依麗努爾·買合蘇木，地里夏提·吾斯曼

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 新疆 喀什 844000）

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，且表現(xiàn)出發(fā)病年輕化趨勢[1]。早期宮頸癌缺乏特異性表現(xiàn)，且患者健康意識薄弱，多數(shù)患者就診時疾病已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，錯過了治療的最佳時機(jī)，單純進(jìn)行手術(shù)治療療效有效，需要配合化療等綜合干預(yù)方式治療，以達(dá)到緩解臨床癥狀、延長生存期的目的[2]。以順鉑＋紫杉醇為主要藥物組成的TP 方案是中晚期宮頸癌常用的化療方案，其中順鉑是具有廣譜抗腫瘤作用的細(xì)胞非特異性化療藥物[3]，紫杉醇是一種高效的抗腫瘤藥物[4]，該方案治療宮頸癌具有一定療效，但部分中晚期宮頸癌患者單用TP 方案療效有限。近年來，靶向治療已經(jīng)成為中晚期腫瘤的研究熱點(diǎn)，某些靶向治療藥物甚至成為復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性腫瘤的一線治療手段，聯(lián)合靶向治療也逐漸成為中晚期宮頸癌的治療趨勢。貝伐珠單抗是一種腫瘤靶向治療藥物，通過抑制血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。本研究中采用貝伐珠單抗聯(lián)合TP 方案治療中晚期宮頸癌取得了較好效果，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年10 月于我科接受治療的112 例中晚期宮頸癌患者作為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各56 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診為中晚期宮頸癌，經(jīng)B 超或影像學(xué)檢查具有可測量的腫瘤病灶；（2）年齡＞18 歲；（3）預(yù)計(jì)生存期＞6 個月；（4）可正常溝通交流，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心血管系統(tǒng)、嚴(yán)重肺臟、肝腎重要臟器功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病等患者；（2）入組前4 周應(yīng)用過抗腫瘤藥物治療；（3）無法正常溝通交流或者不愿參與本研究。對照組年齡28 ～70 歲，平均年齡（47.2±10.6）歲；體重52 ～70 kg，平均（65.1±10.3）kg；組織學(xué)分型：鱗癌50 例，腺癌6 例；腫瘤分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期32 例。對照組年齡26 ～68 歲，平均年齡（47.9±11.3）歲；體重51 ～68 kg，平均（65.7±10.8）Kg；組織學(xué)分型：鱗癌51 例，腺癌5 例；腫瘤分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期30 例。對照組和觀察組中晚期宮頸癌患者平均年齡、平均體重、組織學(xué)分型及分期等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予TP 方案治療，具體治療如下：順鉑50 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每3 周1次；紫杉醇注射液135 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每3 周1 次，連續(xù)治療6 周。觀察組給予貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合TP 方案治療，具體治療如下：TP方案治療同對照組，同時給予貝伐珠單抗7.5 mg/kg 于化療前1 d 靜脈滴注，每3 周1 次，連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效評價：實(shí)體腫瘤近期療效評價分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4 個標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：經(jīng)過治療后患者腫瘤病灶基本消失且持續(xù)時間≥4 周，且至少4 周無新的腫瘤病灶出現(xiàn)，評價為完全緩解；治療后患者腫瘤病灶直徑較治療前減少≥50%，且至少4 周無新的腫瘤病灶出現(xiàn)，評價為部分緩解；治療后患者腫瘤病灶直徑減少＜50%或者病灶直徑增大＜25%，且至少4 周無新的腫瘤病灶出現(xiàn)，評價為穩(wěn)定；治療后患者腫瘤病灶直徑增大＞25%或者出現(xiàn)新的病灶評價為進(jìn)展。當(dāng)患者評價為完全緩解、部分緩解或者穩(wěn)定時均為近期治療有效。比較兩組患者近期治療總有效率。

（2）腫瘤標(biāo)志物水平：治療前后，抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）等腫瘤標(biāo)志物水平。比較兩組患者治療前后血清SCC、CA125、CA19-9 等腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 近期臨床療效

經(jīng)過治療，對照組和觀察組中晚期宮頸癌患者近期治療總有效率分別為67.8%和85.7%，觀察組患者近期治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組中晚期宮頸癌患者血清SCC、CA125、CA19 ～9 等腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述腫瘤標(biāo)志物水平較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者治療后血清SCC、CA125、CA19 ～9 等腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s）

注：#與本組患者治療前相比，P ＜0.05；*對照組和觀察組患者治療后相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 SCC/（ng·mL-1）CA125/（U·mL-1） CA19-9/（U·mL-1）對照組 56 治療前 11.92±2.03 59.13±7.47 51.25±6.24治療后 5.84±0.80# 35.27±4.06# 30.93±3.45#觀察組 56 治療前 11.45±1.81 58.60±7.18 51.84±6.02治療后 2.26±0.42#* 22.35±3.49#* 18.81±2.82#*

3.討論

全球每年約有高達(dá)50 萬的新發(fā)宮頸癌病例，且患者呈現(xiàn)出年輕化趨勢。該腫瘤早期缺乏特異性表現(xiàn)，隨著腫瘤的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)消瘦、出血、發(fā)熱等一系列臨床表現(xiàn)，甚至?xí)霈F(xiàn)尿毒癥、器官功能衰竭等，危及患者生命[6]。臨床上，多數(shù)宮頸癌患者確診時疾病已經(jīng)進(jìn)入中晚期。因此，如何進(jìn)一步提高中晚期宮頸癌治療療效一直是臨床上值得探討的課題。

TP 方案是目前中晚期宮頸癌常用的化療方案，該治療方案中包括順鉑和紫杉醇化療藥物。其中順鉑具有細(xì)胞非特異性的廣譜抗腫瘤作用，主要通過與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合后破壞DNA 功能、抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂過程等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。紫杉醇具有抑制腫瘤細(xì)胞微管網(wǎng)重組過程的作用，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。雖然該方案在臨床上常用，但部分患者治療效果不甚理想。貝伐珠單抗屬于靶向治療藥物，是一種抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體，能夠有效抑制腫瘤血管生成，從而導(dǎo)致腫瘤缺血壞死、抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移[7]。本研究中，與單用TP 方案組相比，聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療組中晚期宮頸癌患者近期治療總有效率提高，且治療后血清SCC、CA125、CA19 ～9 等腫瘤標(biāo)志物水平降低，表明貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合TP 方案治療中晚期宮頸癌具有較好療效，近期治療有效率高，而且能夠顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因，主要與貝伐珠單抗顯著的抑制血管內(nèi)皮生長因子生物活性作用有關(guān)，從而發(fā)揮明顯的抗腫瘤效果。

綜上所述，貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合TP 方案治療中晚期宮頸癌具有較好療效，近期治療有效率高，而且能夠顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，臨床上值得應(yīng)用。