靖 潔

（佳木斯中心醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于消化內(nèi)科常見病，該病具體發(fā)病機(jī)制還尚未明確，患者發(fā)病后多具有腹痛、便血、體重減輕及嘔吐表現(xiàn)[1]，疾病發(fā)生進(jìn)展后可能威脅其生命安全，因此及時(shí)、合理制定治療方案尤為重要。目前臨床針對(duì)UC 多采用藥物治療，美沙拉嗪對(duì)患者臨床癥狀改善效果顯著，且用藥安全性較高，但有研究顯示[2，3]，單純采用美沙拉嗪治療對(duì)UC 炎癥反應(yīng)緩解程度有限，UC 患者腸道中益生菌數(shù)量遠(yuǎn)低于正常人，有學(xué)者建議從補(bǔ)充益生菌的角度對(duì)該病患者實(shí)施治療[4]。近年來(lái)有研究顯示[5]，使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療UC 取得了較好的效果，但美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療方案的臨床價(jià)值、安全性等還鮮有報(bào)道。本研究觀察了美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合用藥的效果，以期為UC 患者提供更加安全有效的治療方案選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯中心醫(yī)院2017 年5 月～2020 年7 月收治的UC 患者80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡28～62 歲，平均年齡（38.15±3.40）歲，病程6 個(gè)月～7 年，平均病程（0.83±0.19）年；輕度14 例，中度15 例，重度11 例；對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡31～56 歲，平均年齡（38.27±3.45）歲，病程5 個(gè)月～5年，平均病程（0.80±0.17）年；輕度13 例，中度15 例，重度12 例。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院后存在腹瀉、膿血便和腹痛癥狀；③年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；②合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；③有結(jié)腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者；④未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法 對(duì)照組采用美沙拉嗪栓（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065650 規(guī)格：0.25 g×12片）口服治療，1.0 g/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032 規(guī)格：0.21 g×36 粒）治療，0.21 g/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療8 周，治療期間進(jìn)食高熱量、高蛋白、易消化食物，避免食用對(duì)腸黏膜產(chǎn)生刺激性的食物，降低纖維食物攝入量，少食多餐，根據(jù)患者自身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及時(shí)補(bǔ)充維生素制劑。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、癥狀評(píng)分、炎性因子水平[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效：參考《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》對(duì)療效進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)：①治愈：臨床相關(guān)癥狀、體征消失；②顯效：臨床主要癥狀、體征基本消失，癥狀評(píng)分減少2/3 以上；③有效：主要癥狀、體征減輕，癥狀評(píng)分減少1/3 以上；④無(wú)效：達(dá)不到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或有惡化者。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。癥狀評(píng)分：主要于患者治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括腹瀉、膿血便、腹痛，上述項(xiàng)目評(píng)分為0～5 分，評(píng)分越低表示患者臨床癥狀恢復(fù)情況越好。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、心悸、過敏、便秘。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 兩組治療前腹瀉、膿血便和腹痛癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后腹瀉、膿血便和腹痛癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較 兩組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（，ng/ml）

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（，ng/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

UC 可能與外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因和免疫影響有密切相關(guān)，患者發(fā)病后腸道菌群嚴(yán)重失調(diào)，生活質(zhì)量明顯降低，因此需及時(shí)制定合理治療方案，在改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群[7，8]。目前臨床中應(yīng)用美沙拉嗪對(duì)UC 患者進(jìn)行具有一定療效，患者諸多臨床癥狀均能顯著改善，但部分患者治療后存在明顯炎癥反應(yīng)，病情易復(fù)發(fā)[9]；近年來(lái)不斷有學(xué)者提出，美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合治療UC 的效果顯著，該方案可明顯提升療效，改善患者結(jié)局預(yù)后，具有一定推廣價(jià)值[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、臨床癥狀改善程度均高于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)了聯(lián)合用藥方案確實(shí)能提高臨床治療效果。美沙拉嗪本身屬于一種氨基水楊酸類藥物，對(duì)結(jié)腸黏膜的分泌具有一定程度抑制作用，還能通過抑制前列腺素、白三烯、過氧化物酶釋放與合成來(lái)降低腸道黏膜通透性，避免黏膜水腫情況發(fā)生，進(jìn)而緩解患者腹瀉、腹痛及血便等臨床癥狀，但單獨(dú)且長(zhǎng)期使用該藥物可能導(dǎo)致治療效果降低，且長(zhǎng)期用藥還可能加重腸道菌群失調(diào)，最終甚至加重炎癥反應(yīng)[11]。觀察組在美沙拉嗪用藥基礎(chǔ)上加用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于UC 新型治療藥物，臨床用藥后對(duì)腸道所需的雙歧桿菌、乳桿菌具有補(bǔ)充作用，因此可促進(jìn)腸道黏膜屏障形成，避免細(xì)菌侵入導(dǎo)致炎性反應(yīng)產(chǎn)生，加重患者病情，與張漫等研究一致[12]?？偟膩?lái)說(shuō)，聯(lián)合用藥方式在改善患者臨床癥狀的同時(shí)還調(diào)節(jié)了胃腸道狀態(tài)，避免了癥狀加重及病情復(fù)發(fā)情況發(fā)生，因此患者臨床療效明顯提升。

近年來(lái)研究顯示，諸多炎性因子在UC 疾病發(fā)生、發(fā)展過程中均具有重要作用，如腸道炎癥反應(yīng)釋放的白細(xì)胞介素、TNF-α 等均能較為準(zhǔn)確反映患者疾病狀態(tài)，因此針對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)可明顯患者疾病發(fā)生及進(jìn)展，為患者治療方案的制定及改善均提高了相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持。此次研究中觀察組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α 指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)上述指標(biāo)水平有降低作用，并能及時(shí)緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。IL-1β 本身由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其在炎癥反應(yīng)的作用下可出現(xiàn)多種生物化學(xué)效應(yīng)，并能通過自我分泌、刺激其他細(xì)胞因子分泌的方式提高IL-6、TNF-α 等炎性指標(biāo)表達(dá)水平，最終相互影響加重患者病情[13]；另外IL-1β 還對(duì)中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有趨化作用，通過吸收該細(xì)胞至腸道病變部位加劇患者腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步增加治療難度。IL-6 屬于一種促炎因子，長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞因子對(duì)局部炎癥反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用，且IL-6 表達(dá)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。TNF-α 同樣屬于一種促炎性細(xì)胞因子，主要能通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生增加機(jī)體內(nèi)諸多炎性因子釋放，引導(dǎo)炎性因子于組織細(xì)胞浸潤(rùn)，最終誘發(fā)并加重腸道炎性反應(yīng)[14]。觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)未明顯增加，僅1 例患者出現(xiàn)了便秘癥狀，并在治療過程中積極處理后緩解。雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)腸道所需益生菌進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，其本身對(duì)腸道黏膜具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，因此不會(huì)造成胃腸不良反應(yīng)，另外此次研究中還對(duì)患者用藥量進(jìn)行嚴(yán)格控制，用藥過程中對(duì)患者身體狀況進(jìn)行密切觀察，由此降低了患者用藥治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，UC 臨床治療時(shí)，美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合用藥可顯著改善患者臨床癥狀，提高療效，雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)患者腸道炎癥反應(yīng)有明顯改善作用，且基本不會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，用藥安全性高。