1分)、中(2分)、重(3分)進行評級，總分為各證候評分之和，共27分，評分越高，癥狀越重。

1.5.2腦血流情況 在治療前及治療4周后采用血流檢測儀(深圳市貝斯曼精密儀器有限公司，型號BV)測定平均血流量、平均血流速度、腦血管周圍阻力值。

1.5.3血流動力學(xué) 在治療前及治療4周后采集患者外周靜脈血3 mL，離心轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，半徑15 cm，離心10 min后取血清。采用血液流變儀(淄博恒拓分析儀器有限公司，型號為HT-100G)測定全血黏度、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)及紅細胞壓積(packed cell volume，PCV)。

1.5.4不良反應(yīng) 記錄患者不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、頭暈。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評分治療前，兩組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組中醫(yī)證候評分均降低，觀察組中醫(yī)證候評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.2 腦血流情況治療前，兩組平均血流量、平均血流速度、腦血管周圍阻力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周，兩組平均血流量增加，平均血流速度加快，腦血管周圍阻力降低(P<0.05)；治療4周，觀察組平均血流量大于對照組，平均血流速度快于對照組，腦血管周圍阻力低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流情況比較

2.3 血流動力學(xué)治療前，兩組全血黏度、Fib、PCV水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周，兩組全血黏度、Fib、PCV水平均降低，觀察組全血黏度、Fib、PCV水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血流動力學(xué)比較

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生惡心1例；觀察組發(fā)生惡心2例，腹瀉1例。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率[8.57%(3/35)]與對照組[2.86%(1/35)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.265，P=0.607)。

3 討論

雖然巴曲酶能夠緩解缺血性腦卒中患者的臨床癥狀，但長期應(yīng)用該藥物易破壞患者正常的抗纖溶-凝血系統(tǒng)平衡，影響治療效果[5]。因此，尋找高效的治療缺血性腦卒中的方式，已成為臨床醫(yī)患關(guān)注的重點。

祖國醫(yī)學(xué)將缺血性腦卒中歸至“中風”的范疇，認為其病機與氣血逆亂、腦脈痹阻有關(guān)。氣血逆亂致使氣虛無力，行血不暢，停留而瘀，導(dǎo)致經(jīng)脈瘀堵。因此，氣虛血瘀證是缺血性腦卒中最常見的證型。三七通舒膠囊具有活血化瘀、活絡(luò)通脈之效。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組中醫(yī)證候評分均低于治療前，觀察組中醫(yī)證候評分低于對照組。這提示三七通舒膠囊聯(lián)合巴曲酶可有效減輕缺血性腦卒中患者的癥狀。三七通舒膠囊的主要成分三七三醇皂苷可活血活絡(luò)、化瘀通脈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，三七三醇皂苷對血小板聚集具有抑制性，減緩或抑制血栓形成，進而改善腦梗死、腦缺血功能障礙，恢復(fù)腦局部組織血液供應(yīng)，促進缺血性腦卒中微循環(huán)改善，進而減輕癥狀[6]。巴曲酶的主要成分為絲氨酸蛋白酶，其可促進組織纖維溶酶原激活物釋放，促進纖維蛋白原溶解，抑制血栓形成，恢復(fù)腦局部缺血組織血液供應(yīng)，減輕腦部組織因缺氧缺血所致的損傷程度，減輕癥狀[7]。巴曲酶與三七通舒膠囊聯(lián)合應(yīng)用可增強血栓抑制效果，恢復(fù)患者血流灌注，改善腦部血液微循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組平均血流量大于對照組，平均血流速度快于對照組，腦血管周圍阻力低于對照組。這提示三七通舒膠囊聯(lián)合巴曲酶可有效促進缺血性腦卒中患者腦血流動力學(xué)的改善。三七通舒膠囊可降低腦血管阻力，增加腦局部組織動脈血流量，其可抑制凝血酶、腺嘌呤核甘三磷酸等誘導(dǎo)的血小板聚集，降低PCV，對血液粘滯性具有一定的改善效果，進而抑制血栓形成，促進腦局部血流灌注恢復(fù)，進而改善患者腦血流動力學(xué)[8]。巴曲酶可促進機體Fib分解，抑制血栓形成速率，加快血流速度，改善腦部微循環(huán)，恢復(fù)腦局部組織血流灌注，進而促進腦血流動力學(xué)改善。巴曲酶與三七通舒膠囊聯(lián)合應(yīng)用可有效促進腦局部缺血區(qū)域血流灌注恢復(fù)，增加腦血流量，促進患者腦血流動力學(xué)的改善[9]。全血黏度可反映血細胞比容、紅細胞聚集能力、血小板流變等多種生理特性。Fib是具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是參與血栓形成的關(guān)鍵。PCV是影響血液黏度的重要因素，可間接反映紅細胞數(shù)量大小及體積。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組全血黏度、Fib、PCV水平均降低，觀察組全血黏度、Fib、PCV水平低于對照組。這提示三七通舒膠囊聯(lián)合巴曲酶可有效改善缺血性腦卒中患者的血流動力學(xué)情況。三七通舒膠囊可增加腦局部組織的動脈血流量，抑制血小板聚集，進而降低血液黏滯性，改善全血黏度及Fib水平，還可降低腦血管阻力，利于腦部組織血流灌注恢復(fù)，抑制血栓形成，進而降低PCV水平[10-11]。巴曲酶可促進機體Fib溶解，抑制血栓形成，恢復(fù)腦局部組織血液供應(yīng)，促進機體微循環(huán)改善，可在一定程度上降低全血黏度、Fib及PCV水平[12]。巴曲酶與三七通舒膠囊聯(lián)合應(yīng)用可有效增強對血栓的抑制效果，增加腦血流量供應(yīng)，進而改善患者的血流動力學(xué)指標。

綜上所述，三七通舒膠囊聯(lián)合巴曲酶可有效改善缺血性腦卒中患者的癥狀、腦部血供以及血流動力學(xué)情況。