儲(chǔ)衛(wèi)紅，李夢(mèng)醒，李森，彭韶

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450052)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，可累及多種組織和器官，尤其是腎臟、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官。SLE累及腎臟時(shí)，即狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)，兒童LN較成人多見且嚴(yán)重，發(fā)生率達(dá) 50%～75%[1]。治療SLE的方式取決于疾病活動(dòng)程度以及受累器官。評(píng)估SLE疾病活動(dòng)性的傳統(tǒng)方式為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)2000(systemic lupus erythematosus disease activity index 2000，SLEDAI-2000)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、補(bǔ)體C3或C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)[2]。有關(guān)SLE活動(dòng)性的新標(biāo)志物的研究一直在進(jìn)行中。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、嗜堿性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(basophil to lymphocyte ratio，BLR)、嗜酸性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(eosinophil to lymphocyte ratio，ELR)、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)可以間接反映成人SLE的疾病活動(dòng)狀態(tài)[3]。血細(xì)胞比值在評(píng)估結(jié)締組織病中的價(jià)值得到了認(rèn)可，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、SLE、系統(tǒng)性血管炎、銀屑病等[4-6]。本研究探討不同血細(xì)胞比值與LN患兒疾病活動(dòng)性指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象回顧性分析2012年1月至2019年12月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒童風(fēng)濕免疫?？谱≡撼踉\為L(zhǎng)N患兒的臨床資料。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純罕O(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入患兒49例，包括女47例，男2例，年齡5～15歲，中位年齡9歲，從初始治療到完全緩解時(shí)間為3.5～8.0個(gè)月，中位時(shí)間為5個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療建議》[7]診斷SLE；(2)腎穿刺活檢證實(shí)存在LN；(3)臨床資料完整。排除幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、銀屑病、血液系統(tǒng)疾病、混合性結(jié)締組織病、藥物性狼瘡、Blau綜合征、感染、惡性腫瘤、淋巴增生性疾病、肝脾疾病、糖尿病腎病以及其他自身免疫性疾病等。

1.2 治療與隨訪參照《兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療建議》[7]制定治療方案?；純撼踉\住院治療病情穩(wěn)定后院外口服藥物治療，每月復(fù)診1次，如病情變化，則隨時(shí)復(fù)診。

1.3 臨床資料收集患兒的臨床資料，包括血常規(guī)、ESR、CRP、補(bǔ)體C3、尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、肝腎功能、心肌酶、尿蛋白與肌酐比值、尿沉渣鏡檢、心電圖、心臟超聲、腎臟超聲、腦電圖、胸部CT、頭部MRI、腎臟穿刺活檢病理及SLEDAI評(píng)分等結(jié)果。所有患兒早晨(6～8點(diǎn))首次排尿留取檢測(cè)尿常規(guī)、尿沉渣及尿蛋白與肌酐比值的標(biāo)本，并排盡所有尿液。此后將排出的所有尿液收集于加有防腐劑的小桶中，至次日早晨同一時(shí)間排盡最后1次尿，進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)。早晨7～9點(diǎn)空腹抽血。1～2 d內(nèi)完成心電圖、超聲及腦電圖檢查。利用SLEDAI-2000評(píng)估患兒疾病活動(dòng)度，其中5～9分為輕度活動(dòng)，10～14分為中度活動(dòng)，≥15分為重度活動(dòng)[8]。計(jì)算NLR、BLR、ELR、MLR、PLR。

1.4 疾病完全緩解評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患兒的臨床癥狀、體征以及輔助檢查結(jié)果判斷LN是否完全緩解。(1)臨床癥狀及體征：神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、骨及關(guān)節(jié)、眼睛、皮膚黏膜等無臨床表現(xiàn)。(2)輔助檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、ESR、CRP、24小時(shí)尿蛋白定量、肝腎功能、心肌酶、尿蛋白與肌酐比值、尿沉渣鏡檢、補(bǔ)體C3、心電圖、心臟超聲、腎臟超聲、腦電圖、胸部CT、頭部MRI等檢查均正常。同時(shí)滿足(1)和(2)為疾病完全緩解。

2 結(jié)果

2.1 LN患兒腎臟病理及SLEDAI評(píng)分腎臟病理分型為輕微系膜病變性(Ⅰ型)11例(22.45%)，系膜增生性病變(Ⅱ型)10例(20.41%)，局灶節(jié)段腎小球病變(Ⅲ型)13例(26.53%)，彌漫增生性病變(Ⅳ型)13例(26.53%)，膜性病變(Ⅴ型)2例(4.08%)。中度活動(dòng)18例(36.73%)，SLEDAI評(píng)分為(12.63±1.30)分；重度活動(dòng)31例(63.27%)，SLEDAI評(píng)分為(19.17±2.21)分。

2.2 NLR、BLR、ELR、MLR、PLR與完全緩解期比較，活動(dòng)期NLR、PLR較高(P<0.05)；活動(dòng)期BLR、ELR、MLR與完全緩解期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 疾病活動(dòng)期與完全緩解期NLR、BLR、ELR、MLR、PLR比較

2.3 LN活動(dòng)期NLR、BLR、ELR、MLR、PLR與ESR、補(bǔ)體C3及SLEDAI的相關(guān)性疾病活動(dòng)期，NLR與SLEDAI呈正相關(guān)(P<0.05)，與ESR、補(bǔ)體C3無關(guān)(P>0.05)；PLR與ESR、SLEDAI呈正相關(guān)(P<0.05)，與補(bǔ)體C3無關(guān)(P>0.05)；BLR、ELR及MLR與ESR、補(bǔ)體C3和SLEDAI均無關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 NLR、BLR、ELR、MLR、PLR與ESR、補(bǔ)體C3及SLEDAI的相關(guān)性

3 討論

在有關(guān)SLE疾病活動(dòng)的新標(biāo)志物的研究中，血液學(xué)指標(biāo)NLR、BLR、ELR、MLR和PLR在評(píng)估疾病活動(dòng)中的作用逐漸受到關(guān)注。血液循環(huán)中白細(xì)胞亞群在全身炎癥狀態(tài)下發(fā)生相對(duì)變化，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。白細(xì)胞亞型計(jì)數(shù)已被確定為多種疾病的炎癥標(biāo)志物。免疫介導(dǎo)的骨髓抑制或過度的外周血細(xì)胞破壞可能會(huì)導(dǎo)致SLE患者出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。SLE中的白細(xì)胞減少癥可能表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少或兩者同時(shí)存在。93%的SLE患者會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少，是最常見的白細(xì)胞異常類型。疾病活動(dòng)期，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平可能較低[9]。血小板系統(tǒng)激活是SLE發(fā)病機(jī)制中的一項(xiàng)關(guān)鍵因素。血小板富含促炎劑，能夠釋放高度活性的微粒，與血小板緊密結(jié)合后參與各種風(fēng)濕性疾病的進(jìn)展過程，風(fēng)濕性疾病中血小板計(jì)數(shù)的波動(dòng)表明自身免疫性疾病活動(dòng)。在SLE中，血小板減少癥比白細(xì)胞減少癥或紅細(xì)胞減少癥更普遍。血小板計(jì)數(shù)與SLE活動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)，且與關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)障礙和LN有關(guān)[10-12]。

本研究表明，LN患兒疾病活動(dòng)期NLR、PLR較完全緩解期高，疾病活動(dòng)期NLR與SLEDAI呈正相關(guān)，PLR與ESR、SLEDAI呈正相關(guān)。ESR、SLEDAI是反映LN疾病活動(dòng)性的指標(biāo)，NLR、PLR異常提示LN疾病活動(dòng)。Qin等[6]在成人中發(fā)現(xiàn)SLE患者NLR、PLR較正常對(duì)照組高，NLR與CRP、ESR及SLEDAI有關(guān)，PLR與SLEDAI有關(guān)，且LN患者較未累及腎臟的SLE患者的NLR、PLR更高。Ayna等[13]對(duì)LN和未合并腎損害的SLE患者研究發(fā)現(xiàn)，LN患者NLR、平均血小板體積更高，故認(rèn)為NLP、平均血小板體積或許可以被用來評(píng)估SLE患者有無腎臟損害。Soliman等[14]研究發(fā)現(xiàn)，LN患者NLR高于無LN患者，且NLR、PLR在SLE活動(dòng)期均升高。

綜上所述，NLR、PLR與LN患兒的疾病活動(dòng)性有關(guān)，可被作為新的評(píng)估LN疾病活動(dòng)性的炎癥標(biāo)志物。