馬潔瓊
(河南省民權(quán)縣中醫(yī)院,河南 商丘 476800)
腦梗死由于動(dòng)脈粥樣硬化形成使動(dòng)脈血管狹窄閉塞,導(dǎo)致局部供血不足引起缺氧缺血甚至腦組織壞死,病情兇險(xiǎn),預(yù)后較差。目前西醫(yī)治療包括抗血小板、抗凝等,早期溶栓十分重要,但是對(duì)治療時(shí)間窗要求嚴(yán)格。對(duì)于失去早期溶栓的患者,治療的關(guān)鍵在于改善病情,保護(hù)神經(jīng)功能[1]。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇。本研究用益氣活血通絡(luò)湯輔治腦梗死,觀察其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
共86例,均為2017年5月至2020年5月我院收治患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組男23例,女20例;年齡53~76歲,平均(63.57±3.28)歲;病程12~46h,平均(25.76±1.64)h;病變部位為腦葉10例,腦干6例,基底節(jié)區(qū)27例;合并冠心病24例,糖尿病36例,高血壓32例。觀察組男21例,女22例;年齡50~78歲,平均(63.79±3.42)歲;病程10~48h,平均(25.82±1.70)h;病變部位為腦葉11例,腦干5例,基底節(jié)區(qū)27例;合并冠心病25例,糖尿病34例,高血壓35例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]的標(biāo)準(zhǔn)。常在安靜狀態(tài)下發(fā)病,多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征,頭顱CT和MRI檢查確診。
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的標(biāo)準(zhǔn),主癥為偏癱,神識(shí)昏蒙,言語(yǔ)謇澀,口舌歪斜;次癥為頭痛,眩暈,共濟(jì)失調(diào);急性起病,發(fā)病多在40歲以上。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②屬于急性期;③神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分為10~36分;④年齡40~80歲;⑤患者或家屬簽署知情同意書(shū);⑥醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
排除標(biāo)準(zhǔn):①短暫性腦缺血;②合并腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲(chóng)病等;③合并有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??;④重度昏迷,精神?。虎萑焉锘虿溉槠趮D女;⑥藥物過(guò)敏;⑦依從性差。
兩組均按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》進(jìn)行規(guī)范化西醫(yī)常規(guī)治療,包括控制血壓、降糖、吸氧、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)胃黏膜、維持水電解質(zhì)平衡,如有感染進(jìn)行抗感染對(duì)癥治療。采用依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056)30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜滴,日2次;阿司匹林(河北金磚藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H13024267)首次劑量300mg后劑量為100mg/次,口服,日1次;硫酸氫氯吡格雷片(河南新帥克制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115)75mg口服,日1次。連續(xù)服用3周。
觀察組加用益氣活血通絡(luò)湯。藥用川芎15g、黃芪30g、紅花15g、赤芍15g、當(dāng)歸15g、丹參15g、雞血藤20g、地龍10g、全蝎10g、水蛭10g。日1劑,加水600mL,浸泡30min,煎3次,3煎混合,早晚2次溫服。連續(xù)用3周。
比較治療前、治療后3周美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分,包括意識(shí)、兩項(xiàng)指令、強(qiáng)烈局部刺激、水平凝視功能、面癱、語(yǔ)言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力等各項(xiàng)評(píng)分。治療前后兩組血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)的水平。觀察治療前后的中醫(yī)證候積分,包括頭暈?zāi)垦?、頭痛、心煩易怒、肢體強(qiáng)急、頸項(xiàng)強(qiáng)急、肢體麻木、痰多、便干便秘,口干口渴等,分無(wú)、輕、中、重,評(píng)分為0、1、2、3分,癥狀越重則評(píng)分越高。
用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示、用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
參照NIHSS評(píng)價(jià)療效。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失,NIHSS評(píng)分減少大于等于90%,病殘程度0級(jí)。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,NIHSS評(píng)分減少50%~89%,病殘程度0~3級(jí)。有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),NIHSS評(píng)分減少18%~49%。無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)改善,NIHSS評(píng)分減少小于18%或NIHSS評(píng)分增加大于18%。惡化:NIHSS評(píng)分增加大于等于18%。
中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少大于等于95%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少70%~94%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有改善,證候積分減少30%~69%。無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)改善,甚或加重,證候積分減少小于30%。
兩組綜合療效比較見(jiàn)表1。
表1 兩組綜合療效比較 例(%)
兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表2。
表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 例(%)
兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 (分,±s)
表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 (分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 治療前 治療后 差值觀察組 43 19.61±3.42 5.76±1.03*△ 13.85±2.39△對(duì)照組 43 18.40±3.38 9.42±1.47* 8.98±1.91△
兩組治療前后VEGF、Ang-2水平比較見(jiàn)表4。
表4 兩組治療前后VEGF、Ang-2水平比較 (ng/L,±s)
表4 兩組治療前后VEGF、Ang-2水平比較 (ng/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 時(shí)間 VEGF Ang-2觀察組 43 治療前 280.16±19.47 22.84±3.76治療后 368.74±23.24*△ 36.46±4.74*△對(duì)照組 43 治療前 276.58±19.01 22.65±3.62治療后 341.65±20.52* 31.45±4.61*
腦梗死是老年人常見(jiàn)多發(fā)疾病,男女發(fā)病率無(wú)明顯差異。腦梗死的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,可能與血液動(dòng)力學(xué)障礙,局部大腦組織缺血缺氧有關(guān)。腦梗死造成神經(jīng)功能損傷的機(jī)制可能為腦血管梗死后神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧;缺血再灌注后大量炎性因子和氧自由基損傷神經(jīng)細(xì)胞。因此在治療腦梗死同時(shí)需要保護(hù)神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉是自由基清除劑,清除缺血再灌注產(chǎn)生的自由基,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[4]。阿司匹林抑制環(huán)氧化酶-1的活性,防止血栓形成。氯吡格雷降低急性腦梗死的病死率,預(yù)防腦血管不良事件的發(fā)生。
VEGF是血管內(nèi)肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子,誘導(dǎo)血管生成,促進(jìn)組織血管分化。VEGF是一種神經(jīng)元保護(hù)因子,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。研究表明腦梗死發(fā)作時(shí)VEGF表達(dá),激活血管生成系統(tǒng),促進(jìn)梗死區(qū)域新生血管生成,改善缺血部位的血液供應(yīng)情況,改善神經(jīng)缺損癥狀。
腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇。陰陽(yáng)失調(diào),氣血逆亂所致。風(fēng)、火、痰、瘀交互影響。飲食不節(jié),瘀滯脈絡(luò),清竅被蒙;情志過(guò)極,血行不暢,瘀阻腦絡(luò);正氣虧虛,氣虛不能行血,血行不暢,瘀滯腦脈[5]。因此治療原則為益氣通脈,活血祛瘀[6]。川芎活血行氣,黃芪通絡(luò)祛瘀,紅花活血化瘀,赤芍涼血活血,當(dāng)歸養(yǎng)血行氣,丹參活血散瘀,雞血藤行血活絡(luò),地龍、全蝎、水蛭逐瘀通經(jīng)活絡(luò)?,F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為川芎能增強(qiáng)腦內(nèi)血流量,擴(kuò)張血管,改善血液供應(yīng)。黃芪增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)造血功能恢復(fù),促進(jìn)Ang-2的分泌。丹參抗炎,抑制炎性反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。研究表明丹參在改善心肌微循環(huán)同時(shí)也能提高心肌組織中VEGF的水平[7]。丹參、紅花降低血液黏稠度,保護(hù)腦神經(jīng)元。赤芍抑制凝血活酶的活性,抗血栓形成;抑制血小板聚集,降低血脂,降低血漿中過(guò)氧化脂質(zhì)水平和板塊面積[8]。當(dāng)歸抑制血小板聚集,提高紅細(xì)胞和血紅蛋白的含量,抗炎,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;保護(hù)腦缺血損傷,減少缺血區(qū)域細(xì)胞凋亡,促進(jìn)缺血區(qū)域神經(jīng)生長(zhǎng)[9]。雞血藤促進(jìn)造血,抑制血小板聚集,降低血脂,抗炎,抗氧化。地龍、全蝎影響血漿中組織纖溶酶原激活物的水平抗凝血,溶解血栓;降壓。水蛭可阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用,可以抗凝血,擴(kuò)張毛細(xì)血管,改善微循環(huán)。
綜上所述,益氣活血通絡(luò)湯輔治腦梗死療效較好,可提高血清中VEGF、Ang-2的水平,促進(jìn)血管生成和神經(jīng)功能恢復(fù)。