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        清金化痰湯序貫治療對慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后的影響

        2021-07-09 13:29:06劉克琴蔣晨露劉海霞張瀟月
        世界中醫(yī)藥 2021年6期
        關(guān)鍵詞:耐藥

        劉克琴 蔣晨露 劉海霞 張瀟月

        摘要 目的:觀察清金化痰湯序貫治療對慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患者預(yù)后的影響。方法:選取2017年1月至2018年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者90例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組、短療程觀察組和長療程觀察組,每組30例,對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療、短療程觀察組采用清金化痰湯聯(lián)合治療(治療7~10 d),長療程觀察組采用序貫治療(治療28 d)。比較3組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分(TCMSS)以及年再入院次數(shù);采集患者第1、7、28天血清及痰標(biāo)本,測定血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和黏蛋白5AC(MUC5AC)水平及痰半定量培養(yǎng)。結(jié)果:在臨床療效、中醫(yī)證候積分及血清學(xué)指標(biāo)方面,觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05),長療程觀察組優(yōu)于短療程觀察組(P<0.05);在耐藥菌清除方面,長療程觀察組優(yōu)于對照組和短療程觀察組(P<0.05);長療程觀察組的年再入院次數(shù)少于短療程和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:清金化痰湯序貫治療能夠有效的改善患者臨床癥狀,減輕氣道炎癥反應(yīng),降低耐藥菌定植風(fēng)險。

        關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺疾病急性加重期;清金化痰湯;氣道黏液高分泌;耐藥菌;黏蛋白5AC;中醫(yī)證候積分;白細(xì)胞介素-1β;腫瘤壞死因子-α

        Effect of Sequential Therapy with Qingjin Huatan Decoction on Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

        LIU Keqin1,JIANG Chenlu2,LIU Haixia1,ZHANG Xiaoyue1

        (1 The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine/the Second Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province,Nanjing 210017,China; 2 Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210017,China)

        Abstract Objective:To observe the effect of sequential therapy of Qingjin Huatan Decoction on clinical effects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods:A total of 90 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) admitted to the Second Affiliated Hospital of the Nanjing University of Chinese Medicine from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects.According to the random number table,they were divided into a control group (given conventional Western medicine treatment),a short course observation group (given Qingjin Huatan Decoction for 7~10 days),and a long course observation group (given sequential treatment for 28 days),with 30 cases in each group.The clinical efficacy,TCM score (TCMSS) and annual readmissions were compared among the three groups.Samples of serum and sputum were collected on the 1st,7th and 28th day,and serum levels of TNF-α,IL-1β and MUC5AC were measured before and after treatment.At the same time,sputum samples were collected for semi-quantitative culture to evaluate the drug-resistant bacterial load.Results:In clinical curative effect,TCMSS and serological index,the treatment group was better than the control group (P<0.05),and the long course group was better than the short course group (P<0.05).In terms of drug-resistant bacteria removal,the long course of treatment group was better than that of the control group and the short course group (P<0.05).And the long course group had less annual readmission than the short course and the control group,and which had statistically significant (P<0.05).Conclusion:The sequential treatment of Qingjin Huatan Decoction can effectively improve the clinical symptoms and reduce the airway inflammation and the risk of drug-resistant bacteria colonization.

        Keywords Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD); Qingjin Huatan Decotion; Airway mucus hypersecretion; Drug-resistant bacteria; MUC5AC; TCM score; IL-1β; TNF-α

        中圖分類號:R256.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.019

        慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是較常見的呼吸系統(tǒng)疾病,反復(fù)呼吸道癥狀及氣道持續(xù)性氣流受限是其主要特征。COPD病情較長、呈進(jìn)行性加重且容易反復(fù),具有高發(fā)病率、高死亡率的特點。2020年在全球病死率上將上升至第3位,其致殘率也將上升至全球第5位[1]。據(jù)統(tǒng)計,中國40歲以上人群患COPD的概率為8.2%,即大約有4千萬人患COPD,其中男性和女性分別為12.4%和5.1%[2]。COPD患病率與年齡的增長正相關(guān)。由此可見,COPD是威脅人類健康的全球重大問題。對COPD急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD),臨床上常經(jīng)驗性給予抗生素治療,住院期間抗生素使用比率高達(dá)98.12%。反復(fù)使用抗生素、抗生素的過度使用可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,并可能發(fā)生二重感染[3-4]。研究證明,中醫(yī)藥在治療COPD方面具有其獨特的優(yōu)勢。清金化痰療法被大量運用于AECOPD,可以減輕炎癥反應(yīng)和減少抗生素的使用[5-6]。前期研究表明清金化痰湯可抑制氣道黏液高分泌[7-8],但是清金化痰湯對耐藥菌定植的影響研究較少。本研究旨在觀察清金化痰湯對COPD患者耐藥菌定植的影響,并進(jìn)一步討論其作用機制。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院收治的AECOPD患者90例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組、短療程觀察組和長療程觀察組,每組30例,對照組中男19例,女11例;年齡55~88歲,平均年齡(70.65±8.98)歲;病程1~7年,平均病程(4.75±1.89)年;短療程觀察組中男21例,女9例;年齡57~90歲,平均年齡(72.43±8.22)歲;病程2~6年,平均病程(4.05±1.53)年;長療程觀察組中男17例,女13例;年齡56~85歲,平均年齡(71.79±5.79)歲,病程2~7年,平均病程(4.27±1.46)年。3組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:201812002)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 呼吸困難加重、咳嗽加劇、痰量增多和(或)痰液呈膿性,超出日常變異,并且導(dǎo)致需要改變藥物治療。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(2017更新)》[9]中AECOPD的定義。

        1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)咳嗽或喘息氣急;2)痰多色黃或白黏,咯痰不爽;3)發(fā)熱或口渴喜冷飲;4)大便干結(jié);5)舌質(zhì)紅、舌苔黃或黃膩,脈數(shù)或滑數(shù)。具備1)、2)2項,加3)、4)、5)中的2項。參照中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[10](2011修訂版)。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn);知情同意,志愿加入;年齡大于18歲。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并肺栓塞;合并嚴(yán)重肺間質(zhì)病變;嚴(yán)重肝、腎功能障礙;血液系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤。

        1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 因疾病發(fā)展合并嚴(yán)重并發(fā)癥者;嚴(yán)重過敏者;死亡、自行退出依從性差者。

        1.6 治療方法 對照組采用常規(guī)抗感染、雙聯(lián)支氣管擴張藥舒張氣道、氨溴索靜滴化痰,以及維持血流動力學(xué)、器官功能維護(hù)、維持水電酸堿平衡等對癥支持治療。短療程觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以清金化痰湯口服或鼻飼聯(lián)合治療7~10 d。清金化痰湯藥物組成:炒黃芩10 g、生梔子10 g、知母10 g、桑白皮10 g、瓜蔞仁10 g、浙貝母10 g、茯苓10 g、麥冬10 g、橘紅6 g、桔梗6 g,炙甘草3 g,每日1劑,顆粒劑,溫開水100 mL沖泡后分上、下午各50 mL,分2次服用。長療程觀察組在短療程觀察組的基礎(chǔ)上出院后繼續(xù)序貫治療,總療程28 d。

        1.7 觀察指標(biāo) 1)中醫(yī)證候評分:比較3組治療前后(第0、7、28天)TCMSS評分變化,參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]將主要和次要癥狀、體征分級記分,評分采用4分制。主證:咳嗽(偶爾、間斷、持續(xù)),痰量(50 mL、51~100 mL、>100 mL),痰性(白色、黃黏痰、黃膿痰),喘息(偶發(fā)、活動后、持續(xù)),未出現(xiàn)癥狀為0分、輕度為2分、中度為4分、重度為6分;次證:發(fā)熱(37.5~38 ℃、38~39 ℃、>39 ℃),便秘(硬秘結(jié)、難解秘結(jié),1次/3 d),未出現(xiàn)癥狀為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。2)第0、7、28天抽取靜脈血,采用放免法測定血漿炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-1β、MUC5AC水平,比較3組治療前后血清學(xué)TNF-α、IL-1β、MUC5AC變化。3)第0、7、28天留取痰細(xì)菌半定量培養(yǎng),比較3組治療前后耐藥菌負(fù)荷的變化。4)根據(jù)AECOPD定義和中醫(yī)評分聯(lián)合判斷是否急性加重,是否需要再入院,并記錄年入院次數(shù)。5)安全性指標(biāo)觀察:血常規(guī)、生化、心電圖等。

        1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)證候:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]制定。臨床控制即癥狀體征消失,中醫(yī)證候積分下降95%以上,各項指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效即癥狀體征基本消失或明顯改善,中醫(yī)證候積分下降70%以上,各項指標(biāo)基本恢復(fù)正常;有效即癥狀體征有所改善,中醫(yī)證候積分下降40%以上,各項指標(biāo)明顯改善;無效即未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(臨床控制+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)病原菌療效:根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果,將病原菌療效分為:清除、部分清除、未清除、再感染。清除意為患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),痰培養(yǎng)未找到致病菌;部分清除為臨床癥狀有所改善,痰培養(yǎng)為原致病菌,痰菌量減少;未清除為癥狀有所改善或沒有改善,痰培養(yǎng)為原致病菌,且痰菌量沒有減少;再感染為癥狀無明顯改善,痰培養(yǎng)出現(xiàn)混合菌群。

        1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料用例(%)表示,進(jìn)行χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 剔除與脫落結(jié)果 共有90例患者,對照組有死亡4例;短療程觀察組死亡1例,因病情加重后拒絕服用中藥1例;長療程觀察組死亡1例,依從性差脫落5例。

        2.2 臨床療效比較 對照組有效率為69.23%,短療程觀察組有效率為89.29%,長療程觀察組有效率91.7%,3組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.3 中醫(yī)證候積分比較 患者治療前后中醫(yī)證候積分比較:治療后各項中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        2.4 血清學(xué)比較 治療前2組TNF-α、IL-1β、MUC5AC水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組7 d檢測水平均低于本組治療前,且觀察組的指標(biāo)水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        2.5 病原菌療效觀察 第7天對照組病原菌清除0例,部分清除12例(46.15%),未清除12例(46.15%),再感染2例(7.69%);短療程觀察組病原菌清除0例,部分清除16例(57.14%),未清除9例(32.15%),再感染3例(10.71%);長療程觀察組病原菌清除0例,部分清除14例(58.33%),未清除8例(33.33%),再感染2例(8.34%)。第28天對照組病原菌清除7例(26.92%),部分清除10例(38.46%),未清除9例(34.62%),再感染0例;短療程觀察組病原菌清除6例(21.43%),部分清除14例(50.00%),未清除8例(28.57%),再感染0例;長療程觀察組病原菌清除8例(33.30%),部分清除13例(54.20%),未清除3例(12.50%),再感染0例。

        2.6 年再入院次數(shù) 統(tǒng)計每組患者1年內(nèi)再入院次數(shù),結(jié)果顯示長療程的年再入院次數(shù)為1~2次,較對照組和短療程觀察組顯著減少,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

        3 討論

        據(jù)統(tǒng)計,COPD患者急性發(fā)作每年有0.3~0.5次[13],頻繁的急性發(fā)作不僅對患者生命質(zhì)量、機體功能方面造成影響,較高的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)也是一大問題。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療雖能控制病情,緩解臨床癥狀,但控制COPD氣道黏液高分泌治療效果一般,病情易反復(fù)。同時臨床抗生素的大量不合理使用,使得多種致病菌的耐藥株大量出現(xiàn),且呈逐年上升趨勢[14],耐藥菌的出現(xiàn)不僅大大增加了臨床治療的難度,也增加了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。目前西醫(yī)往往以單一高級抗生素或者多種聯(lián)合抗生素治療方案為主,醫(yī)療成本大,也易誘發(fā)其他并發(fā)癥,臨床綜合療效往往不能令人滿意。近年來,中醫(yī)藥在感染方面的作用逐漸得到證實,為臨床治療提供了新的思路。

        COPD屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽、喘病、肺脹”范疇,是由多種慢性肺部疾病遷延而來?!胺蚊洝边@一病名首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中脹論篇和經(jīng)脈篇,文中提到“肺脹者,虛滿而喘咳”“肺脹滿膨膨而喘咳”描述了COPD咳喘的典型癥狀。張仲景在《金匱要略》中記載“咳而上氣,此為肺脹”,進(jìn)一步明確了“肺脹”的病名。臨床表現(xiàn)為喘息氣促,咳嗽咳痰,胸部膨滿,滿悶如塞,或者唇甲發(fā)紺,心悸水腫,甚至喘脫,昏迷。本病好發(fā)于40歲以上有煙酒嗜好的中老年人群,又因COPD有反復(fù)發(fā)作的特點,這類人群身體素質(zhì)本就偏虛,臟腑功能衰退。故中醫(yī)認(rèn)為,本病病機主要為先天稟賦不足或者久病肺虛,遷延失治,痰濁潴留,而致肺不斂降,氣還肺間,肺氣脹滿,每因復(fù)感外邪誘使病情發(fā)作或加劇。COPD急性發(fā)作期即為感邪之時,感受風(fēng)熱外邪,觸動伏痰,肺失宣發(fā)肅降,痰濁內(nèi)阻,郁而化熱,發(fā)為本病。林玉潔等[15]認(rèn)為,耐藥細(xì)菌是一種風(fēng)熱之邪,其侵襲人體后,首先犯肺,致使肺失宣降而成為風(fēng)溫肺熱病。所以臨床重癥COPD急性加重期患者中醫(yī)證型以痰熱壅肺證多見。痰熱是疾病發(fā)作的核心病理因素。痰與熱2種病理因素相互膠結(jié),形成兼有痰濕和熱邪各自特征的新的復(fù)合病理因素。治療上當(dāng)以清熱化痰,扶正祛邪。本研究方選清金化痰湯,清金化痰湯收錄于《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》,“清金化痰湯,因火者,咽喉干痛,面赤,鼻出熱氣,其痰嗽而難出,色黃且濃,或帶血絲,或出腥臭清金化痰湯,因火者,咽喉干痛,面赤,鼻出熱氣,其痰嗽而難出,色黃且濃,或帶血絲,或出腥臭”,具有清熱潤肺、化痰止咳之功,現(xiàn)代用于治療呼吸系統(tǒng)疾病如重癥肺炎、支氣管炎、COPD急性發(fā)作等具有顯著療效,動物實驗表明其可抑制肺組織中的中性粒細(xì)胞蛋白酶的表達(dá)及影響?zhàn)さ鞍谆虻谋磉_(dá)。方中黃芩清熱燥濕解毒,其中黃芩素可通過核因子-κB信號通路,調(diào)節(jié)雌性激素的活動,抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng);黃芩苷也可通過抑制核因子-κB減少TNF-α、IL-1β的表達(dá)[16];黃芩苷提取物具有恢復(fù)耐藥菌某些蛋白質(zhì)的表達(dá)和抑制膜上外排泵的作用。梔子清肺化痰止咳,所含不同結(jié)構(gòu)的多種成分都具有抗炎功效;其中西紅花苷降低TNF-α、IL-1β活性,抑制細(xì)菌生長,減少黏液分泌,稀釋痰液而暢通氣道,達(dá)到清肺化痰、止咳化痰功效[17]。知母有滋陰降火、潤腸滑燥、止渴除煩、利大小便等作用。有文獻(xiàn)提出知母皂苷BII可以在mRNA和蛋白質(zhì)水平上減少炎癥介質(zhì)如IL-1β、TNF-α、IL-6的生成,且呈現(xiàn)劑量依賴性[18]。桑白皮瀉肺平喘,利水消腫,其氯仿提取物和堿提取物有顯著的祛痰和抗炎作用[19]。麥冬養(yǎng)陰潤肺,益胃生津,清心除煩;桔梗宣肺利咽祛痰。麥冬及桔梗中都含有甾體皂苷,其中魯斯可苷元對于抗炎有顯著的作用,主要是通過降低毛細(xì)血管的通透性、調(diào)節(jié)前列腺的功能,進(jìn)一步促進(jìn)機體分泌相關(guān)的抑制酶,對G+菌和MUC5AC的生成都有一定的抑制作用[20]。浙貝母化痰止咳,清熱散結(jié),其中提取出的貝母辛可以降低氣道上皮細(xì)胞中黏蛋白5AC的表達(dá)[21],含有的浙貝母堿和去氫浙貝母堿有一定的鎮(zhèn)咳作用。其有效成分貝母素甲鹽酸鹽可通過耐藥金葡菌細(xì)胞膜上主動外排泵,增加金葡菌內(nèi)抗生素的蓄積水平,發(fā)揮逆轉(zhuǎn)作用。甘草性補脾益氣,潤肺止咳,清熱解毒,緩解止痛,緩和藥性。甘草中提取出的甘草酸,可通過調(diào)控各種信號通路抑制支氣管上皮細(xì)胞中MUC5AC高表達(dá)[17]。

        本研究中,3組患者入院前測得TNF-α、IL-1β、MUC5AC指標(biāo)均在較高的水平,經(jīng)治療后7 d指標(biāo)水平較1 d均呈下降趨勢,而2組觀察組下降水平明顯優(yōu)于對照組;長療程觀察組第28天指標(biāo)水平低于7 d指標(biāo)水平。與此同時,隨著血清學(xué)指標(biāo)的下降,中醫(yī)評分也呈下降趨勢,下降水平觀察組優(yōu)于對照組,長療程觀察組28 d評分低于7 d評分。病原菌清除方面,對照組和短療程觀察組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,均不能在7 d內(nèi)完全清除病原菌;而長療程觀察組第28天痰培養(yǎng)清除情況明顯優(yōu)于短療程觀察組和對照組。年再入院次數(shù)方面,對照組和2觀察組差異有統(tǒng)計學(xué)意義,長療程觀察組與短療程觀察組雖差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但客觀上再入院次數(shù)較之減少。由此我們可得,清金化痰湯可能通過中藥有效成分抑制TNF-α、IL-1β的表達(dá)來減少MUC5AC的分泌,或者直接通過降低MUC5AC的表達(dá),達(dá)到對氣道炎癥反應(yīng)及高分泌狀態(tài)的有效抑制,從而控制臨床癥狀。在病原菌治療方面,我們可以看到短療程觀察組中藥對病原菌有抑制和逆轉(zhuǎn)作用,但是作用力度較弱,且不穩(wěn)定,臨床療效欠佳。其原因可能與本研究患者病情較重,病程長,療程短,對病原菌作用時間不足有關(guān)。在給予清金化痰湯序貫治療后,病原菌的清除情況明顯改善。由此推測,病原菌的清除情況可能與MUC5AC的水平有關(guān),通過降低MUC5AC表達(dá),抑制氣道高分泌,從而有效清除病原菌。

        臨床肺部耐藥菌感染治療是個棘手的問題,抗生素不斷升級更新,新型的耐藥菌不斷出現(xiàn),單純西藥治療效果欠佳。COPD是由于平時主動或被動吸入煙草、霧霾等不潔氣體,長期刺激呼吸道支氣管,導(dǎo)致管壁增厚,日積月累氣道管腔變得狹窄,所以我們說COPD是一種肺部結(jié)構(gòu)性病變。又因平時容易反復(fù)發(fā)作,使用抗生素的概率大大提高,其耐藥菌感染風(fēng)險更是甚于其他肺部疾病。大量研究表明,中藥在抗感染方面有良好優(yōu)勢。前文提及痰熱是COPD的核心病理因素。從中醫(yī)角度來說,痰性質(zhì)黏,有形之痰易羈留肺道,日久醞熱;無形之痰存于內(nèi),無處不達(dá),阻礙氣血通行,氣滯血瘀,瘀而化熱?;馃釣殛栃?,傷津耗液,煉液又成痰。痰、熱互為因果。從西醫(yī)角度分析,COPD急性發(fā)作時主要表現(xiàn)為氣道及肺組織中各炎癥反應(yīng)因子的高表達(dá)、黏液的高分泌。西醫(yī)的“氣道黏液高分泌”與中醫(yī)所述的“痰熱”不謀而合。所以中醫(yī)在臨床治療中多以清熱化痰肅肺治療為主。臨床上已經(jīng)有很多運用清肺化痰類藥物包括單味中藥、復(fù)方制劑及中成藥來治療肺系疾病感染期患者,且取得了良好的臨床療效。本研究設(shè)置了單純西醫(yī)治療的對照組和加用清金化痰湯的觀察組,通過比較得出觀察組的治療效果優(yōu)于對照組。在此基礎(chǔ)之上,我們新增了序貫治療的長療程觀察組。通過比較長療程觀察組與短療程觀察組的治療效果,我們發(fā)現(xiàn)延長中藥服用時間后臨床癥狀與氣道高分泌狀態(tài)的控制更好、病原菌的清除更有效。徹底清除耐藥是困難的,我們可以發(fā)揮中醫(yī)中藥的特色,中西醫(yī)結(jié)合以提高臨床療效。

        參考文獻(xiàn)

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        (2019-09-03收稿 責(zé)任編輯:王明)

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