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        維持性血液透析患者血清Klotho蛋白和FGF23與左心室肥厚的相關(guān)性分析

        2021-07-15 03:17:22陳倩倩曾慶亞牟洪賓劉昌華通訊作者
        醫(yī)藥前沿 2021年14期
        關(guān)鍵詞:維持性左室左心室

        陳倩倩,曾慶亞,徐 耀,牟洪賓,劉昌華(通訊作者)

        (1揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 江蘇 揚(yáng)州 225001)

        (2大連醫(yī)科大學(xué) 遼寧 大連 116027)

        (3江蘇省蘇北人民醫(yī)院腎內(nèi)科 江蘇 揚(yáng)州 225001)

        維持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)作為終末期腎臟?。╡nd stage renal disease, ESRD)患者重要的腎臟替代治療,但隨著透析時(shí)間延長(zhǎng),諸多透析并發(fā)癥伴隨出現(xiàn)。ESRD患者主要死因?yàn)樾难苁录笮氖曳屎袷窃撊巳核烙谛难苁录淖钣辛Φ莫?dú)立預(yù)測(cè)因子[1]。慢性容量超負(fù)荷、冠心病、高血壓、鈣磷代謝紊亂等均為該人群發(fā)生左心室肥厚的可能因素,積極尋找預(yù)防左心室肥厚的治療手段十分必要。Suassuna等人[2]研究發(fā)現(xiàn)Klotho蛋白具有心臟保護(hù)作用,而高水平成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)與尿毒癥心肌病變發(fā)展相關(guān)。本文探討MHD患者血清Klotho蛋白和FGF23及與左心室肥厚的相關(guān)性,報(bào)告如下。

        1.資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院2017年1月—2018年10月期間長(zhǎng)期規(guī)律血液透析患者146例,男83例,女63例,平均年齡為(57.88±1.15)歲,根據(jù)左心室肥厚判定標(biāo)準(zhǔn)分為L(zhǎng)VH組和非LVH組。(1)入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~65歲;②規(guī)律血液透析時(shí)間至少半年,每周2~3次。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①?lài)?yán)重肝功能不全、自身免疫相關(guān)性疾病、急或慢性感染性疾病、多臟器功能衰竭或合并晚期惡性腫瘤者;②先天性心臟病者、透析前存在心臟瓣膜病或心肌病者;③超聲心動(dòng)圖提示左室射血分?jǐn)?shù)小于50%者;④近1月內(nèi)發(fā)生心腦血管事件者。

        1.2 方法

        收集患者年齡、性別、體重指數(shù)、透析齡、超濾量、收縮壓和舒張壓。所有患者于下一次血液透析前空腹、安靜狀態(tài)下抽取前臂肘靜脈處?kù)o脈血2份,一份用于檢測(cè)Klotho蛋白及FGF23水平,方法為酶聯(lián)免疫法。一份送至我院生化室檢測(cè)血鈣、血磷、CRP、BNP。超聲心動(dòng)圖:患者于透析前一天完成超聲心動(dòng)圖檢查,記錄左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室后壁厚度及室間隔厚度。左心室質(zhì)量LVM(g)由Devereux公式計(jì)算得出,左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)(g/m2)=LVM/體表面積,左心室肥厚定義[3]為男性LVMI≥131 g/m2,女性LVMI≥100 g/m2。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(±s)表示,兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示。采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)對(duì)兩組間的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。Spearman分析法用于兩種指標(biāo)的相關(guān)性分析。二元logistic回歸分析評(píng)價(jià)與左心室肥厚發(fā)生相關(guān)的影響因素。P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.結(jié)果

        2.1 LVH組與非LVH組指標(biāo)比較

        MHD患者左心室肥厚發(fā)生率為51%。與非LVH組比較,LVH組的收縮壓、FGF23、BNP更高,Klotho蛋白偏低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。余指標(biāo)未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 LVH組和非LVH組指標(biāo)比較

        2.2 左心室肥厚影響因素的相關(guān)性分析

        采用Spearman相關(guān)性分析結(jié)果示LVMI與Klotho蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.243),與FGF23(r=0.257)、收縮壓(r=0.189)及BNP(r=0.195)呈正相關(guān),P均<0.05。

        2.3 MHD患者中左心室肥厚影響因素的二元logistic回歸分析

        以維持性血液透析患者中有無(wú)左心室肥厚作為因變量,將Klotho蛋白、FGF23、收縮壓、BNP作為協(xié)變量進(jìn)行二元logistic回歸分析。結(jié)果顯示收縮壓是MHD患者發(fā)生左心室肥厚的危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表2。

        表2 左心室肥厚影響因素的logistic回歸分析

        3.討論

        Klotho基因編碼Klotho蛋白,由1 012個(gè)氨基酸構(gòu)成,包括αKlotho、βKlothoo和γKlotho,其中αKlotho蛋白主要在腎臟遠(yuǎn)曲小管表達(dá),近曲小管中有少量表達(dá),分為分泌型和膜型。αKlotho蛋白作為激活FGF23活性的重要輔助因子,由于FGF23與其受體親和力低下,需通過(guò)αKlotho蛋白協(xié)助FGF23與其受體結(jié)合形成復(fù)合物,方可激活信號(hào)通路,發(fā)揮生理作用。FGF23作為調(diào)節(jié)血清磷水平的主要激素,由251個(gè)氨基酸構(gòu)成,主要由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞生成。近年研究表明,F(xiàn)GF23和Klotho蛋白聯(lián)系緊密,Klotho蛋白可獨(dú)立影響鈣磷代謝,也可協(xié)助FGF23通過(guò)抑制磷酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)體減少腎臟近端小管中磷的重吸收,增加尿磷排泄,降低血清磷水平;對(duì)心血管系統(tǒng)的影響各自獨(dú)立又有相互作用,尤其和CKD患者心血管事件發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。

        左心室肥厚是MHD患者心血管事件的主要表現(xiàn)形式,國(guó)內(nèi)研究[4]發(fā)現(xiàn)MHD患者透析一年內(nèi)LVH發(fā)生率為54.3%。本研究中MHD患者LVH發(fā)生率為51%,與既往研究類(lèi)似。近年發(fā)現(xiàn)FGF23與LVH的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。李靜等人[5]研究發(fā)現(xiàn)在高血壓患者中,F(xiàn)GF23與LVMI呈顯著正相關(guān)關(guān)系,并且FGF23是高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文發(fā)現(xiàn)與非LVH組比較,LVH組FGF23水平更高,LVMI水平與FGF23呈正相關(guān)(r=0.257,P<0.05)。這與李美蘭等人[6]研究結(jié)果一致。目前大量研究證實(shí)高水平FGF23與心血管事件相關(guān),而MHD患者由于幾乎無(wú)殘余腎功能,導(dǎo)致FGF23排泄減少,血中FGF23水平升高,增加了MHD患者發(fā)生左心室肥厚的易感性。因此,F(xiàn)GF23可能是新的LVH影響因素,并成為MHD患者治療LVH的新手段。

        Klotho蛋白作為FGF23的重要輔因子,相反地被認(rèn)為具有心臟保護(hù)作用。本文發(fā)現(xiàn)LVH組患者Klotho蛋白水平較低,LVMI與Klotho蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.243,P<0.05)。結(jié)果與郭莉等人[7]發(fā)現(xiàn)一致。非LVH組患者Klotho水平更高,這可能歸因于Klotho蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抗衰老和促存活活性[8]。發(fā)生LVH時(shí)出現(xiàn)的病理變化,除心肌細(xì)胞肥大外,還會(huì)出現(xiàn)冠狀循環(huán)的微血管減少[9],導(dǎo)致心肌局部缺血損傷。針對(duì)缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞,張軍等人[10]在大鼠乳鼠實(shí)驗(yàn)中,采用Klotho蛋白處理可提高缺血再灌注損傷后心肌細(xì)胞的存活率,提高抗凋亡能力。針對(duì)ESRD或者M(jìn)HD患者,體內(nèi)低水平Klotho蛋白是一種潛在風(fēng)險(xiǎn),Klotho蛋白可能是一種潛在的心臟保護(hù)治療劑,可用作提示心臟損傷標(biāo)志物,補(bǔ)充Klotho蛋白為今后治療MHD患者心血管疾病提供新的手段。關(guān)于Klotho的心臟保護(hù)機(jī)制,仍需更多基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探索。

        綜上所述,MHD患者左心室肥厚發(fā)生率高,與Klotho蛋白和FGF23有關(guān),合并高收縮壓者更易發(fā)生左心室肥厚。

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