河南省延津縣人民醫(yī)院（453200）李晶

淋病是我國(guó)目前主要流行的性傳播疾病，發(fā)病率高，近年來(lái)雖有下降趨勢(shì)，但仍是性病主要病種[1]。淋病難以完全治愈，若出現(xiàn)混合感染則明顯提高治療難度。臨床應(yīng)提高淋病抗生素選擇，預(yù)防產(chǎn)生交叉耐藥，通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)有助于鑒別患者主要病原菌及耐藥性，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。為配合臨床合理指導(dǎo)使用抗生素，本研究選取我院淋病患者，采集尿道或者宮頸分泌物行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取我院淋病患者235例，其中男124例，女111例；年齡20～42歲，平均（30.89±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～25.5kg/m2，平均（21.61±1.44）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)接觸史、臨床表現(xiàn)、涂片檢查確診；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：沙眼衣原體性尿道炎；合并外陰陰道念珠菌病、細(xì)菌性陰道病、陰道滴蟲(chóng)病。

1.2 方法 ①標(biāo)本采集：男性采集尿道分泌物、女性采集宮頸分泌物作為標(biāo)本，采用無(wú)菌棉球擦去尿道口/宮頸口分泌物，以無(wú)菌棉拭子在尿道/宮頸內(nèi)約2cm處來(lái)回捻轉(zhuǎn)，停留10～20s，采集分泌物，確認(rèn)標(biāo)本采集完成后送檢；儀器選擇上?，敿挝⑸锛夹g(shù)有限公司的巧克力色瓊脂平板，CO2孵育箱；以標(biāo)準(zhǔn)劃線法進(jìn)行接種于血瓊脂平板，孵育箱內(nèi)培養(yǎng)18～24h，設(shè)置溫度37℃，分離優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)株或純培養(yǎng)株，以珠海美華的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行鑒定，以快速革蘭氏染色液明確病原菌種類。②采用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，分析主要病原菌耐藥性：采用無(wú)菌棉拭子蘸取經(jīng)校正的0.5麥?zhǔn)媳葷釢舛染?，涂布MH瓊脂培養(yǎng)基，涂抹3次，平板旋轉(zhuǎn)60°/次，然后沿平板內(nèi)緣涂1次；室溫中靜置3～5min等待干燥；紙片中心距≥24mm，與平板內(nèi)緣相距≥15mm，直徑90mm平板貼6張；貼好后室溫放置15min，倒置于37℃的溫箱，18～24h后觀察結(jié)果。質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌ATCC25923，肺炎克雷伯菌ATCC00603，大腸埃希菌ATCC25922，糞腸球菌ATCC29212，銅綠假單胞菌ATCC27853，均購(gòu)自山東省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)主要病原菌分布情況。②分析主要革蘭陰性菌及主要革蘭陽(yáng)性菌耐藥性。③統(tǒng)計(jì)葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶情況，主要為甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA，n=26）、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRRA，n=15）、甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌（MSCNS，n=73）、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS，n=56）。

2 結(jié)果

2.1 主要病原菌分布情況 235例患者共分離病原菌309株，其中革蘭陰性菌97株，占比31.39%，主要為大腸埃希菌（53株）；革蘭陽(yáng)性菌212株，占比68.61%，主要為表皮葡萄球菌（122株）。見(jiàn)附表1。

附表1 主要病原菌分布情況

2.2 主要革蘭陰性菌耐藥性 大腸埃希菌對(duì)亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦耐藥率較低，對(duì)氨芐西林耐藥性較高。見(jiàn)附表2。

附表2 主要革蘭陰性菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

2.3 主要革蘭陽(yáng)性菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果 表皮葡萄球菌對(duì)利福平、萬(wàn)古霉素耐藥率較低，對(duì)紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率較高。見(jiàn)附表3。

附表3 主要革蘭陽(yáng)性菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

2.4 葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶情況 MSSA、MRRA、MSCNS、MRCNS等葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率均為100%。見(jiàn)附表4。

附表4 葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶情況

3 討論

淋病是由淋病奈瑟菌引起的感染性疾病，多發(fā)于青年男女，該病具有不完全治愈特點(diǎn)，且部分患者無(wú)明顯癥狀，由于未接受正規(guī)治療、抗生素濫用導(dǎo)致菌群失調(diào)，誘使其他病原菌形成混合感染[2][3]。分析淋病其他主要病原菌種類并給予針對(duì)性藥物干預(yù)對(duì)提高抗感染效果有重要價(jià)值。

本研究細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，235例患者共分離病原菌309株，其中革蘭陰性菌97株，占比31.39%，主要為大腸埃希菌（53株）；革蘭陽(yáng)性菌212株，占比68.61%，主要為表皮葡萄球菌（122株）。從菌群分布分析，淋病患者混合感染中革蘭陽(yáng)性菌占比較多。男性患者尿道感染主要為表皮葡萄球菌感染，女性患者宮頸感染則主要為大腸埃希菌。大腸埃希菌被廣泛認(rèn)為是女性宮內(nèi)感染的主要病原菌，與本研究結(jié)果相符。有研究[4]認(rèn)為男性前列腺炎患者陽(yáng)性球菌主要為金黃色葡萄球菌，而本研究中金黃色葡萄球菌占比低于表皮葡萄球菌，與上述研究存在一定差異，其原因可能與早期抗生素使用、不同地域差異、病原菌耐藥菌株變遷有關(guān)。表皮葡萄球菌為條件致病菌，若抗生素使用不合理則不僅不能殺滅致病菌，同時(shí)會(huì)抑制益生菌生長(zhǎng)，導(dǎo)致菌群失調(diào)，降低機(jī)體抵抗力，條件致病菌則轉(zhuǎn)換為主要致病菌[5]。

藥敏試驗(yàn)是分析病原菌對(duì)不同抗生素耐藥性及敏感性的主要方式，可避免由于經(jīng)驗(yàn)用藥造成抗生素濫用[6]。為進(jìn)一步明確淋病患者主要病原菌耐藥性，本研究對(duì)患者進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果顯示，大腸埃希菌對(duì)亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦耐藥率較低，對(duì)氨芐西林耐藥性較高；表皮葡萄球菌對(duì)利福平、萬(wàn)古霉素耐藥率較低，對(duì)紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率較高。提示對(duì)以革蘭陰性菌感染為主的淋病患者可選擇亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦為經(jīng)驗(yàn)用藥，對(duì)以革蘭陽(yáng)性菌感染為主的淋病患者可選擇利福平、萬(wàn)古霉素作為經(jīng)驗(yàn)用藥。革蘭陰性菌對(duì)頭孢唑林、頭孢曲松等頭孢類抗生素均有較高耐藥性，其原因可能在于臨床第二代、第三代頭孢菌素使用廣泛，甚至存在濫用現(xiàn)象。本研究中全部革蘭陽(yáng)性菌均對(duì)萬(wàn)古霉素?zé)o耐藥性，其原因在于萬(wàn)古霉素可有效抑制病原菌細(xì)胞壁及蛋白質(zhì)合成，降低細(xì)胞膜通透性[7][8]。同時(shí)本研究中MSSA、MRRA、MSCNS、MRCNS等葡萄球菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶率均為100%，且金黃色葡萄球菌中耐甲氧西林菌株占比為63.41%（26/41），凝固酶陰性葡萄球菌中耐甲氧西林菌株占比43.41%（56/129），均處于較高水平。β-內(nèi)酰胺類藥物對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌均無(wú)治療效果，臨床治療應(yīng)首選糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素。但同時(shí)需注意，萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)較多，臨床使用時(shí)不應(yīng)作為首選，在其他抗生素效果不佳時(shí)應(yīng)用，既可降低對(duì)人體損害，又能避免萬(wàn)古霉素耐藥性上升。此外臨床應(yīng)用抗生素時(shí)，應(yīng)充分考慮患者實(shí)際情況、耐受程度、不良反應(yīng)等多種因素，及時(shí)檢測(cè)血藥濃度，提高用藥安全性。

綜上，淋病患者除淋病奈瑟菌外主要病原菌以革蘭陽(yáng)性菌中表皮葡萄球菌為主，對(duì)利福平、萬(wàn)古霉素耐藥率較低，臨床可通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)針對(duì)性給予抗生素，避免盲目經(jīng)驗(yàn)用藥，根據(jù)實(shí)際情況合理選擇抗生素，確保用藥安全性。