何君婷　　湯吉梅　　張業(yè)

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;卵巢綜合征;利拉魯肽;降濁合劑

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）14-0142-05

Clinical effect of Jiangzhuo Mixture combined with liraglutide in the treatment of type 2 diabetes with polycystic ovary syndrome

HE Junting1? ?TANG Jimei2? ?ZHANG Ye1

1.Department of Endocrinology， Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo? ?315000， China; 2.Department of Endocrinology， Shangyu People′s Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing? ?312300， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Jiangzhuo Mixture combined with liraglutide in the treatment of type 2 diabetes with polycystic ovary syndrome. Methods A total of 62 patients with type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome who were treated at Shangyu People′s Hospital in Shaoxing City from March 2018 to March 2020 were selected and divided into the control group and the observation group by using a random number table， with 31 cases in each group. The control group was treated with liraglutide， and the observation group was treated with Jiangzhuo Mixture on the basis of the control group. Twelve weeks was a course of treatment. The patient′s general condition， blood biochemistry， sex hormone levels， menstruation， and ovulation were measured before and after treatment between the two groups. Results （1）After treatment， the waist circumference， BMI， FPG， 2 h PG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， TG， LH， and T levels between the two groups were reduced more significantly than that before treatment（P<0.05）， and the levels of BMI， HbAlc， FINS， HOMA-IR， TG， and LH in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. （2）The change rate of the menstrual cycle regularity in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jiangzhuo Mixture combined with liraglutide in the treatment of T2DM with PCOS can effectively improve the clinical symptoms， regulate the patient′s blood glucose， blood lipid， and sex hormone levels， and improve the menstrual cycle.

[Key words] Type 2 diabetes; Ovarian syndrome; Liraglutide; Jiangzhuo Mixture

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種具有生殖、代謝、心理特征的常見生殖內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。以雄激素過多伴無（低）排卵、多毛和月經(jīng)不調(diào)為特征的臨床綜合征[2]。胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）是其發(fā)病的重要機制，據(jù)統(tǒng)計，50%～70%的PCOS患者合并有IR[3]，而肥胖加劇IR。IR使卵巢白質(zhì)增厚影響卵泡的發(fā)育，阻礙排卵繼發(fā)不孕[4]。同時IR也可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生和血脂紊亂。有資料顯示，PCOS患者糖耐量受損（Impaired glucose tolerance，IGT）在美國發(fā)生率為23%～35%，2型糖尿?。═ype 2 diabetes，T2DM）患病率為4%～10%[5]，70%的PCOS 患者存在血脂紊亂[6]，主要為總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein， LDL-C）升高及高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein，HDL-C）下降[7]。目前常規(guī)治療改善PCOS 患者的肥胖、月經(jīng)不規(guī)律等效果仍不理想，尋找能夠顯著減輕體重、改善胰島素抵抗、恢復(fù)月經(jīng)周期的治療方法至關(guān)重要[8]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1 受體激動劑（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA），于2011 年中國批準用于治療成人2 型糖尿病。有研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA可以顯著改善2 型糖尿病患者肥胖和胰島素抵抗，且起效快、治療時間短[9-11]。目前國內(nèi)外已有學者逐漸關(guān)注利拉魯肽是否也能成為治療PCOS 的利器[12]。同時我院中醫(yī)藥在代謝性疾病方面研究也逐漸深入，本研究對我院就診的T2DM合并PCOS 患者采用利拉魯肽聯(lián)合降濁合劑治療，觀察對血糖、血脂、性激素及排卵功能的影響，擬為T2DM合并PCOS 的臨床中西醫(yī)治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月至2020年3月于紹興市上虞人民醫(yī)院就診的2型糖尿病合并多囊卵巢綜合征已婚婦女62例，應(yīng)用隨機數(shù)字表分為對照組和觀察組，每組各31例。對照組平均年齡（27.5±4.3）歲，平均病程（4.6±0.6）年。觀察組平均年齡（25.8±4.7）歲，平均病程（3.9±0.8）年。兩組平均年齡、平均病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）>25 kg/m2，腰圍>85 cm[13]者;②PCOS 符合2003年鹿特丹診斷標準[14]者;③均經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（Oral glucose tolerance test，OGTT），符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中的糖尿病診斷標準[15]者。排除標準：①3個月內(nèi)使用過任何類固醇激素、雌激素、孕激素、促排卵及抗雄激素藥物，正在服用降糖、降壓及調(diào)脂藥者;②嚴重肝腎功能異常或有其他嚴重疾病者;③妊娠和哺乳期女性;④高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等者;⑤對本研究藥物過敏者。所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.3 方法

對照組給予飲食運動控制+利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20110026，規(guī)格：3 mL∶18 mg）0.6 mg，1次/d，1周后劑量加至 1.2 mg，最大劑量 1.8 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予降濁合劑中藥治療，方劑組成：生黃芪30 g、丹參 30 g、生蒼術(shù) 15 g、生薏苡仁 30 g、生麥芽 30 g、生扁豆 30 g、絞股藍 30 g、生雞內(nèi)金 15 g、生葛根 30 g、生山楂30 g、荷葉15 g。煎煮后分早晚餐前溫服，1劑/d。療程12周。

1.4 觀察指標

①受試者晨起空腹測量身高、體重、腰圍、血壓等一般情況。②性激素：受試者月經(jīng)第3～5天，采用化學發(fā)光法測定促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、總睪酮（Total testosterone，T）。③血生化指標：禁食12 h，應(yīng)用全自動生化分析儀（OlympuAU 54000）檢測血清空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（Blood glucose 2 hours after meal，2 h PG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、黃體生成素（LH）、睪酮（T），采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）。④胰島素及功能：采用羅氏全自動電化學發(fā)光儀測定空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，采用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島分泌功能及胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index，HOMA-IR）。⑤治療12周后測定月經(jīng)周期變化;陰道彩超檢查子宮及雙側(cè)卵巢大小、形態(tài)、卵泡大小和數(shù)目以判斷排卵情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后一般情況比較

治療前，兩組患者的腰圍、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后兩組腰圍、BMI均有下降（P<0.05）;且治療后觀察組BMI明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后代謝指標比較

治療前，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG水平均有顯著下降（P< 0.05）;且治療后觀察組HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后性激素指標比較

治療前，兩組患者的FSH、LH、T水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后兩組患者的LH、T水平均有顯著下降（P<0.05）;且治療后觀察組LH水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療后建立月經(jīng)周期、排卵情況比較

治療后觀察組建立月經(jīng)周期率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

PCOS和T2DM均為內(nèi)分泌代謝異常疾病，具有共同的發(fā)病機制即胰島素抵抗和高胰島素血癥。增高的胰島素可通過垂體附近的受體促進LH釋放，高水平的LH使卵泡膜細胞產(chǎn)生過量雄激素，F(xiàn)SH的水平低下及雄激素向雌二醇轉(zhuǎn)化不足，無法募集優(yōu)勢卵泡，從而導(dǎo)致排卵停止[16]。據(jù)研究報道，肥胖PCOS 患者的高水平雄激素、多囊卵巢等臨床表現(xiàn)更加明顯[17-18]，若不積極干預(yù)卵巢排卵障礙、月經(jīng)不規(guī)律、雄激素過多、胰島素抵抗等會進一步加重肥胖，形成惡性循環(huán)[19]。減輕IR、高胰島素血癥、體重，控制血糖是治療2型糖尿病及PCOS的共同目標，而利拉魯肽可以同時解決上述問題。

GLP1是一種小腸分泌的腸促胰島素，能以血糖依賴的方式降低血糖，延緩胃排空，抑制食欲，減少能量攝取，減輕體重[20]。本研究結(jié)果顯示，利拉魯肽能降低PCOS 合并 T2DM患者的體重、血脂、血糖、胰島素水平，但臨床觀察到單純應(yīng)用利拉魯肽治療PCOS部分患者臨床效果欠佳，且一旦停用利拉魯肽易出現(xiàn)體重增加。

中醫(yī)學無“多囊卵巢綜合征”的病名，在中醫(yī)古籍中，類似該證的記載散見于“閉經(jīng)”“不孕”“崩漏”“癮瘕”等篇章中。中醫(yī)謂“肥人多痰濕”，《石室秘錄》“肥人多 痰，乃氣虛也，虛則氣不運行，故痰生之?！薄杜魄幸啡眨骸胺拾讒D人，經(jīng)閉而不通者，必是濕痰與脂膜奎塞之故也。”元朱丹溪在《丹溪心法》云：“經(jīng)不行者，非無虹也，為痰濕凝而不行也?！敝嗅t(yī)學認為，脾主運化，強調(diào)了脾在水谷精微和水液的吸收轉(zhuǎn)輸布散的作用。脾虛則水谷精微失于運化，氣血生化乏源，機體臟腑功能失調(diào)，同時水液運行輸布障礙，蓄積體內(nèi)則變生痰濕，阻滯氣機，氣滯則血瘀，痰瘀阻滯沖任，胞脈壅塞，故見經(jīng)閉或月經(jīng)稀發(fā);痰濁壅塞，膏脂充溢則形體肥胖。而糖尿病是一組由真氣不足、氣機失調(diào)、機體氣化功能障礙而導(dǎo)致氣血津液代謝異常、臟腑功能失調(diào)，痰、濕、瘀、濁等病理產(chǎn)物蓄積進而產(chǎn)生各種變證、并發(fā)癥的內(nèi)科雜病綜合征[21]。由此可見多囊卵巢綜合征和糖尿病具有共同的中醫(yī)發(fā)病機制。本科由此證型自擬降濁合劑（組成：黃芪 30 g，丹參 30 g，蒼術(shù) 15 g，生薏苡仁 30 g，生麥芽30 g，生扁豆30 g，絞股藍 30 g，雞內(nèi)金15 g，葛根30 g）在臨床治療2型糖尿病取得良好療效，方中黃芪、蒼術(shù)、生薏苡仁、生麥芽、生扁豆、雞內(nèi)金同用補氣健脾化濕，補中有清，補而不滯;絞股藍補氣養(yǎng)陰化濁;葛根功能升清，升提脾氣;丹參性涼潤，活血補血，通暢脾胃絡(luò)脈結(jié)滯，恢復(fù)脾胃生化之能，充足脾胃氣血之源。諸藥合用調(diào)動脾胃氣化功能，升清降濁?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪、絞股藍、山藥均有降糖作用，丹參、葛根有明顯的改善胰島素抵抗作用[22-25]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組BMI、HbA1c、FINS、HOMA-IR、LH水平顯著低于對照組（P<0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合降濁合劑可有效改善T2DM合并PCOS 患者血糖水平、胰島素抵抗及體內(nèi)性激素水平。但治療后FSH與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?？赡芘c選取的樣本量較小有關(guān)。觀察組建立正常月經(jīng)周期率顯著高于對照組（P<0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合降濁合劑對T2DM合并 PCOS 患者的建立正常月經(jīng)周期有積極作用。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合降濁合劑可以有效改善T2DM合并PCOS患者的月經(jīng)周期，減輕體重，改善血糖水平及胰島素抵抗，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-09-29）