張 珂

（河南省周口市第六人民醫(yī)院，河南 周口 466100）

雙相情感障礙（Bipolar Disorder，BD）躁狂發(fā)作屬于心理障礙的一種類型，主要來(lái)源于工作壓力、情感刺激等，病情復(fù)雜且易反復(fù)，對(duì)患者的工作、生活等多項(xiàng)社會(huì)功能造成不良影響［1］。本研究用清神醒腦湯輔治BD躁狂發(fā)作療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共89例，均為2018年2月至2020年2月我院接受治療的BD躁狂發(fā)作患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018年審（136）號(hào)），依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組44例與觀察組45例。對(duì)照組男21例，女23例；年齡31～48歲，平均（39.23±4.16）歲；病程0.9～8年，平均（4.07±1.21）年；體質(zhì)量41～86kg，平均（63.57±7.96）kg。觀察組男22例，女23例；年齡30～49歲，平均（39.21±4.11）歲；病程0.8～8年，平均（4.06±1.19）年；體質(zhì)量40～87kg，平均（63.48±7.91）kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》［2］中BD躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)（下）》［3］中BD躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為興奮躁動(dòng)、飲食亢進(jìn)、意識(shí)障礙等，次癥為心率加快、失眠多夢(mèng)、幻覺(jué)等，舌光無(wú)苔，脈弦；③知曉研究，且簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦部器質(zhì)性病變所引發(fā)的精神障礙；②長(zhǎng)期嗜酒；③近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗精神類藥物。

2 治療方法

兩組就診后均根據(jù)病情，予以鎮(zhèn)靜、抗抑郁等常規(guī)藥物治療，并對(duì)其實(shí)施必要的心理疏導(dǎo)。

對(duì)照組加用富馬酸喹硫平（佛山德芮可制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170510）治療，初始用藥劑量為1次50mg，日2次，7天內(nèi)可根據(jù)病情逐步增加用藥劑量至日400～600mg，直至出現(xiàn)最佳效果，最高每天用藥劑量不超過(guò)800mg。連續(xù)服藥治療2個(gè)月。

觀察組加用清神醒腦湯治療。藥用郁金15g，遠(yuǎn)志10g，石菖蒲15g，膽南星5g，茯苓12g，鉤藤6g，大黃6g，橘紅15g，朱砂6g，枳實(shí)10g，黃連6g，連翹9g，甘草6g。每日1劑，煎取400mL藥液，分早晚2次溫服。方劑中朱砂不入煎劑，另外將其研磨成粉末沖服。連續(xù)服藥治療2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

采用《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)（下）》對(duì)治療前、2個(gè)月后中醫(yī)癥候積分進(jìn)行評(píng)估，其中包括興奮躁動(dòng)、飲食亢進(jìn)、意識(shí)障礙、失眠多夢(mèng)4個(gè)方面，按癥狀的無(wú)、輕、中、重，分別賦值為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

分別取治療前、2個(gè)月后晨起空腹靜脈血3mL，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定法檢測(cè)炎癥指標(biāo)，包括白介素-2（IL-2）、血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）。

采用倍克-拉范森躁狂量表［4］（BRMS）對(duì)兩組治療前、2個(gè)月后躁狂程度進(jìn)行評(píng)估，量表共計(jì)包含11項(xiàng)，采用0～4分5級(jí)評(píng)分法，總分值為0～44分，分值越高提示躁狂程度越嚴(yán)重。

采用建議智力狀態(tài)量表［5］（MMSE）對(duì)治療前、2個(gè)月后認(rèn)知功能水平進(jìn)行評(píng)估，該量表共計(jì)包含5項(xiàng)內(nèi)容，總分值為0～30分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越健全。

采用WHO/Q0L-26世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表［8］對(duì)治療前、2個(gè)月后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該表包括軀體、社會(huì)、心理、環(huán)境、綜合5項(xiàng)，每項(xiàng)滿分均為100分，分值越高提示生活質(zhì)量越優(yōu)。

記錄用藥治療期間心悸、便秘、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：思維能力、語(yǔ)言能力、精神狀況均恢復(fù)正常，且BRMS評(píng)分下降幅度大于等于80%。有效：思維能力、語(yǔ)言能力、精神狀況部分恢復(fù)正常，且BRMS評(píng)分下降幅度40%～79%。無(wú)效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 興奮躁動(dòng) 飲食亢進(jìn) 意識(shí)障礙 失眠多夢(mèng)治療前觀察組 45 4.10±1.19 4.20±1.05 4.36±1.10 4.03±1.49對(duì)照組 44 4.09±1.14 4.19±1.12 4.27±1.11 4.08±1.41 t 0.041 0.044 0.384 0.163 P 0.968 0.965 0.701 0.871治療后觀察組 45 1.03±0.29*1.01±0.30*0.98±0.20*0.87±0.18*對(duì)照組 44 2.58±1.00*2.14±0.81*2.07±0.59*1.98±0.71*t 9.979 8.765 11.725 10.160 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 IL-2（pg/mL）TNF-α（ng/L）IL-1β（g/L）治療前觀察組 45 148.27±18.36 115.36±12.38 98.33±10.28對(duì)照組 44 148.10±18.23 115.29±12.17 98.29±10.14 t 0.044 0.027 0.019 P 0.965 0.979 0.985治療后觀察組 45 63.14±7.09* 41.56±5.68* 49.23±5.27*對(duì)照組 44 82.56±9.14* 63.97±7.20* 66.33±6.74*t 11.215 16.322 13.305 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后躁狂程度及認(rèn)知功能比較見表4。

表4 兩組治療前后BRMS、MMSE評(píng)分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后BRMS、MMSE評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 BRMS MMSE治療前 觀察組 45 35.20±4.14 16.29±3.54對(duì)照組 44 35.19±4.08 16.14±3.28 0.012 0.207 P t 0.991 0.836治療后 觀察組 45 8.19±2.36* 25.33±2.16*對(duì)照組 44 13.56±3.10* 20.30±2.07*t 9.208 11.212 P ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后生活質(zhì)量比較見表5。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 （分，±s）

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 軀體 社會(huì) 心理 環(huán)境 綜合治療前 觀察組 45 63.26±7.34 62.56±7.51 61.54±6.20 63.20±6.54 63.21±7.01對(duì)照組 44 63.14±7.10 62.49±7.49 61.36±6.19 63.17±6.34 63.12±7.13 t 0.078 0.044 0.137 0.022 0.060 P 0.938 0.965 0.891 0.983 0.952治療后 觀察組 45 88.20±6.14* 87.26±7.13* 87.20±7.09* 86.24±7.12* 88.01±6.97*對(duì)照組 44 75.31±5.09* 74.23±6.04* 73.28±6.57* 75.29±6.45* 74.36±6.19*t 10.769 9.293 9.602 7.599 9.761 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。觀察組心悸0例、便秘1例、頭暈1例，總發(fā)生率為4.44%；對(duì)照組心悸2例、便秘3例、頭暈4例，總發(fā)生率為20.45%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.265，P=0.022）。

6 討 論

BD躁狂發(fā)作是精神科常見的病癥，主要指人的情緒、感知、思維、行為等功能紊亂，病程遷延不愈，且易反復(fù)發(fā)作，患者無(wú)法自行協(xié)調(diào)精神活動(dòng)、周圍環(huán)境與內(nèi)心體驗(yàn)，臨床主要表現(xiàn)為心境高漲、情緒不穩(wěn)等，如不及時(shí)治療可導(dǎo)致精神活動(dòng)衰退及社會(huì)功能缺損，對(duì)患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［7-8］。

相關(guān)研究表明，BD躁狂發(fā)作與患者機(jī)體內(nèi)炎癥指標(biāo)具有較大關(guān)聯(lián)，機(jī)體內(nèi)炎癥因子具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用，可對(duì)腦部神經(jīng)內(nèi)分泌激素進(jìn)行調(diào)節(jié)，參與疾病的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程，其中以IL-2、TNF-α、IL-1β等炎性因子尤為明顯，因此，控制機(jī)體炎性反應(yīng)對(duì)遏制疾病發(fā)展具積極意義。研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥候積分、臨床療效、炎癥指標(biāo)、BRMS、MMSE評(píng)分、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組優(yōu)，表明清神醒腦湯治療BD躁狂發(fā)作效果確切。富馬酸喹硫平是第2代非典型抗精神病類藥物，進(jìn)入機(jī)體后，可通過(guò)阻斷5hT-2A 受體，從而上調(diào)前額葉DA含量，進(jìn)而發(fā)揮出強(qiáng)有效的抗精神病作用，可有效改善認(rèn)知功能。同時(shí)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與5hT-2具有較強(qiáng)的親和力，對(duì)多巴胺D1和D2的親和力較低，可有效抑制機(jī)體多巴胺及腎上腺素的合成與分泌，達(dá)到改善躁狂癥狀的作用，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，部分患者不良反應(yīng)較多，具有一定的局限性［9-10］。

BD躁狂發(fā)作屬中醫(yī)“癲狂” 范疇。主要由于肝火旺盛、日久郁結(jié)、損傷脾胃，長(zhǎng)時(shí)間累積則導(dǎo)致痰蒙清竅，最終發(fā)為癲狂。應(yīng)以息風(fēng)化痰、理氣通竅、調(diào)暢氣機(jī)治療。清神醒腦湯方中遠(yuǎn)志宣泄通達(dá)、寧心安神，石菖蒲開竅醒神、化濕豁痰，黃連、連翹、大黃泄火、清心，鉤藤清瀉肝熱，茯苓益心脾、寧心安神，郁金解郁開竅，橘紅下氣消痰，枳實(shí)破氣除痞、消積導(dǎo)滯，天南星燥濕化痰、行氣開郁，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共行息風(fēng)化痰、理氣通竅、調(diào)暢氣機(jī)之效［11-13］?，F(xiàn)代藥理研究表明，清神醒腦湯有抑制顱內(nèi)活性氧的作用，當(dāng)氧化的應(yīng)激反應(yīng)得到抑制之后，可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，不僅能夠保護(hù)腦細(xì)胞，同時(shí)還可提高認(rèn)知能力和記憶力。

綜上所述，清神醒腦湯治療BD躁狂發(fā)作效果較好，可有效改善各項(xiàng)臨床癥狀，提升認(rèn)知功能，有利于提高生活質(zhì)量，且安全。