崔麗

(河南省直第三人民醫(yī)院 藥劑科，河南 鄭州 450000)

近年來(lái)隨著抗生素的濫用，病原菌耐藥性逐漸升高，甚至產(chǎn)生多重耐藥菌(multidrug-resistant organism，MDRO)，感染MDRO后治療難度較大[1]。肺部MDRO多包括大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯桿菌等，臨床多通過(guò)多種抗生素聯(lián)合治療取得理想效果[2]。研究指出，對(duì)肺部MDRO感染患者采用替加環(huán)素(tigecycline，TG)、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(cefoperazone sodium andsulbactamsodium，CSSS)聯(lián)合治療，細(xì)菌清除率可達(dá)60.0%以上，進(jìn)而有效發(fā)揮抗菌效果[3]。但臨床關(guān)于其藥物使用劑量仍存在爭(zhēng)議?；诖耍狙芯窟x取82例肺部MDRO感染患者作為研究對(duì)象，探討高劑量TG聯(lián)合注射用CSSS的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月河南省直第三人民醫(yī)院收治的82例肺部MDRO感染患者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為聯(lián)合組(41例)和對(duì)照組(41例)。對(duì)照組：男22例，女19例；年齡38～64歲，平均(51.21±4.77)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.8 kg·m-2，平均(22.69±1.51)kg·m-2。聯(lián)合組：男23例，女18例；年齡39～62歲，平均(50.26±4.69)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.9 kg·m-2，平均(22.87±1.44)kg·m-2。兩組性別、體質(zhì)量指數(shù)、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)證實(shí)為MDRO感染。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官功能障礙；②精神異常、認(rèn)知障礙；③伴其他感染性疾病；④凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾??；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 患者接受吸氧、止咳、化痰等常規(guī)治療。采用TG(連云港潤(rùn)眾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130004)聯(lián)合注射用CSSS(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597)治療，首次劑量為100 mg TG溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，之后將劑量調(diào)整為50 mg溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每12 h給藥1次；注射用CSSS 3.0 g溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日3次。治療10 d。

1.3.2聯(lián)合組 患者接受吸氧、止咳、化痰等常規(guī)治療。采用TG聯(lián)合注射用CSSS治療，注射用CSSS同對(duì)照組；首次劑量為200 mg TG溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，之后將劑量維持在100 mg溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每12 h給藥1次。治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)檢查恢復(fù)正常，發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀完全消失為顯效；實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)檢查基本恢復(fù)正常，上述癥狀明顯改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。(2)體溫、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)。APACHEⅡ評(píng)分量表包括急性生理學(xué)評(píng)分、年齡評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分，分別為0～60分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。(3)炎癥因子水平，包括降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)。取晨起空腹靜脈血約3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT、CRP水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。(4)細(xì)菌清除率、凝血功能異常率。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 體溫、APACHEⅡ評(píng)分治療前兩組體溫、APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組體溫比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后體溫、APACHEⅡ評(píng)分比較

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組血清PCT、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組血清PCT、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 細(xì)菌清除率、凝血功能異常率聯(lián)合組細(xì)菌清除率、凝血功能異常率較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組細(xì)菌清除率、凝血功能異常率比較[n(%)]

3 討論

肺部MDRO感染是指對(duì)臨床3種及以上抗生素存在耐藥性，其發(fā)生多由于患者住院時(shí)間長(zhǎng)、機(jī)械通氣、抗生素的濫用。該病治療難度大，預(yù)后相對(duì)較差。因此選取有效、安全、完善的治療方案對(duì)肺部MDRO感染極為重要。

針對(duì)肺部MDRO感染患者，臨床多以聯(lián)合抗生素治療為主，其中TG聯(lián)合CSSS為常用的治療方案。TG為新型甘氨酰環(huán)素類抗生素，進(jìn)入機(jī)體后可形成四環(huán)素類抗生素復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部，阻斷細(xì)菌蛋白合成、繁殖。其具有較高的抗菌活性，可對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)TG不受個(gè)體體質(zhì)影響，對(duì)肝腎功能異常、血液透析患者也可發(fā)揮作用，對(duì)深層組織中細(xì)菌也可有效殺滅。CSSS為β內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有廣譜殺菌作用，屬于復(fù)合抗生素，多用于治療各種呼吸道感染性疾病，進(jìn)入機(jī)體后可直接阻斷細(xì)菌青霉素、蛋白合成，抑制病原體β內(nèi)酰胺酶活性，使耐藥菌耐藥性減弱，進(jìn)而使抗菌藥物發(fā)揮作用[5]。2種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，最大限度清除病原菌，改善機(jī)體相關(guān)癥狀。但臨床應(yīng)用顯示，常規(guī)劑量TG聯(lián)合CSSS的細(xì)菌清除率為60%左右[6]?；诖?，為進(jìn)一步提高治療效果，本研究在CSSS劑量不變的基礎(chǔ)上加大TG劑量，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，治療后聯(lián)合組APACHEⅡ評(píng)分和血清PCT、CRP水平低于對(duì)照組，細(xì)菌清除率較對(duì)照組高。相較于常規(guī)劑量TG，采用高劑量TG聯(lián)合CSSS治療肺部MDRO感染患者在提高療效及細(xì)菌清除率、抑制炎癥反應(yīng)等方面作用更佳。但本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組凝血功能異常率均高于對(duì)照組。這表明高劑量TG聯(lián)合注射用CSSS治療方案雖然可提高療效，但也可增加凝血功能異常率。分析原因可能在于加大TG劑量可使體內(nèi)蓄積的藥物濃度增加，代謝中可消耗較多維生素K，使機(jī)體維生素K缺失，進(jìn)而對(duì)凝血功能產(chǎn)生影響。因此，在治療過(guò)程中若加大藥物劑量，則需密切監(jiān)測(cè)患者凝血功能，在出現(xiàn)異常時(shí)立刻采取相應(yīng)措施，防止出血情況發(fā)生[7]。

綜上所述，相較于常規(guī)劑量TG，采用高劑量TG聯(lián)合注射用CSSS治療肺部MDRO感染患者在提高療效及細(xì)菌清除率、抑制炎癥反應(yīng)等方面作用更佳，但高劑量藥物易使患者發(fā)生凝血功能異常，臨床治療時(shí)需根據(jù)患者情況選取合適藥量，改善預(yù)后。