王志群，柳朝陽

（黃梅縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 湖北 黃岡 435500）

原發(fā)性肝癌是與肝臟疾病、化學(xué)致癌物質(zhì)累積、環(huán)境影響密切相關(guān)的惡性腫瘤疾病，該病以肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等為典型癥狀，其中肝區(qū)疼痛發(fā)病率可高達(dá)90%，且多為持續(xù)性疼痛，對患者原發(fā)疾病治療影響極大[1]。臨床針對原發(fā)性肝癌疼痛多采用阿片藥物進行止痛治療，但效果不甚理想。隨著近年中醫(yī)技術(shù)完善，越來越多臨床研究者采用中西結(jié)合方法進行止痛，取得良好成果[2]?；诖?，本研究提出聯(lián)合應(yīng)用五蟲丸和大蒜素治療，并實際以我院收治的原發(fā)性肝癌疼痛患者為例開展實驗，現(xiàn)匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)表法將2018 年8 月—2020 年8 月就診于我院的84 例原發(fā)性肝癌疼痛患者分為對照組和觀察組，各42 例。其中對照組男26 例，女16 例，年齡49 ～78 歲，平均年齡（63.59±7.46）歲。觀察組男28 例，女14 例，年齡45 ～77 歲，平均年齡（62.83±6.82）歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均之情研究內(nèi)容并自愿加入研究；臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能異常者；合并心理障礙以及精神異常者。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)西藥治療，參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2019 年版）[3]根據(jù)疼痛程度用藥，輕度疼痛給予惠州大亞制藥股份有限公司生產(chǎn)的布洛芬緩釋片（H44025287），0.3 g/次，2 次/d；中度疼痛給予中國萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸羥考酮緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20110014），20 mg/次，2 次/d；重度疼痛給予青海制藥廠有限公司生產(chǎn)的鹽酸嗎啡片（國藥準(zhǔn)字H20033009），5 ～15 mg/次，根據(jù)個人情況給藥，逐漸增量，3 ～6 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用五蟲丸聯(lián)合大蒜素治療，五蟲丸藥方：全蝎50 g，地龍60 g，蜈蚣10 條，白僵蠶100 g，地鱉蟲30 g，上述藥物共為細(xì)末，過篩，煉蜜為丸，9 g/丸，1 丸/次，3 次/d。給予江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn)的大蒜素膠囊（國藥準(zhǔn)字H32025683），1 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用疼痛視覺模擬評分（VAS）和面部表情疼痛評分（FPS-R）聯(lián)合評估兩組患者疼痛程度，VAS 評分總分10 分，分值越高疼痛程度越強；FPS-R 法根據(jù)患者嘴唇向下方位移程度、眉毛緊縮度、眼睛閉合度聯(lián)合評分，總分10 分，分值越高疼痛程度越強。

統(tǒng)計兩組患者疼痛緩解率，評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全緩解：VAS 評分0 分，患者疼痛完全消失；（2）部分緩解：VAS 評分相較治療前降低50%以上，患者疼痛明顯減輕；（3）輕微緩解：VAS 評分相較治療前未降低50%以上，患者疼痛有所改善，但仍會影響睡眠和正常生活；（4）未緩解：VAS 評分未改善，患者疼痛無減輕；（5）疼痛緩解率=（完全緩解+部分緩解+輕微緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

抽取兩組患者空腹靜脈血，行蛋白免疫印跡法檢測X 連鎖凋亡抑制蛋白（Xiap）、凋亡抑制因子（Livin）、胸腺激酶（TK1）、Polo 樣激酶1（PIk1）等肝癌活力指標(biāo)水平。

統(tǒng)計兩組患者治療期間是否出現(xiàn)皮膚瘙癢、乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件分析處理，計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，應(yīng)用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組疼痛程度分析

兩組治療前VAS 評分、FPS-R 評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后VAS 評分、FPS-R評分均較對照組更低，數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度對比（ ± s，分）

表1 兩組疼痛程度對比（ ± s，分）

FPS-R治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 6.77±1.35 2.04±0.41 6.52±0.99 1.90±0.71對照組 42 6.89±1.12 2.93±0.59 6.68±1.04 2.82±0.66 t 0.443 8.028 0.722 6.151 P 0.659 0.000 0.472 0.000組別 例數(shù)VAS 評分

2.2 兩組疼痛緩解率分析

觀察組疼痛緩解率為92.86%，較對照組的80.95%高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組疼痛緩解率對比[n（%）]

2.3 兩組肝癌活力指標(biāo)水平分析

兩組治療前Xiap、Livin、TK1、PIk1 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后Xiap、Livin、TK1、PIk1 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝癌活力指標(biāo)水平分析（ ± s，%）

表3 兩組肝癌活力指標(biāo)水平分析（ ± s，%）

Xiap組別 例數(shù)Livin治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 95.21±11.52 33.17±5.84 98.57±9.72 26.40±2.46對照組 42 94.09±10.66 69.61±7.78 98.32±9.10 57.13±7.13 t 0.463 24.276 0.122 26.404 P 0.645 0.000 0.903 0.000 PIk1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 91.10±10.59 30.46±4.17 96.72±9.50 38.57±5.58對照組 42 93.03±10.22 65.24±7.29 95.14±9.73 70.28±8.43 t 0.850 26.839 0.753 20.328 P 0.398 0.000 0.454 0.000組別 例數(shù)TK1

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分析

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.04%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3.討論

原發(fā)性肝癌疼痛是損害患者原發(fā)疾病治療效果，且對患者生存質(zhì)量造成惡劣影響的一類癥狀，臨床傳統(tǒng)治療方法是三階梯藥物止痛法，但此類藥物反復(fù)使用效果不理想，且毒副作用會逐漸累積，不適合長期使用。近期有學(xué)者提出使用中醫(yī)方法治療該癥，該癥在中醫(yī)理論中屬于“肝積”范疇，病機為血瘀、寒凝、痰濕、癌毒結(jié)于臟腑，阻滯經(jīng)絡(luò)，不通則痛，治療應(yīng)以活血散瘀、通絡(luò)止痛為主[4]。吳昭利[5]提出聯(lián)合使用冰硼散和穴位注射，該研究中聯(lián)合治療組疼痛緩解有效率可達(dá)93.5%。李雯[6]則使用西藥治療聯(lián)合中藥外敷，其報道指出采用該方法治療的觀察組VAS 評分、FPS-R 評分明顯低于單純使用西藥治療的對照組。

應(yīng)當(dāng)注意的是，目前中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌疼痛方法各異，但尚無最佳治療策略出臺。本研究查閱相關(guān)文獻，認(rèn)為五蟲丸聯(lián)合大蒜素效果更優(yōu)。在實際實驗中，觀察組治療后VAS 評分、FPS-R 評分均較對照組更低，且觀察組疼痛緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），本研究從肝癌活力指標(biāo)觀察兩種藥物聯(lián)合施治的療效，選擇Xiap、Livin、TK1、PIk1 等4 項指標(biāo)。其中Xiap、Livin 是可通過抑制Caspase 分子活性提高腫瘤細(xì)胞活性的凋亡調(diào)控因子；TK1 在腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為中呈現(xiàn)高表達(dá)，是促進腫瘤細(xì)胞增殖的重要因子；PIk1 可通過抑制抗病毒信號蛋白活性，破壞機體免疫平衡，使抗腫瘤能力降低。在本組研究中，觀察組治療后前Xiap、Livin、TK1、PIk1 水平均較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與大蒜素藥理作用有關(guān)，其作為大蒜提取物，是多種烯丙基有機硫化合物組合而成，可以通過控制細(xì)胞因子分泌進度，調(diào)節(jié)免疫球蛋白的分泌，從而提高機體免疫能力，實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視與抑制，降低相關(guān)活力指標(biāo)水平。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示五蟲丸聯(lián)合大蒜素治療不會引發(fā)額外副反應(yīng)，安全性可靠。

綜上所述，五蟲丸聯(lián)合大蒜素可以有效減輕原發(fā)性肝癌疼痛患者的疼痛程度，改善肝癌活力指標(biāo)，且安全性可靠，值得臨床應(yīng)用。