李 寧,黃怡玲,姚翠嬋

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623)

特異性皮炎是指由嬰兒濕疹反復(fù)發(fā)作遷延，以慢性、瘙癢、發(fā)炎為主要癥狀的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病[1-2]。糖皮質(zhì)激素與鈣調(diào)神經(jīng)磷酶抑制劑是治療特異性皮炎的首選藥物，但是由于使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療特異性皮炎花費(fèi)較大，并且有皮膚灼傷和瘙癢副作用[3]。因此糖皮質(zhì)激素仍是特異性皮炎的首選藥物，但長(zhǎng)期使用會(huì)有皮膚局部不良反應(yīng)，及藥物依賴性皮炎和反跳性皮炎[4]。故本研究從祖國(guó)醫(yī)學(xué)中納入十味敗毒湯治療特異性皮炎，其主要作用清熱解毒及祛風(fēng)化濕，主治皮疹療效較好[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月在我院進(jìn)行治療的80例兒童特異性皮炎患者作為本次前瞻性研究對(duì)象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各40例。對(duì)照組男28例，女12例；平均年齡(6.63±1.32)歲；平均病程(4.29±1.67)年；體重指數(shù)(26.97±3.40)kg/m2；滲出型27例，干燥型13例。治療組男27例，女13例；平均年齡(6.62±1.31)歲；平均病程(4.33±1.25)年；體重指數(shù)(26.95±3.45)kg/m2；滲出型26例，干燥型14例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)本研究無(wú)影響。本研究實(shí)施前均已告知患者與家屬，并簽署知情同意書。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究所有患者均符合西醫(yī)《外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識(shí)》[6]對(duì)兒童特異性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《臨床皮膚病學(xué)》[7]及《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]中兒童特異性皮炎辨證標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間≤2歲,入組年齡2～14歲，以皮膚瘙癢為主要表現(xiàn)，皮損的顏色較暗或有色素沉著；③舌淡苔白，脈細(xì)、緩、弦。依從性較好且入組前均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有常規(guī)西藥及十味敗毒湯治療禁忌癥者；②近1個(gè)月有外用過(guò)免疫抑制劑藥物、糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；③伴有嚴(yán)重的全身性疾病肝腎、消化道、腫瘤、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給常規(guī)西藥治療，即首先外用糠酸莫米松乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040853)，取適量均勻涂搽于患處， 1次/d，連用2周。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用十味敗毒湯治療，組方：柴胡、獨(dú)活、金櫻皮、防風(fēng)、桔梗、川芎各3 g，荊芥10 g，茯神、甘草各6 g，姜5片。以上方藥加水800 ml濃煎至200 ml，1劑/d，分早晚各服1次，每次100 ml，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①本研究采用實(shí)時(shí)定量技術(shù)來(lái)測(cè)定并比較治療前后特異性皮炎患者的人免疫球蛋E(IgE)、人白介素17(IL-17)、人白介素18(IL-18)、人白介素33(IL-33)的表達(dá)。②特異性皮炎嚴(yán)重程度積分(SCORAD積分)[9]：總分為0～103分，分?jǐn)?shù)越高特異性皮炎嚴(yán)重程度越重。癥狀體征積分：包括皮損及瘙癢程度積分(0～15分)、皮損面積積分(0～3分)、消化癥狀積分(0～6分)，分?jǐn)?shù)越高患者癥狀體征越嚴(yán)重。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[10],包括睡眠時(shí)間、睡眠效率、入睡時(shí)間、睡眠障礙等共21分，分?jǐn)?shù)越高患者睡眠質(zhì)量越差。 ④臨床療效：經(jīng)過(guò)2周的連續(xù)治療，按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：瘙癢、滲出等癥狀消失且半年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，皮損面積減少≥75%；有效：瘙癢、滲出等癥狀明顯減輕，半年內(nèi)偶有復(fù)發(fā)，皮損面積減少25%～75%；無(wú)效：治療前后癥狀體征無(wú)改善或有加重傾向?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)計(jì)算。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后免疫屏障功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療前，兩組患者的免疫屏障功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組的IgE、IL-17、IL-18、IL-33明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后免疫屏障功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后SCORAD積分及癥狀體征積分比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者的SCORAD積分及癥狀體征積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SCORAD積分、皮損面積積分、消化癥狀積分、皮損及瘙癢程度積分均有明顯改善，治療組明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后SCORAD積分及癥狀體征積分比較(分)

2.3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組患者的睡眠質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的睡眠時(shí)間評(píng)分、睡眠效率評(píng)分、入睡時(shí)間評(píng)分、睡眠障礙評(píng)分明顯低于治療前，治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(分)

2.4 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表4。治療組的臨床總有效率90.00%明顯高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

兒童特異性皮炎多因稟賦不濟(jì)，脾失健運(yùn)，生化乏力，以致氣血津液大量外滲，久而久之致陰傷血耗，不僅使津液不足，而且使脈中的津液滲出脈外，造成脈絡(luò)空虛，脾虛血燥，體表失養(yǎng)。兒童特異性皮炎以脾虛證為主，無(wú)論在臨床治療的哪個(gè)階段證型均應(yīng)注意健脾和胃。病機(jī)以先天稟賦不足為主，母體遺熱多由胎所致。兒童特異性皮炎多因脾胃虛弱，乘虛而入，寒熱錯(cuò)雜，升降失調(diào)，不論脾虛濕盛，或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，皆以健脾除濕之法貫穿各型。

本次研究觀察了十味敗毒湯治療兒童特異性皮炎療效及對(duì)患兒睡眠的影響，結(jié)果顯示，治療后治療組的IgE、IL-17、IL-18、IL-33明顯低于對(duì)照組，兩組患者的SCORAD積分皮損面積積分、消化癥狀積分、皮損及瘙癢程度積分均有明顯改善且治療組明顯小于對(duì)照組。治療組的睡眠時(shí)間評(píng)分、睡眠效率評(píng)分、入睡時(shí)間評(píng)分、睡眠障礙評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明十味敗毒湯對(duì)兒童特異性皮炎療效顯著，明顯改善患兒睡眠質(zhì)量，減輕癥狀體征及改善血清水平。

十味敗毒湯方中川芎含有多種揮發(fā)油和生物堿，辛溫?zé)o毒是一種熱藥，主治燥濕，有活血止痛、中樞神經(jīng)抑制和鎮(zhèn)靜的作用[11]。桔梗具有鎮(zhèn)靜、抗炎、擴(kuò)張血管作用，柴胡具有鎮(zhèn)靜、中樞神經(jīng)抑制作用[12]。甘草含有甘草皂甙，據(jù)報(bào)道有抗炎、抗過(guò)敏、解毒等藥理作用，也有止癢的作用[13]。金櫻皮具有固精縮尿、固崩止帶、澀腸止瀉之功效，防風(fēng)具祛風(fēng)解表、除濕止痛之功效。生姜具有止癢、中樞神經(jīng)抑制和鎮(zhèn)靜的作用[14]。荊芥具有解熱鎮(zhèn)痙鎮(zhèn)痛作用，可以治療過(guò)敏性皮炎引起的蕁麻疹、皮膚瘙癢、濕疹等疾病。茯神具有養(yǎng)心神益智、安魂作用，療健忘不眠，多驚恚，風(fēng)虛眩暈，獨(dú)活主治瘡瘍不愈者[15-16]。

過(guò)敏性皮炎的發(fā)病機(jī)制主要有IgE產(chǎn)生、Th4細(xì)胞激活、Th3細(xì)胞激活[17]。其中以Th4為主的異常免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞功能障礙等是免疫反應(yīng)異常的主要原因[18]。在兒童特異性皮炎患者中，呼吸道變態(tài)反應(yīng)史與血清IgE增高及皮膚損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，表明兒童特異性皮炎可導(dǎo)致血清 IgE的合成增加[19]。由于IL-17獨(dú)特的基因和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)以及廣泛的生物學(xué)活性，可以從活化 T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子中獲得，從而產(chǎn)生固有的免疫防御來(lái)抵御外源性疾病的入侵，IL-18與多種細(xì)胞因子相互作用，并在機(jī)體內(nèi)參與多種免疫應(yīng)答[20]。

綜上所述，十味敗毒湯對(duì)兒童特異性皮炎療效顯著，明顯改善患兒睡眠質(zhì)量，減輕癥狀體征及改善血清水平，對(duì)臨床治療兒童特異性皮炎具有一定的參考價(jià)值。