廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院（510850）徐文泳 陳秀梅 徐瓊開

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）指的是與相同的性伴侶發(fā)生連續(xù)3次及以上的自然流產(chǎn)情況，也有部分研究人員提出，連續(xù)發(fā)生2次及以上妊娠物或胎兒丟失的情況即可確定為RSA。臨床常見的RSA誘發(fā)原因包括凝血功能異常、感染因素、免疫因素、內(nèi)分泌失調(diào)、性生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常和染色體異常等，且不明原因流產(chǎn)發(fā)生率在30%～40%左右。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，自然殺傷細(xì)胞（NK cell）占比高于12%是誘發(fā)流產(chǎn)的主要危險(xiǎn)因素，并通過數(shù)據(jù)分析結(jié)果證實(shí)了NK細(xì)胞占比與流產(chǎn)次數(shù)之間的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)在我院婦科2019年1月～2020年12月期間收治的免疫所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎孕婦中抽取150例進(jìn)行研究分析，年齡最小值23歲，最大者33歲，均值（28.5±4.5）歲，結(jié)合用藥方案差異分為脂肪乳組（80例）和IVIG組（70例），同時(shí)，選擇同期接受產(chǎn)檢的88例正常保胎孕婦作為對(duì)照組，年齡最小值22歲，最大者34歲，均值（28.8±4.2）歲，全部觀察對(duì)象均有2～5次流產(chǎn)史，且無藥物過敏史，超聲和妊娠試驗(yàn)檢查確定為宮內(nèi)早孕，且無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、子宮解剖異常、凝血功能障礙和免疫功能障礙等問題。三組基礎(chǔ)資料情況分析結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)三組孕婦宮內(nèi)妊娠后均實(shí)施常規(guī)方式保胎治療，每天肌肉注射20mg黃體酮，口服300mg維生素E和0.8mg葉酸，超聲檢查可見胎心后，每天口服20mg地屈孕酮，連續(xù)用藥至孕12周。對(duì)照組除上述保胎治療措施外，無其他干預(yù)措施；脂肪乳組從孕5周開始，每周1次，靜脈滴注250ml的20%脂肪乳，直至孕12周后停藥；IVIG組從孕5周開始，每周1次，靜脈滴注10g免疫球蛋白，直至孕12周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①三組觀察對(duì)象均于確定為宮內(nèi)早孕但未接受治療前以及孕12周停藥后分別接受NK細(xì)胞比例檢測(cè)，檢測(cè)方法：抽取2～3ml的空腹外周靜脈血液實(shí)施流式細(xì)胞儀檢測(cè)，對(duì)其外周血淋巴細(xì)胞中NK細(xì)胞（CD16+、CD56+細(xì)胞）占比情況進(jìn)行計(jì)算分析[1]。②妊娠成功率評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：妊娠成功為妊娠直至成功分娩出嬰兒，治療失敗標(biāo)準(zhǔn)為B超檢查確定胚胎停止發(fā)育或是發(fā)生自然流產(chǎn)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究團(tuán)隊(duì)全部工作人員均通過Excel表格對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理記錄，經(jīng)SPSS22.0軟件對(duì)表格進(jìn)行處理分析，以此為依據(jù)判斷整體療效。

2 結(jié)果

2.1 三組不同時(shí)點(diǎn)NK細(xì)胞占比情況比較實(shí)施特定方案治療前的NK細(xì)胞占比數(shù)據(jù)差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而實(shí)施特定方案治療后，三組NK細(xì)胞占比情況均明顯改善，且數(shù)據(jù)差異明顯（P＜0.05）。同時(shí)，IVIG組數(shù)據(jù)分析結(jié)果明顯低于脂肪乳組和對(duì)照組，且脂肪乳組患者的數(shù)據(jù)分析結(jié)果也明顯低于對(duì)照組，三組數(shù)據(jù)差異對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如附表所示。

附表 三組不同時(shí)點(diǎn)NK細(xì)胞占比情況比較（±s）

附表 三組不同時(shí)點(diǎn)NK細(xì)胞占比情況比較（±s）

組別 例數(shù)(例) 治療前 妊娠12周 t P IVIG組 70 22.67±3.55 15.38±2.44 22.956 0.000脂肪乳組 80 22.08±3.15 16.21±1.55 23.998 0.000對(duì)照組 88 22.67±3.42 21.30±2.12 4.517 0.000 t 0.000 24.528 P 1.000 0.000

2.2 三組孕婦妊娠結(jié)局情況比較 IVIG組孕婦妊娠成功率為80.00%，顯著高于脂肪乳組和對(duì)照組，同時(shí)，脂肪乳組孕婦的妊娠成功率75.00%也明顯高于對(duì)照組的50.00%，三組數(shù)據(jù)差異對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組孕婦藥物不良反應(yīng)情況比較 IVIG組孕婦的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，數(shù)據(jù)分析結(jié)果明顯低于脂肪乳組的100.00%，兩組數(shù)據(jù)差異對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

CD56+是人體內(nèi)NK細(xì)胞中典型的表面標(biāo)志，隨著其活性的升高和數(shù)量的增加，女性可能增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，RSA患者妊娠過程中，其外周血NK細(xì)胞含量會(huì)明顯升高，且細(xì)胞毒活性會(huì)強(qiáng)化，因而會(huì)直接殺傷胚胎并誘發(fā)胚胎停止發(fā)育或是發(fā)育不良等問題[3][4]。IVIG靜脈滴注給藥是一種較為常用的NK細(xì)胞毒性和活性抑制治療措施，其中的抗異型抗體能夠抑制輔助性T細(xì)胞1因子的生成，進(jìn)而降低外周血中NK細(xì)胞的含量，減少其自身抗體的生成量，誘導(dǎo)外周血免疫細(xì)胞的輔助性T細(xì)胞2因子的生成，進(jìn)而保持孕婦體內(nèi)的Th1/Th2細(xì)胞因子平衡狀態(tài)，最終改善妊娠結(jié)局[5][6]。

脂肪乳是一種提高免疫系統(tǒng)活動(dòng)的藥物類型，人類和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)，脂肪乳靜脈注射后孕婦的妊娠成功率會(huì)明顯升高。免疫球蛋白（IVIG）也是一種保胎常用的藥物類型，以往的治療方案為每周靜脈注射10g的5%免疫球蛋白，孕8周后改為每2～3周給藥1次，每次10g，直至孕22～24周時(shí)停藥[7][8]。從本次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果來看，免疫所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)保胎孕婦接受免疫球蛋白和脂肪乳治療均能夠獲得一定的效果，兩者均能夠抑制NK細(xì)胞的活性，但相對(duì)IVIG的治療效果更好，且用藥后不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低，但相對(duì)價(jià)格較為昂貴，患者的接受度較差，而脂肪乳作為一種非血液制品，成本較低，但相對(duì)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高，因而可以結(jié)合孕婦的實(shí)際情況作出相應(yīng)的選擇[9][10]。