王新娟，王云凱，齊向華

(1.魯山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 魯山 467300；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，河南 鄭州 450003；3.平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院婦科，河南 平頂山 467000)

子宮腺肌病是育齡期女性常見且難治性疾病，據(jù)調(diào)查顯示[1-2]，本病發(fā)病率可達(dá)5%～70%，其所致的進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量增多等癥狀嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以激素治療為基本方案，以通過抑制雌激素合成，使子宮內(nèi)膜病灶萎縮，同時(shí)調(diào)控月經(jīng)出血周期以達(dá)到止痛目的。但因本病引起的痛經(jīng)病情復(fù)雜，反復(fù)難愈，致使單用西藥治療部分患者臨床癥狀改善不理想[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為該疾病因“淤積”所致，經(jīng)期胞脈空虛，寒邪侵入下焦，致氣血不通，引發(fā)疼痛。故應(yīng)以活血化淤、散寒止痛為主要治則。自擬溫陽(yáng)暖胞湯是以桂枝、皂角刺、醋莪術(shù)等散寒溫經(jīng)止痛的中藥組成，其用于子宮腺肌病痛經(jīng)患者中值得研究。本研究將分析自擬溫陽(yáng)暖胞湯對(duì)子宮腺肌病痛經(jīng)患者臨床證候及性激素的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年4月至2020年3月收治的子宮腺肌病痛經(jīng)患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組43例，年齡25～40歲，平均(35.2±3.9)歲；病程1～3年，平均(2.01±0.23)年；子宮腺肌瘤直徑2～4 cm，平均(3.26±0.52)cm。觀察組43例，年齡26～42歲，平均(36.3±3.1)歲；病程1～3年，平均(2.05±0.19)年；子宮腺肌瘤直徑2～4 cm，平均(3.27±0.50)cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)關(guān)于子宮腺肌病痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)且B超檢查子宮腺肌瘤直徑在5 cm以內(nèi)。②血清 CAl25在35 U/ml以上。③近期未接受過相關(guān)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并盆腔感染。②合并生殖系統(tǒng)腫瘤。③妊娠或哺乳期。④對(duì)本研究藥物過敏者。⑤因其他疾病引起的痛經(jīng)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中關(guān)于子宮腺肌病痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以月經(jīng)周期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多，繼發(fā)性痛經(jīng)等為主要表現(xiàn)，且婦科查體示子宮體均勻性增大。

1.3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中寒凝血淤證，以行經(jīng)時(shí)腹痛、月經(jīng)紫暗等為主癥，面色青白，四肢冷等為次癥。舌苔紫暗，脈弦澀。

1.4 方法

兩組均予以合理飲食、規(guī)律作息、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等常規(guī)指導(dǎo)，同時(shí)進(jìn)行疾病相關(guān)知識(shí)宣教，告知注意經(jīng)期衛(wèi)生等的重要性。

對(duì)照組采用米非司酮(上海新華聯(lián)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950202，規(guī)格：25 mg/片)治療，口服，10 mg/次，1次/ d，連續(xù)服用5個(gè)月后停藥，于第6個(gè)月開始口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170221，規(guī)格：10 mg/片)治療，10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用1個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬溫陽(yáng)暖胞湯治療。組方：雞內(nèi)金20 g，丹參20 g，桂枝15 g，醋莪術(shù)15 g，白芍15 g，皂角刺15 g，肛門墜脹者加羌活15 g，經(jīng)量增多者加三七粉15 g，上述中藥水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。6個(gè)月為1個(gè)療程，兩組共治療1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組中醫(yī)證候積分、痛經(jīng)程度評(píng)分及性激素水平。①中醫(yī)證候積分[7]：從經(jīng)期、腹痛、血塊、經(jīng)量評(píng)價(jià)，每項(xiàng)總分3分，分高癥狀重。②痛經(jīng)程度評(píng)分：采用視覺模擬量表(VAS，總分10分)評(píng)分法評(píng)價(jià)痛經(jīng)程度，分高痛經(jīng)程度重。③性激素水平：治療前后抽取靜脈血2 ml，采用全自動(dòng)生化儀(型號(hào)：邁瑞2800)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，觀察組中醫(yī)證候積分(經(jīng)期、腹痛、血塊、經(jīng)量)較對(duì)照組低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 兩組痛經(jīng)程度評(píng)分比較

治療后，兩組痛經(jīng)程度評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組痛經(jīng)程度評(píng)分比較分)

2.3 兩組性激素水平比較

治療后，觀察組E2、LH、FSH水平均較對(duì)照組低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組性激素水平比較

3 討論

子宮腺肌病痛經(jīng)患者以月經(jīng)增多、子宮體積增大、痛經(jīng)等為主要表現(xiàn)，持續(xù)性進(jìn)行性加重的痛經(jīng)對(duì)患者造成嚴(yán)重影響，早期予以合理治療減緩疼痛程度至關(guān)重要[8-10]。米非司酮、地屈孕酮片治療以抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和減少月經(jīng)期出血量為主，從而緩解痛經(jīng)癥狀，但上述藥物長(zhǎng)期治療容易產(chǎn)生依賴性，致使單純西藥治療難以有效緩解臨床癥狀。祖國(guó)醫(yī)學(xué)尚未記載子宮腺肌病的疾病名，根據(jù)臨床癥狀將其歸屬為月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等范疇[11]，其所致的痛經(jīng)隸屬于中醫(yī)經(jīng)行腹痛的范圍，寒邪侵入機(jī)體，致氣血不通，淤血阻滯沖任及胞宮而誘導(dǎo)本病發(fā)生，故應(yīng)以化淤止痛、溫經(jīng)散寒為治療原則。

自擬溫陽(yáng)暖胞湯中桂枝散寒溫經(jīng)止痛；醋莪術(shù)破血散淤，行氣止痛，既入血分又入氣分；雞內(nèi)金消積健脾；皂角刺銳利開結(jié)、辛散溫通。上述相配可軟堅(jiān)散結(jié)使淤血之積松動(dòng)，配以醋莪術(shù)可強(qiáng)化化淤止痛之功，使銳利直達(dá)病所。白芍可收肝氣逆疼，調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血；丹參破宿血， 補(bǔ)新血。諸藥合用，共奏活血止痛、溫經(jīng)散寒之效。

本研究中，觀察組治療后中醫(yī)證候積分(經(jīng)期、腹痛、血塊、經(jīng)量)較對(duì)照組低(P<0.05)，提示自擬溫陽(yáng)暖胞湯可改善子宮腺肌病痛經(jīng)患者臨床癥狀。因寒凝血淤為本病根本病機(jī)，自擬溫陽(yáng)暖胞湯用桂枝溫通血脈、化氣消寒、暖宮止痛，醋莪術(shù)活血化瘀止痛。且現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[12]，桂枝有效成分可抑制子宮內(nèi)膜增生，引起鈣連蛋白-連環(huán)素-肌動(dòng)蛋白復(fù)合物的丟失，從而改善臨床癥狀。醋莪術(shù)可通過內(nèi)源性凝血途徑，抑制血小板細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放和細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，進(jìn)而抑制血小板功能，改善血液流變學(xué)[13]，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和經(jīng)量，進(jìn)一步改善臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組痛經(jīng)程度評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)，說明自擬溫陽(yáng)暖胞湯可有效緩解子宮腺肌病痛經(jīng)患者痛經(jīng)程度。因自擬溫陽(yáng)暖胞湯中白芍主要成分對(duì)組織具有明顯的解痙作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[14]其能通過抑制大鼠子宮平滑肌收縮，減輕平滑肌痙攣，拮抗催產(chǎn)素引起的子宮收縮，且其根部提取的苷類化合物可通過抑制中樞、脊髓性反射弧興奮以產(chǎn)生強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用。丹參提取物可通過抑制孕酮水平的過度分泌，降低血液中前列腺素F2a含量，抑制子宮平滑肌強(qiáng)烈收縮，以減輕機(jī)體疼痛程度[15]。

子宮腺肌病痛經(jīng)患者常伴有激素水平紊亂，部分性激素可通過自分泌、旁分泌等形式參與子宮平滑肌收縮調(diào)節(jié)機(jī)制而引發(fā)痛經(jīng)現(xiàn)象，故調(diào)節(jié)性激素水平是控制疾病進(jìn)一步發(fā)展的重要因素[16-18]。E2為維持女性正常生理功能的激素，該水平可反映月經(jīng)有無異常情況；LH、FSH則是評(píng)估卵巢功能的重要激素，分別由腦垂體分泌和垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，在子宮腺肌病痛經(jīng)中占據(jù)重要地位[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組E2、LH、FSH水平較對(duì)照組低(P<0.05)，提示自擬溫陽(yáng)暖胞湯可調(diào)節(jié)子宮腺肌病痛經(jīng)患者性激素水平。因自擬溫陽(yáng)暖胞湯中丹參提取物丹參酮具有雌激素樣生物活性，能有效阻止血清中催乳素的過度分泌，抑制異常激素對(duì)子宮平滑肌造成的不良刺激，進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)激素代謝紊亂，還可通過調(diào)節(jié)雌激素受體，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以調(diào)控性激素合成分泌[20]。

綜上所述，自擬溫陽(yáng)暖胞湯可通過調(diào)節(jié)子宮腺肌病痛經(jīng)患者性激素水平，緩解痛經(jīng)程度，改善臨床癥狀。