琚文娟
江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科,江西 南昌 330006
隨著來自家庭社會壓力的加大、不良的生活習(xí)慣、生活環(huán)境的改變,不孕癥在我國的發(fā)病率日漸上升。不孕癥是育齡期女性的疑難雜病之一,我國此病發(fā)病率約為7%~10%,排卵障礙約占1/3~1/4[1]。排卵障礙包括稀發(fā)排卵、持續(xù)無排卵、未破裂卵泡黃素化及黃體功能不全等,是常見的女性內(nèi)分泌紊亂性疾病。排卵障礙性不孕癥的主要治療方案之一是藥物誘發(fā)排卵,在誘發(fā)排卵的治療中,由于外源性的激素刺激會引起內(nèi)分泌環(huán)境的非生理性改變,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜與受精卵發(fā)育不同步及黃體功能不足,降低了子宮內(nèi)膜容受性,影響了妊娠率。近年來,中醫(yī)藥對排卵障礙性不孕癥的研究取得了顯著進步。中醫(yī)藥治療可提高子宮內(nèi)膜的容受性,改善黃體功能,從而提高妊娠率。
1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準: 參照全國醫(yī)藥院校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]第八版不孕癥的定義,確定排卵障礙的診斷標(biāo)準: ①基礎(chǔ)體溫連續(xù)記錄3個月以上均呈單相;②陰道脫落細胞涂片檢查無明顯周期性變化;③宮頸粘液結(jié)晶檢查無周期性變化,無橢圓體出現(xiàn);④月經(jīng)前6天子宮內(nèi)膜檢查無典型分泌期變化;⑤系列B超監(jiān)測無排卵征象;⑥血尿孕酮水平低于黃體期水平(3.2ng/ml)。在確診為不孕癥的基礎(chǔ)上,以上6項中具備3項即可診斷為無排卵。
1.2納入標(biāo)準: 符合排卵障礙性不孕癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準;年齡在20歲至40歲之間,有生育要求者;既往無嚴重藥物過敏史;無心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,無精神疾病史;男方精液、生殖功能正常。
1.3排除標(biāo)準: 先天性生理缺陷或畸形所致不孕;子宮腺肌病、子宮肌瘤所致不孕;輸卵管阻塞所致不孕;男方生殖功能異常;年齡小于20歲或大于40歲者;合并有肝腎、心血管、造血系統(tǒng)等嚴重的原發(fā)性疾??;患精神病者。
1.4一般資料: 就診于我院婦科門診符合診斷標(biāo)準的排卵障礙性不孕癥患者隨機分為治療組30例,對照組30例。治療組平均年齡(28.57 ±2.06);不孕年限平均(3.37 ±2.25)年。對照組平均年齡(28.85 ±2.62);不孕年限平均(3.34 ±2.56)年。兩組患者的基本資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
兩組均于月經(jīng)周期或撤退性出血第4天開始口服克羅米芬(高特制藥有限公司·塞浦路斯生產(chǎn),進口藥品注冊證證號H20091079HK-24713) 50mg,每日1次,共5天,經(jīng)陰道超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜的厚度,直至B超監(jiān)測優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟(卵泡平均直徑≥18mm),當(dāng)日肌肉注射HCG 5000U或10000U,指導(dǎo)患者HCG肌注后24h、48h同房兩次。在HCG注射后48小時經(jīng)陰道B超結(jié)合BBT測定確定卵泡排出后,給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20041902)100mg,每日2次,口服。
治療組加中藥健黃湯加減:鹿角霜10g、白芍15g、懷山藥10g、茯苓10g、炒白術(shù)12g、川斷15g、杜仲12g、菟絲子15g、紫石英(先煎)15g等。上述藥物以水煎煮,頭煎加水500ml,浸泡30分鐘,煎取150ml,倒出藥汁;二煎再加水300ml,煎取150ml,將兩次藥汁混勻即可,每日一劑,早晚分服。確定排卵后開始服10天。中藥為江西省中醫(yī)院中藥房供應(yīng)。
兩組患者均用藥3個月經(jīng)周期為一個療程。
血性激素水平:觀察排卵后6~7天孕酮水平,排卵后12~14天性激素水平(β-HCG、E2、P),及妊娠者首次翻倍試驗。
5.1兩組患者黃體中期血清孕酮比較(見表1) 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組患者黃體中期孕酮水平有顯著差異性(P<0.05),治療組高于對照組。
表1 兩組患者黃體中期血清孕酮比較
5.2兩組患者妊娠情況比較(見表2) 結(jié)果顯示,兩組患者妊娠率有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
表2 兩組患者妊娠情況比較
促排卵方案由于藥物刺激使患者機體內(nèi)分泌環(huán)境呈非生理性水平,致排卵后黃體功能不健全及子宮內(nèi)膜雌孕激素受體及相關(guān)調(diào)節(jié)因子表達異常,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低,卵泡與內(nèi)膜發(fā)育不同步,故而不能獲得滿意妊娠率。
腎藏精,主生殖,為先天之本,強調(diào)腎在女性的生長發(fā)育及生殖機能方面的主導(dǎo)作用。夏桂成教授在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)下丘腦-垂體-卵巢軸、月經(jīng)和子宮內(nèi)膜周期性變化理論的指導(dǎo)下,根據(jù)月經(jīng)周期中腎陰陽的消長轉(zhuǎn)化及氣血盈虧節(jié)律的變化,將其分為四個階段:行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期及經(jīng)前期。經(jīng)前期為陽長陰消,陽長在于溫煦子宮、滲利因重陰帶來的較多水濕津液,消除生殖器官的瘀濁水液,為受孕或排經(jīng)做準備。健黃湯中白芍滋陰養(yǎng)血,茯苓、炒白術(shù)健脾益氣,調(diào)養(yǎng)氣血,山藥補脾益氣,兼能滋養(yǎng)腎陰,配鹿角霜、杜仲、菟絲子、紫石英等溫腎暖宮,調(diào)補沖任,使經(jīng)血得充,沖任得養(yǎng),溫煦子宮,方使經(jīng)調(diào)成孕。古人云:“夾寒冰之地,不生草木;重陰之淵,不長魚龍。今胞宮既寒,何能受孕?!惫式?jīng)前期應(yīng)以補陽為主,使陽氣旺盛至重,溫煦子宮,促進精卵結(jié)合、種植及發(fā)育成長。現(xiàn)代藥理研究顯示補腎中藥可以使垂體、卵巢及子宮的重量增加,調(diào)節(jié)并改善女性下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能,提高性腺的反應(yīng)性,從而促進黃體發(fā)育。研究證實[2],中藥能通過調(diào)節(jié)與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)的調(diào)節(jié)因子及其受體,從而改善子宮內(nèi)膜容受性,提高妊娠率。
本臨床研究顯示,兩組患者黃體中期孕酮水平治療組高于對照組;兩組患者妊娠率治療組優(yōu)于對照組。綜上所述,中西藥聯(lián)合治療排卵障礙性不孕癥患者,能夠發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用,支持黃體功能,改善內(nèi)膜容受性,從而提高妊娠率。