郭風(fēng)龍

（青海省交通醫(yī)院呼吸科 青海 西寧 810000）

目前，支氣管哮喘患者約有3 億，到2025 年，這個(gè)數(shù)字將達(dá)到4 億[1]。哮喘的特征是阻塞、慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性發(fā)作。同時(shí)，在全球范圍內(nèi)，肥胖都是一種最常見的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。有研究證實(shí)了肥胖程度與哮喘之間的聯(lián)系，哮喘的患病率會(huì)隨著肥胖程度的增加而增加[2]。肥胖被認(rèn)為是嚴(yán)重的包括哮喘在內(nèi)的嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的誘因，肥胖會(huì)增加哮喘癥狀的嚴(yán)重程度，并降低患者對(duì)藥物的反應(yīng)，這可能是機(jī)械性、解剖學(xué)或炎癥等原因造成。肥胖被認(rèn)為是一種促炎狀態(tài)，因?yàn)樗ǔＥc持續(xù)的低度全身性炎癥有關(guān)[3]，并且脂肪組織是免疫細(xì)胞顯著聚集的部位[4]?；诖?，這項(xiàng)研究的目的是通過(guò)減肥干預(yù)（運(yùn)動(dòng)、飲食習(xí)慣和生活方式改變來(lái)控制肥胖）哮喘患者，來(lái)評(píng)估全身炎癥反應(yīng)和免疫參數(shù)對(duì)其體重減輕的反應(yīng)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年9 月我院呼吸內(nèi)科初次/住院診斷為哮喘患者124 例作為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各62 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）哮喘診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；（2）體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）吸煙者、感染、癌癥、手術(shù)后（1 個(gè)月內(nèi)）；（2）免疫系統(tǒng)疾病、服用可能影響免疫系統(tǒng)功能的藥物（例如消炎藥，鎮(zhèn)痛藥和抗抑郁藥）。本研究中所有研究對(duì)象已簽署臨床研究知情同意書。

1.2 方法

（1）基本信息：在醫(yī)院系統(tǒng)的電子病歷記錄中獲得患者的基本信息，如年齡、性別、身高、體重、吸煙，飲酒，高血壓病程等，并計(jì)算BMI。（2）干預(yù)方法：對(duì)實(shí)驗(yàn)組按運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練標(biāo)準(zhǔn)建議進(jìn)行有氧平板運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練12 周。訓(xùn)練課程包括5 min 的熱身，30 min 60%～70%最大心率的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，然后是10 min 的降溫。參與者每周接受3 次培訓(xùn)，為期3 個(gè)月。監(jiān)督飲食方案，每日熱量1 200千卡/d，為期3 個(gè)月。對(duì)照組不進(jìn)行訓(xùn)練干預(yù)或飲食控制。（3）炎性細(xì)胞因子的檢測(cè)：在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，并在4℃下離心，通過(guò)免疫分析儀檢測(cè)患者白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）的水平。（4）流式細(xì)胞儀對(duì)免疫學(xué)參數(shù)的檢測(cè)：使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者免疫學(xué)參數(shù)CD4 和CD8 計(jì)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料比較

對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的基線特征（如年齡、性別組成、BMI、SBP、DBP、FEV1/FVC）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組一般資料對(duì)比（ ± s）

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組一般資料對(duì)比（ ± s）

注：BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FVC，用力肺活量；FEV1，第1 s 的強(qiáng)制呼氣量。

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=62）實(shí)驗(yàn)組（n=62） t[χ2] P年齡/歲 38.63±9.26 39.11±10.56 0.021 0.912男/% 38（61.29） 36（58.06） [0.458] 0.723 BMI/[kg·(m2)-1] 29.63±3.26 29.82±4.01 0.675 0.467 SBP/mmHg 138.78±18.62 140.35±15.38 1.039 0.203 DBP/mmHg 85.97±10.42 85.27±9.31 0.811 0.313 FVC/L 2.80±0.94 2.88±0.85 0.953 0.159 FEV1/L 1.63±0.71 1.65±0.68 0.525 0.705 FEV1/FVC/% 57.85±8.48 57.29±10.52 0.390 0.791

2.2 干預(yù)前后兩組間的免疫和炎癥指標(biāo)變化

對(duì)照組干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組在干預(yù)后BMI 顯著下降，CD4 和CD8 計(jì)數(shù)顯著增加，IL-6、TNF-α、IL-8 水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 干預(yù)前后兩組免疫和炎癥指標(biāo)變化比較（ ± s）

表2 干預(yù)前后兩組免疫和炎癥指標(biāo)變化比較（ ± s）

項(xiàng)目 對(duì)照組干預(yù)前 干預(yù)后 P BMI/[kg·(m2)-1] 29.63±3.26 29.93±4.01 0.843 TNF-α/（pg·mL-1） 11.78±3.53 11.28±3.42 0.273 IL-6/（pg·mL-1） 4.75±1.25 4.87±1.89 0.674 IL-8/（pg·mL-1） 16.80±2.94 16.75±2.86 0.756 CD4 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 1.44±0.42 1.41±0.45 0.598 CD8 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 0.65±0.28 0.66±0.26 0.743項(xiàng)目 實(shí)驗(yàn)組干預(yù)前 干預(yù)后 P BMI/[kg·(m2)-1] 29.63±3.26 26.53±4.01 0.003 TNF-α/（pg·mL-1） 11.95±3.63 10.21±2.01 0.027 IL-6/（pg·mL-1） 4.81±1.35 2.74±1.06 ＜0.001 IL-8/（pg·mL-1） 16.62±2.75 13.05±2.14 0.006 CD4 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 1.43±0.56 1.75±0.45 0.018 CD8 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 0.62±0.28 0.87±0.33 0.023

2.3 干預(yù)后兩組間免疫和炎癥指標(biāo)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組在干預(yù)后BMI 顯著低于對(duì)照組，CD4 和CD8計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 干預(yù)后兩組間免疫和炎癥指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

表3 干預(yù)后兩組間免疫和炎癥指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

研究變量 干預(yù)后 P對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組BMI/[kg·(m2)-1] 29.93±4.01 26.53±4.01 0.002 TNF-α/（pg·mL-1） 11.28±3.42 10.21±2.01 0.042 IL-6/（pg·mL-1） 4.87±1.89 2.74±1.06 0.001 IL-8/（pg·mL-1） 16.75±2.86 13.05±2.14 0.004 CD4 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 1.41±0.45 1.75±0.45 0.024 CD8 計(jì)數(shù)/（109·L-1） 0.66±0.26 0.87±0.33 0.016

3.討論

目前，數(shù)百萬(wàn)患者患有哮喘和肥胖癥，因此生活方式干預(yù)對(duì)這些人群的臨床管理至關(guān)重要[6]。越來(lái)越多的證據(jù)表明哮喘和肥胖具有共同的遺傳決定因素，α-腎上腺素能和糖皮質(zhì)激素受體的基因位于5q 染色體上，并與哮喘和肥胖癥相關(guān)的通路相關(guān)[7]。因此，兒童哮喘的流行與肥胖癥的發(fā)病率平行。肥胖可能增加哮喘的嚴(yán)重程度。脂肪組織通過(guò)內(nèi)分泌能力與其他器官通訊，釋放由組織駐留的巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的重要介體，包括TNF-α、白介素、瘦素和脂聯(lián)素。肥胖通過(guò)增加脂肪細(xì)胞的體積，炎癥介質(zhì)的數(shù)量和產(chǎn)生來(lái)創(chuàng)造促炎環(huán)境。因此，過(guò)量脂肪的存在為慢性，低度全身性炎癥提供了一致的刺激本研究旨在檢測(cè)肥胖哮喘患者全身炎癥和免疫參數(shù)對(duì)體重減輕的反應(yīng)。這項(xiàng)研究的主要結(jié)果表明，減肥計(jì)劃可調(diào)節(jié)哮喘患者免疫系統(tǒng)和炎性細(xì)胞因子，我們的結(jié)論與先前研究一致。有文獻(xiàn)報(bào)道，由于體重減輕，肥胖受試者的TNF-α 顯著降低30，IL-6 降低，胰島素敏感性提高。減肥計(jì)劃還可以引起C-反應(yīng)蛋白降低。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的結(jié)果可能是減少內(nèi)臟脂肪和促炎性單核細(xì)胞的質(zhì)量，增加調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的數(shù)量，這可能是減肥的消炎機(jī)制。我們研究的另一個(gè)主要發(fā)現(xiàn)，體重減輕與免疫參數(shù)的改善有關(guān)，即體重減輕與運(yùn)動(dòng)和飲食控制后CD8+T和CD4+T 細(xì)胞數(shù)量增加有關(guān)。血清促炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6 和CRP42 ～44 水平的降低，以及抗炎性細(xì)胞因子如IL-10 水平的增加，可能是通過(guò)體重減輕改善免疫參數(shù)。肥胖可能影響肺功能，從而導(dǎo)致哮喘惡化。減肥可以減輕哮喘的機(jī)制可能包括減輕氣道塌陷、刺激腎上腺活動(dòng)、減少可能的過(guò)敏原、支氣管收縮劑或飲食中的鹽含量。本研究的重點(diǎn)是對(duì)所有的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)督和隨機(jī)分組。本研究的限制是兩組的樣本量都很小，建議進(jìn)行進(jìn)一步的研究以檢測(cè)生活方式干預(yù)對(duì)哮喘患者其他生化參數(shù)和生活質(zhì)量的影響。

綜上所述，減輕體重可以改善肥胖哮喘患者的免疫和全身炎癥指標(biāo)。