李光輝，陳曉雙

(葉縣人民醫(yī)院 兒科，河南 平頂山 467200)

有關(guān)支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)的發(fā)病機(jī)制臨床尚未完全明確，多認(rèn)為其發(fā)生與環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)，陣發(fā)哮鳴氣促、呼吸頻率加快是主要特征，嚴(yán)重影響患兒的身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育[1-3]。布地奈德為臨床針對(duì)BA急性發(fā)作患兒的常用治療藥物，屬于糖皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入后能直接作用于氣管黏膜，具有局部抗炎的作用。但臨床對(duì)霧化劑量的選擇尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究探討高劑量布地奈德霧化吸入治療BA急性發(fā)作患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月葉縣人民醫(yī)院收治的144例BA急性發(fā)作患兒。按給藥劑量將患兒分為常規(guī)組與觀察組，各72例。常規(guī)組：男44例，女28例；年齡5～10歲，平均(7.86±0.51)歲；急性發(fā)作時(shí)長(zhǎng)1～5 h，平均(2.98±0.58)h。觀察組：男41例，女31例；年齡6～10歲，平均(8.03±0.47)歲；急性發(fā)作時(shí)長(zhǎng)1～5 h，平均(3.11±0.56)h。兩組性別、年齡、急性發(fā)作時(shí)長(zhǎng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)葉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為BA；②臨床資料完整；③急性發(fā)作期。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾??；②支氣管內(nèi)異物或內(nèi)膜結(jié)核；③呼吸衰竭；④合并肝、腎、心、腦功能障礙；⑤1個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素類藥物治療史；⑥全身嚴(yán)重感染性疾病；⑦對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏；⑧伴嚴(yán)重惡性腫瘤；⑨認(rèn)知障礙。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 給予患兒潑尼松(百正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022653)口服，每次2 mg，每日3次；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160660)，每次1 mL，每日3次，霧化吸入。給予患兒常規(guī)劑量(每次0.5 mg)的布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)霧化吸入治療，將其加入9 g·L-1的氯化鈉溶液2 mL中稀釋，采用霧化器面罩吸入，每日3次。治療3 d后停用，根據(jù)患兒病情改善情況調(diào)整方案，持續(xù)治療3～7 d。

1.3.2觀察組 潑尼松和硫酸沙丁胺醇溶液的用法用量與常規(guī)組相同。患兒接受高劑量(每次1 mg)的布地奈德霧化吸入治療，用法同常規(guī)組。治療3 d后停用，根據(jù)患兒病情改善情況調(diào)整方案，持續(xù)治療3～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 治療7 d后評(píng)估療效：顯效，即呼吸困難、喘息、咳嗽等主要癥狀及體征完全消失；有效，即呼吸困難、喘息、咳嗽等主要癥狀及體征較治療前明顯改善；無(wú)效，即未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為有效率與顯效率之和。

1.4.2肺功能 分別于治療前、治療3 d采用肺功能儀檢測(cè)肺功能，包括最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，計(jì)算FEV1/FVC。

1.4.3免疫功能 分別于治療前、治療3 d采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4.4氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 分別于治療前、治療3 d采用免疫比色法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)8-異前列腺素(8-isoprostaglandin，8-iso-PG)水平。

1.4.5不良反應(yīng) 記錄不良反應(yīng)，包括潰瘍、接觸性皮炎、呼吸道感染、蕁麻疹等。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，常規(guī)組無(wú)效13例，有效33例，顯效26例；治療后，觀察組無(wú)效3例，有效30例，顯效39例。觀察組治療總有效率[95.83%(69/72)]較常規(guī)組[81.94%(59/72)]高(χ2=7.031，P=0.008)。

2.2 肺功能治療前，兩組MEF、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d，兩組MEF、FEV1、FEV1/FVC升高，觀察組MEF、FEV1、FEV1/FVC高于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.3 免疫功能指標(biāo)治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)治療前，兩組GSH-Px、8-iso-PG、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d，兩組GSH-Px、SOD水平升高，觀察組GSH-Px、SOD水平高于常規(guī)組(P<0.05)；治療3 d，兩組8-iso-PG水平降低，觀察組8-iso-PG水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.5 不良反應(yīng)治療7 d內(nèi)，常規(guī)組出現(xiàn)1例潰瘍，1例呼吸道感染，2例蕁麻疹；觀察組出現(xiàn)2例潰瘍，3例呼吸道感染，1例蕁麻疹。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[8.33%(6/72)]與常規(guī)組[5.56%(4/72)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.430，P=0.512)。

3 討論

BA為中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的呼吸道疾病，患兒臨床多表現(xiàn)為反復(fù)性喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽等，且病情呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[4-6]。故臨床應(yīng)采取有效的治療方案，以提高患兒的生活質(zhì)量。

糖皮質(zhì)激素為臨床治療BA急性發(fā)作患兒的首選方式，能有效減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情，但全身用藥所需劑量相對(duì)較大，易引發(fā)多種不良反應(yīng)。與全身用藥比較，霧化吸入糖皮質(zhì)激素可有效增加氣道局部藥物濃度，具有起效快、作用時(shí)間久等優(yōu)勢(shì)，對(duì)BA急性發(fā)作期的治療效果更佳。布地奈德混懸液屬于新型糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏、止喘的作用，但不同霧化吸入劑量的臨床實(shí)際效果存在較大差異。常規(guī)劑量的布地奈德霧化吸入治療起效相對(duì)較慢，對(duì)部分患兒病情控制的效果欠佳。霧化吸入高劑量布地奈德后，氣道局部藥物濃度相對(duì)較高，可于短時(shí)間內(nèi)有效擴(kuò)張支氣管，改善病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較常規(guī)組高，治療3 d MEF、FEV1、FEV1/FVC較常規(guī)組高，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較常規(guī)組高。這表明高劑量布地奈德霧化吸入治療BA急性發(fā)作患兒的效果更顯著，在改善肺功能和提高免疫功能方面更具優(yōu)勢(shì)。

馬南等[7]研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)與BA的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。血清8-iso-PGF2α為臨床判斷機(jī)體氧化應(yīng)激水平的金標(biāo)準(zhǔn)。血清GSH-Px、SOD均為重要的抗氧化活性酶，可清除氧自由基。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3 d血清GSH-Px、SOD水平較常規(guī)組高，血清8-iso-PG水平較常規(guī)組低。這表明霧化吸入高劑量布地奈德有助于緩解BA急性發(fā)作患兒的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述，采用高劑量布地奈德霧化吸入治療BA急性發(fā)作患兒的效果顯著，能有效改善肺功能，提高免疫功能，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)。