蔣玕玲，陽(yáng) 麗，李 澄

（1 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)藥學(xué)部 廣東 廣州 510260）

（2 桂林聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二四醫(yī)院藥劑科 廣西 桂林 541000）

（3 廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 廣西 南寧 530002）

消化性潰瘍主要病變于十二指腸和胃，具有高發(fā)病率、較為普遍等特點(diǎn)[1]。此病在臨床上主要伴有惡心、腹脹、腹痛等癥狀，常會(huì)引發(fā)消化性潰瘍出血并發(fā)癥，較為嚴(yán)重的患者會(huì)致使失血性休克[2]。醫(yī)學(xué)界對(duì)于消化性潰瘍出血通常采用埃索美拉唑藥物等藥物治療，但使用藥物劑量的差異和給藥方式的不同對(duì)消化性潰瘍出血患者的安全性和作用效果是否有影響尚缺少相關(guān)研究[3]。為此，本研究應(yīng)用埃索美拉唑以不同劑量和給藥方式治療消化性潰瘍出血患者，探究其用藥效果以及分析其安全性，結(jié)果如下。

1.資料與方法

1.1 一般材料

將本院2017 年2 月—2019 年11 月收治的116 例消化性潰瘍出血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各58 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范》中消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；伴有出血臨床癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究中藥物過(guò)敏者；孕期及哺乳期者；伴肝、脾、肺功能不全者。研究組男28 例，女30 例；年齡31 ～63 歲，平均年齡（48.35±8.41）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍22 例，胃潰瘍18 例，復(fù)合型潰瘍18 例。對(duì)照組男31 例，女27 例；年齡33 ～65 歲，平均年齡（49.07±8.96）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍19 例，胃潰瘍17 例，復(fù)合型潰瘍22 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行腸胃減壓、禁食等治療。此基礎(chǔ)上對(duì)照組使用大劑量埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J2012005，規(guī)格：40 mg）持續(xù)泵注治療，首次給藥80 mg，之后以8 mg/h 持續(xù)靜脈泵注72 h。

研究組使用標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑間歇靜脈注射治療，將40 mg 埃索美拉唑與100 mg 0.9%氯化鈉溶液充分溶解混合，1 h 內(nèi)注射完畢，12 h 注射1 次，共治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均使用Orion Ⅱ-Ohmega 型便攜式pH 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄儀記錄pH 達(dá)4.0 后持續(xù)時(shí)間、pH 達(dá)6.0 后持續(xù)時(shí)間、pH 達(dá)4.0 后所需時(shí)間、pH 達(dá)6.0 后所需時(shí)間及經(jīng)過(guò)治療后24 h 胃內(nèi)pH 均值。

觀察記錄兩組患者的臨床指標(biāo)（住院時(shí)間、止血時(shí)間及便血次數(shù)）及使用埃索美拉唑費(fèi)用情況。記錄兩組患者治療后出現(xiàn)出血，無(wú)潰瘍惡變、穿孔等不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組患者胃內(nèi)pH 情況

兩組患者24 h 胃內(nèi)pH 均值、pH 達(dá)4.0 后持續(xù)時(shí)間以及pH 達(dá)6.0 后持續(xù)時(shí)間相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組胃內(nèi)pH 達(dá)4.0 后所需時(shí)間及pH達(dá)6.0 后所需時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者pH 情況比較（ ± s）

表1 兩組患者pH 情況比較（ ± s）

pH 達(dá)4.0 后持續(xù)時(shí)間/h研究組 58 34.98±5.64 52.74±5.36 19.84±3.47對(duì)照組 58 29.17±4.71 48.19±4.73 20.03±3.52 t 2.778 2.279 0.145 P 0.007 0.026 0.885組別 例數(shù) pH 達(dá)4.0 所需時(shí)間/min pH 達(dá)6.0 所需時(shí)間/min組別 例數(shù) pH 達(dá)6.0 后持續(xù)時(shí)間/h 24 h 胃內(nèi)pH 均值研究組 58 16.25±3.18 6.35±0.61對(duì)照組 58 17.64±3.27 6.28±0.57 t 1.164 0.306 P 0.249 0.760

2.2 比較兩組患者臨床指標(biāo)及醫(yī)療費(fèi)用情況

兩組患者臨床指標(biāo)（住院時(shí)間、止血時(shí)間及便血次數(shù)）相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組使用埃索美拉唑費(fèi)用低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較（ ± s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較（ ± s）

組別 例數(shù) 住院時(shí)間/d 止血時(shí)間/h研究組 58 6.17±1.46 33.29±5.37對(duì)照組 58 6.26±1.52 32.06±5.14 t 0.163 0.610 P 0.871 0.544組別 例數(shù) 便血次數(shù)/（次·d-1） 埃索美拉唑費(fèi)用/元研究組 58 0.79±0.13 617.92±87.36對(duì)照組 58 0.85±0.15 1 693.25±236.94 t 1.202 32.429 P 0.234 0.000

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組患者出現(xiàn)4 例出血，無(wú)潰瘍惡變、穿孔等并發(fā)癥，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%；對(duì)照組患者出現(xiàn)5 例出血，1 例穿孔，無(wú)潰瘍惡變等并發(fā)癥，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.35%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.438，P＞0.05）。

3.討論

消化性潰瘍因各種復(fù)雜致病因子導(dǎo)致十二指腸、胃發(fā)生壞死性病變，常伴有嘔吐、上腹劇痛等癥狀，而引發(fā)的潰瘍出血屬較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。消化性潰瘍出血通常受胃酸消化、溶解所致，十二指腸潰瘍一般是幽門螺旋桿菌導(dǎo)致[6]。目前臨床上治療消化性潰瘍出血的根本是使用質(zhì)子泵抑制劑、抗幽門螺旋桿菌、胃黏膜保護(hù)劑等藥物。埃索美拉唑是一種具有抑制質(zhì)子泵、降低胃酸產(chǎn)生等效果的藥物，通過(guò)作用于腸胃和消化道，起到減輕腸胃反流癥狀的效果[7]。

消化性潰瘍出血并發(fā)癥發(fā)生后，會(huì)導(dǎo)致血小板緊貼于破裂血管的基底膜周邊，同時(shí)觸發(fā)血小板聚集作用，血小板栓子大量形成[8]。由于胃內(nèi)pH 較低，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生一定的影響，致使凝血活酶及凝血酶原時(shí)間加長(zhǎng)。經(jīng)研究分析體現(xiàn)，經(jīng)過(guò)藥物治療后，兩組患者24 h 胃內(nèi)pH 均值、pH 達(dá)4.0 后持續(xù)時(shí)間以及pH 達(dá)6.0 后持續(xù)時(shí)間相比均無(wú)差異；研究組胃內(nèi)pH 達(dá)4.0 后所需時(shí)間及pH 達(dá)6.0 后所需時(shí)間均高于對(duì)照組；可得出埃索美拉唑不同劑量和給藥方式治療消化性潰瘍出血患者治療效果接近。歸結(jié)于大劑量埃索美拉唑持續(xù)給藥首過(guò)效應(yīng)比較低，代謝較為緩慢，抑制酸的效果較為持久，可持續(xù)維持胃內(nèi)的pH 值，所以大劑量埃索美拉唑持續(xù)給藥的患者pH 恢復(fù)花的時(shí)間較多。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者臨床指標(biāo)（住院時(shí)間、止血時(shí)間及便血次數(shù)）相比均無(wú)差異；研究者使用埃索美拉唑費(fèi)用低于對(duì)照組。得出應(yīng)用埃索美拉唑不同劑量和給藥方式治療消化性潰瘍出血患者臨床指標(biāo)接近。主要是使用大劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑給藥，都可以通過(guò)作用于腸胃，穩(wěn)定胃環(huán)境的pH 值，保持血小板有效地聚集，胃蛋白酶較為活躍，加快纖維蛋白溶解進(jìn)而促進(jìn)血凝固，最終達(dá)到加快臨床病癥恢復(fù)。另外大劑量埃索美拉唑藥物使用，會(huì)加大患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。患者經(jīng)過(guò)治療后，有可能會(huì)出現(xiàn)出血，無(wú)潰瘍惡變、穿孔等不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%，與對(duì)照組患者的10.35%相比無(wú)差異；說(shuō)明應(yīng)用埃索美拉唑不同劑量和給藥方式治療消化性潰瘍出血患者均較為安全?？赡芘c埃索美拉唑只抑制質(zhì)子泵，緩解胃酸機(jī)制有關(guān)，有利于降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，大劑量埃索美拉唑持續(xù)給藥與標(biāo)準(zhǔn)埃索美拉唑劑量間歇性給藥用于消化性潰瘍出血的治療效果相近，無(wú)顯著差異，且安全性良好。但后者使用劑量較少，費(fèi)用低，有利于減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。