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        藥食同源中藥治療肥胖癥的有效成分和機(jī)制研究進(jìn)展

        2021-07-09 09:17:46趙鵬葳簡敬一任孟月
        關(guān)鍵詞:中藥小鼠

        趙鵬葳 1,簡敬一 2,任孟月

        (1.廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)院,廣東廣州 510006;2.暨南大學(xué)藥學(xué)院藥物分析研究中心,廣東廣州 510632)

        在2003年發(fā)布的《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》中[1],肥胖已被列為一種疾病,是由遺傳和環(huán)境等因素共同作用的慢性代謝性疾病,會導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過多和(或)分布異常、體重增加。2016年的NCD-RisC調(diào)查報(bào)告[2]顯示,全球肥胖人數(shù)從1970年的1.05億增至2014年的6.41億,其中我國肥胖人口數(shù)量居全球第一(男性4 320萬,女性4 640萬)。隨著肥胖癥發(fā)病率的升高,其相關(guān)性疾病也呈增長趨勢,大量研究證實(shí)肥胖是糖尿病、高血脂及心腦血管病等多種嚴(yán)重危害人體健康疾病的危險(xiǎn)因子[3]。

        2018年中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會下發(fā)了《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法》(征求意見稿),共列舉了100種藥食同源中藥。此類中藥毒副作用甚微,可長期服用,已被廣泛運(yùn)用于醫(yī)療保健以及食品行業(yè)中。近年來,針對藥食同源中藥治療肥胖的研究報(bào)道越來越多,本文對可用于治療肥胖的藥食同源中藥種類、有效成分及作用機(jī)制進(jìn)行綜述,并提出了研究展望。

        1 中醫(yī)對于肥胖癥的認(rèn)識

        肥胖癥始記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,在《素問》的異法方宜論篇[4]55中寫到“其民不衣而褐薦,華食而脂肥,故邪不能傷其形體,其病生于內(nèi)?!敝嗅t(yī)認(rèn)為肥胖癥存在多種病機(jī)病因(見圖1)?!端貑枴逢庩枒?yīng)象大論中記載“年六十,陰痿,氣大衰,九竅不利,下虛上實(shí),涕泣俱出矣。”[4]19祝然然等[5]在探究肥胖癥的臨床研究中發(fā)現(xiàn),肺氣不足與腎陽不足是肥胖癥發(fā)生的重要原因,年老體虛或久病正虛所致的肺脾腎氣虛同樣會導(dǎo)致肥胖癥?!鹅`柩》陰陽二十五人[6]787中有言“是故五形之人,二十五變著,眾之所以相異著是也”,中醫(yī)認(rèn)為,腎臟乃“先天之本”,且脾之運(yùn)化,有賴于腎陽的溫煦[7],故而肥胖之人會因遺傳體質(zhì)不同,致使胃熱脾虛從而造成膏脂痰濕堆積致使肥胖癥發(fā)生。中醫(yī)有“久臥傷氣,久坐傷肉”之說,在《素問》奇病論[4]203中有言“此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而肥也。”闡明飲食不節(jié)與缺乏運(yùn)動(dòng)會致使脾氣虛弱,進(jìn)而導(dǎo)致脾虛不運(yùn),痰濁內(nèi)聚,從而誘發(fā)肥胖癥。

        圖1 中醫(yī)中肥胖癥的發(fā)病機(jī)制Figure 1 Pathogenesis of obesity in traditional Chinese medicine

        2 藥物治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析

        2.1 西藥治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析

        目前FDA批準(zhǔn)上市的減肥藥共5種,分別為奧利司他(orlistat)膠囊、氯卡色林(lorcaserin)、復(fù)方笨丁胺/托吡酯緩釋劑(qsymia)膠囊、鹽酸納曲酮/鹽酸安非他酮復(fù)方緩釋片(contrave)和利拉魯肽(liraglutide)注射劑。

        Orlista為胰脂肪酶抑制劑,可與胃、小腸內(nèi)的脂肪酶活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵而使酶失活,從而使食物中的脂肪無法分解為人體可利用的游離脂肪酸與甘油,達(dá)到減肥的作用[7]。Lorcaserin可通過選擇性地刺激下丘腦中5-HT2C受體而達(dá)到增加飽腹感,降低食欲,從而減少進(jìn)食的療效[8]。Contrave為安非他酮與納曲酮聯(lián)合用藥的復(fù)方減肥藥,二者分別作用于大腦進(jìn)食調(diào)節(jié)的下丘腦(食欲調(diào)節(jié)中心)和多巴胺回路的中心(獎(jiǎng)賞體系)區(qū)域,其聯(lián)合使用可加強(qiáng)食欲抑制力,增強(qiáng)減肥療效[9]。Liraglutide是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,其可通過調(diào)節(jié)食欲,增加飽腹感達(dá)到減肥的療效[10]。Qsymia為苯丁胺和托吡酯聯(lián)合用藥的復(fù)方減肥藥,二者可協(xié)同抑制食欲,降低食量,增加飽腹感,苯丁胺作為速釋給藥,在體內(nèi)可迅速發(fā)揮藥效,而托吡酯作為緩釋制劑,能補(bǔ)償前者血藥濃度降低而帶來的藥物作用降低[11]。

        這些藥物在顯著改善肥胖癥的同時(shí),所帶來的不良反應(yīng)也不可忽略。有研究表明,Orlistat在降低脂肪吸收的同時(shí),也降低了脂溶性維生素的吸收,并且在降低體重的同時(shí),也可能會導(dǎo)致不同程度的肝腎損傷[12-14]。2020年FDA發(fā)布警告稱與服用安慰劑的患者相比,更多服用Lorcaserin的患者被診斷出癌癥[15]。George[16]在臨床采用Contrave治療肥胖時(shí)發(fā)現(xiàn),3 239例肥胖癥患者在接受Contrave治療后,約三分之一的人感到惡心,部分人有便秘、頭痛、嘔吐等癥狀產(chǎn)生。此外,董士超[17]在對Liraglutide致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析中發(fā)現(xiàn)其會導(dǎo)致不同程度消化系統(tǒng)的損傷,而Fujioka[18]發(fā)現(xiàn)qsymia可能導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知障礙和代謝性酸中毒。綜上所述,西醫(yī)對于肥胖癥的治療存在局限,尋找安全有效的治療藥物是肥胖癥研究中的關(guān)鍵。

        2.2 藥食同源中藥治療肥胖癥的現(xiàn)狀分析

        通過國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品安全監(jiān)督管理司的特殊食品信息查詢平臺(http://tsspxx.gsxt.gov.cn/gcbjp/tsspindex.xhtml),對100種藥食同源中藥進(jìn)行檢索,統(tǒng)計(jì)截至于2020年11月30日。統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn),54種藥食同源中藥可作為具減肥功能保健品的原料藥,其中67%可被用于3種及以上保健品(見圖2)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn),可用于>15個(gè)產(chǎn)品的藥食同源中藥有13種,從多到少依次分別是荷葉、決明子、山楂、茯苓、菊、淡豆豉、麥芽、薏苡仁、萊菔子、杏仁、白果、昆布、枸杞子(見圖3)。

        圖2 藥食同源中藥在減肥保健品中的使用情況Figure 2 Application of the medicinal and edible traditional Chinese herbsin health productswith weight lossfunction

        圖3 減肥保健品中使用最多的13種藥食同源中藥Table 3 Functional components and mechanism of medicinal and edible traditional Chinese herbs in the treatment of obesity

        3 藥食同源中藥治療肥胖的有效成分及作用機(jī)制

        控制肥胖旨在減少體內(nèi)脂肪積聚過多和(或)分布異常,通常有減少脂肪攝入、引導(dǎo)體內(nèi)脂肪正常分布和加速體內(nèi)脂肪代謝3個(gè)主要途徑?,F(xiàn)代研究表明,藥食同源中藥可能會通過多種途徑達(dá)到治療減肥效果。中藥化學(xué)成分復(fù)雜多樣,揭示其治療肥胖藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制具有重要意義。因此,筆者對目前治療肥胖研究較多的藥食同源中藥有效成分及作用機(jī)制進(jìn)行了整理分析(見表1)。

        表1 (續(xù))

        表1 藥食同源中藥治療肥胖癥的藥效成分及作用機(jī)制Table 1 Functional components and mechanism in the treatment of obesity of medicinal and edible traditional Chinese herbs

        3.1 黃酮類

        黃酮類化合物大多以苷類形式存在于植物體內(nèi),是一種廣泛存在于植物體內(nèi)的天然產(chǎn)物,是具有C6-C3-C6為骨架的一類化合物,藥食同源中藥所含的黃酮類化合物不僅對于心血管系統(tǒng)[19]、消化系統(tǒng)[20]等具有保護(hù)調(diào)節(jié)作用,還可有效抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化,通過抗氧化和清除自由基作用起到治療肥胖癥的作用[21]。常見的主要以黃酮類成分起作用的藥食同源中藥主要有山楂、沙棘、代代花等。

        山楂是來源于薔薇科Crataegus pinnatifidaBge.的成熟果實(shí),是最常使用的藥食同源中藥材。黃欣欣[22]在探究大果山楂黃酮類物質(zhì)對于血脂功能的影響中發(fā)現(xiàn),其對于高血脂小鼠的TG、TC含量均有顯著的降低作用;從山楂中可分離出多種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGR)抑制劑,其中槲皮素、金絲桃苷、蘆丁以及綠原酸均可顯著抑制HMGR,且具有協(xié)同降脂能力[23]。

        沙棘別名沙棗、醋柳果,是胡頹子科植物沙棘Hip‐pophae rhamnoidesL.的成熟果實(shí),屬于藏族常用藥食兩用中藥材。Hao等[24]在探究沙棘籽渣黃酮提取物(FSH)對于高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠作用中發(fā)現(xiàn),與模型組相比,注射了FSH的肥胖小鼠體質(zhì)量增長速度減慢,TC、血糖和肝脂肪堆積含量降低,同時(shí)FSH還可減少過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)在肝臟和白色脂肪組織中的表達(dá),從而減少脂肪堆積。

        代代花又名玳?;ǎ鞘|香科植物代代花Citrus aurantiumL.var.amara的花蕾。Shen[25]發(fā)現(xiàn),代代花中富含新橙皮苷、橙皮苷和柚皮苷的黃酮類提取物可顯著抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化,降低TG含量,抑制肥胖小鼠體質(zhì)量的增加,同時(shí)還可預(yù)防高脂飲食造成的附睪脂肪肥大,脂肪變性等。

        桑葉是桑科植物桑的干燥葉,具有疏散風(fēng)熱,清肺潤燥,清肝明目之功效。在對桑葉的研究中發(fā)現(xiàn),黃烷化合物2′,7-dihy2droxy-4′-methoxy-8-prenyl‐flavan與兩種查爾酮化合物(morachalcone B、補(bǔ)骨脂乙素)可在體外顯著抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化[26]。

        槐米是豆科植物槐Sophora japonicaL.的干燥花蕾,具有涼血止血,清肝瀉火的功效。從槐米中分離到的黃酮醇三糖苷可阻斷3T3-L1細(xì)胞中脂肪的形成與轉(zhuǎn)化,下調(diào)PPARc、C/EBPa、SREBP1等幾種脂肪細(xì)胞特異的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá),并對FAS基因的抑制呈現(xiàn)量效關(guān)系,從而達(dá)到治療肥胖作用[27]。

        此外,從蓮中分離的山柰酚可在3T3-L1脂肪細(xì)胞分化過程中降低細(xì)胞質(zhì)TG的積累,同時(shí)可廣泛降低脂肪形成轉(zhuǎn)錄因子及其靶基因的mRNA或蛋白水平,且抑制脂肪細(xì)胞葡萄糖攝取和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4 mRNA的表達(dá)。蛋白質(zhì)對接模擬表明,山柰酚可以通過與PPARα形成疏水性相互作用,直接結(jié)合并激活PPARα,從而刺激脂肪細(xì)胞中的脂肪酸氧化[28];蓽茇[29]提取物中的芹菜素二甲醚對小鼠3T3-L1細(xì)胞脂滴含量的抑制呈現(xiàn)量效關(guān)系,且其有效濃度范圍為1~2.5μg/mL。

        3.2 皂苷類

        皂苷類化合物是苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的一類糖苷,主要分布于陸地高等植物中,藥食同源中藥所含的皂苷類化合物不僅可通過激活A(yù)MPK及NrF2信號通路,降低PPARγ的表達(dá)從而達(dá)到治療肥胖癥的作用,還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[30],具有抗氧化[31]、改善機(jī)體認(rèn)知功能[32]等一系列保護(hù)作用。常見的主要以皂苷成分起抗治療肥胖作用的藥食同源中藥主要有人參、甘草、羅漢果等。

        人參皂苷是從人參Panax ginsengC.A.Meyer中分離得到的主要成分。Chen[33]發(fā)現(xiàn)人參皂苷在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中顯示出明顯的抗肥胖作用,可顯著降低肥胖小鼠的血清游離脂肪酸(FFA)、TC、TG、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、瘦素及胰島素的含量,減少全身及肝臟的重量,并且可降低PPARγ、ap2和瘦素mRNA的表達(dá)。

        甘草甜素,又稱甘草皂苷,是甘草Glycyrrhiza gla‐braL.中的主要活性成分。El-Magd[34]采用甘草甜素治療高脂飲食誘發(fā)的肥胖大鼠,發(fā)現(xiàn)甘草甜素可能通過增強(qiáng)胰脂肪酶受體的表達(dá)激活了NrF2途徑,從而降低大鼠體重及抑制胰島素抵抗,同時(shí)也減輕了由肥胖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

        羅漢果是一種常用的藥食兩用植物果實(shí),具有生津止渴、潤腸通便的功效。羅漢果皂苷[35]可顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖癥小鼠的體重和肝臟重量,同時(shí)增加了AMP激活蛋白酶(AMPK)的磷酸化水平,其中高純度的羅漢果苷V可顯著上調(diào)HepG2細(xì)胞中的AMPK磷酸化(pAMPK)。同時(shí),羅漢果甜苷元[36]也可顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪形成,在細(xì)胞分化早期(0-2 d)可通過促進(jìn)AMPK的磷酸化以及抑制cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)的磷酸化起作用,在分化晚期(4-8 d)可直接通過促進(jìn)AMPK的磷酸化來抑制脂肪形成。

        此外,白扁豆中的竹節(jié)參皂苷ⅣA(CS-IVa)可通過抑制脂肪轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ的表達(dá)來顯著降低3T3-L1前脂肪細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量的分化[37];桔梗中的桔梗皂苷D(PD)可通過調(diào)節(jié)脂肪生成和生熱作用減輕遺傳性肥胖db/db小鼠的肥胖,PD可在3T3-L1脂肪細(xì)胞、人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(hAMSC)與白色脂肪組織(WAT)中降低PPARγ和CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α(C/EBPα)這兩個(gè)主要成脂因子的活性[38]。

        3.3 多糖類

        多糖類化合物是由糖苷鍵結(jié)合的多糖鏈,至少要超過10個(gè)單糖組成的聚合糖高分子碳水化合物,常具有調(diào)節(jié)免疫力[39]、抗氧化功效[40]。藥食同源中藥所含多糖類化合物不僅可通過降低3T3-L1細(xì)胞活性、抑制α-淀粉酶的活性,還能通過增加腸道蠕動(dòng),增加對脂類的吸附、促進(jìn)TC向膽酸的轉(zhuǎn)化與排泄來起到治療肥胖作用,如枸杞子、昆布等。

        枸杞子為茄科植物枸杞Lycium barbarumL.的成熟果實(shí)。李鑫鑫等[41]在探究枸杞多糖體外抗肥胖中發(fā)現(xiàn),枸杞多糖對α-淀粉酶與胰脂肪酶活性均具明顯的抑制作用。α-淀粉酶是除胰脂肪酶外,治療肥胖癥的另一種關(guān)鍵酶,抑制其活性,可以延長食物在腸道的停留時(shí)間,使葡萄糖在機(jī)體的吸收速率降低,降低血糖,從而治療肥胖癥[42]。

        昆布為海帶科海帶Laminaria japonicaAresch.或翅藻科昆布Ecklonia kuromeOkam.的葉狀體。王慧銘等[43]在探究昆布多糖對大鼠減肥的作用研究中發(fā)現(xiàn),昆布多糖可顯著降低肥胖大鼠體重,減少腹腔、腎、生殖器周圍脂肪,能顯著降低TG與TC含量,提高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平,改善血清卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)、脂蛋白脂酶(LPL)和胰脂肪酶(PL)活性。

        此外,桑葚中的桑葚多糖[44]也可有效治療肥胖癥,從中分離出的水溶性多糖JS-MP-1可呈劑量依賴性的降低3T3-L1細(xì)胞活性,可刺激半胱氨酸蛋白酶(cas‐pases)9、caspases 3和聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解,降低Bcl-2和Bax的表達(dá),導(dǎo)致前脂肪細(xì)胞線粒體功能障礙和凋亡。

        3.4 生物堿類

        生物堿是存在于自然界中的一類含氮的堿性有機(jī)化合物,常具有抗氧化[45]、神經(jīng)保護(hù)[46]、抗腫瘤[47]作用。藥食同源中藥所含的生物堿類化合物常通過激活A(yù)MPK信號通路,以及提高HDL-C含量來調(diào)節(jié)血脂,從而達(dá)到治療肥胖作用,如萊菔子、荷葉等。

        萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativusL.的干燥成熟種子,可消食除脹,降氣化痰。王群等[48]在探究萊菔子降血脂實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其主要降脂成分為芥子堿,芥子堿可顯著降低高血脂大鼠血清中TG、TC、LDL-C含量,增加HDL-C含量。

        荷葉為睡蓮科植物蓮Nelumbo nuciferaGaertn.的葉,是常用的清暑化濕藥食兩用中藥。荷葉中的荷葉堿與原荷葉堿[49]可通過激活A(yù)MPK信號通路來抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞的分化,二者均可顯著降低脂質(zhì)顆粒與TC的含量,同時(shí)增強(qiáng)3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的葡萄糖攝取能力;此外,荷葉堿與原荷葉堿均可增加4型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT-4)的表達(dá),進(jìn)而觸發(fā)成熟3T3-L1脂肪細(xì)胞中AMPK的磷酸化,且原荷葉堿作用強(qiáng)于荷葉堿。

        3.5 酚類

        酚類是芳香環(huán)上的氫被羥基取代的一類芳香族化合物,常具有清除自由基抗氧化[50]、參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)[51],以及抗腫瘤[52]等作用。藥食同源中藥所含的酚類化合物主要通過抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪生成、激活A(yù)MPK信號通路、抑制脂質(zhì)積累來發(fā)揮治療肥胖癥的作用,如生姜、桑葉等。

        生姜為姜科植物姜Zingiber officinaleRosc.的新鮮根莖,是藥食同源中藥的典型代表,具有解表散寒,溫中止嘔,化痰止咳,解魚蟹毒的功效。Suk[53]發(fā)現(xiàn),生姜中的酚類成分姜烯酮A(GA)可顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪生成和脂質(zhì)積累,且可明顯減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的體質(zhì)量,可激活A(yù)MP活化AMPK來調(diào)節(jié)脂肪酸的代謝;此外,GA還可通過抑制巨噬細(xì)胞募集以及下調(diào)促炎細(xì)胞因子來抑制脂肪組織的炎癥反應(yīng)。

        Chang[54]在探究桑葉對于肥胖癥的改善中發(fā)現(xiàn),桑葉的多酚提取物(MLPE)可有效抑制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)和PPARγ蛋白表達(dá),在體內(nèi)外均能抑制AMPK的磷酸化,減少肥胖小鼠肝臟中的脂質(zhì)堆積;同時(shí),多酚提取物中的主要成分咖啡酸和橙皮素對3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化也有明顯的抑制作用。

        3.6 萜類

        萜是一類廣泛存在于植物體內(nèi)的天然來源碳?xì)浠衔?,具有腦保護(hù)活性[55]、抗腫瘤[56]等調(diào)節(jié)機(jī)體的作用。藥食同源中藥所含的萜類化合物可通過減輕胰島素抵抗作用、增強(qiáng)PPARα的表達(dá)與降低3T3-L1脂肪細(xì)胞的表達(dá)來發(fā)揮作用,如梔子、廣藿香等。

        梔子是茜草科植物梔子Gardenia jasminoidesEllis的成熟果實(shí),環(huán)烯醚萜苷京尼平苷是其主要藥效成分。Kojima[57]發(fā)現(xiàn),在自發(fā)性肥胖的2型糖尿病小鼠中,京尼平苷可抑制體質(zhì)量和內(nèi)臟脂肪的積累,減輕異常脂質(zhì)代謝,抑制肝內(nèi)脂質(zhì)積累;同時(shí),京尼平苷還能緩解糖耐量異常和高胰島素血癥,提示其具有減輕胰島素抵抗的作用;此外,對游離脂肪酸處理的HepG2脂肪肝模型,京尼平苷可顯著抑制游離脂肪酸處理引起的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累,增強(qiáng)PPARα的表達(dá)。

        廣藿香為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的地上部分,可芳香化濁,和中止嘔。百秋李醇是源于廣藿香的一種三環(huán)倍半萜類化合物,Lee J等[58]在探究百秋李醇對于肥胖癥的影響中發(fā)現(xiàn),其可對3T3-L1脂肪細(xì)胞產(chǎn)生劑量依賴性的的降脂作用,可顯著降低高脂飲食小鼠的體重與脂肪積累,降低3T3-L1脂肪細(xì)胞PPARγ和CCAAT增強(qiáng)劑結(jié)合蛋白α(C/EBPa)的表達(dá)。

        3.7 其他

        藥食同源中藥中除黃酮、皂苷、多糖、生物堿類等常見化學(xué)成分可發(fā)揮抗肥胖作用外,部分有機(jī)酸及蒽醌類化合物也具有減肥作用。余甘子[59]中的間雙沒食子酸可與肥胖癥及相關(guān)代謝紊亂中具備重要地位的脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)產(chǎn)生相互作用,從而抑制FABP4活性,還可抑制PPARγ表達(dá),從而阻止前脂肪細(xì)胞的分化以及脂質(zhì)的積累。決明子[60]中的蒽醌類化合物rubrofusarin-6-β-gentiobioside可以通過AMPK/mTOR信號傳導(dǎo)抑制脂質(zhì)蓄積,從而減輕小鼠體質(zhì)量,減小附睪白色脂肪組織和脂肪肝的大小;同時(shí),熊英[61]在探究決明子蒽醌苷防治高脂血癥的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)其蒽醌類化合物具備導(dǎo)瀉功能,可能通過增加腸道中膽固醇的排泄減少外源性脂質(zhì)的攝入,從而達(dá)到降脂的作用。

        4 展望

        明代醫(yī)家李時(shí)珍在撰寫《本草綱目》時(shí),曾大量引用《食療本草》,藥食同源中藥既是藥品又是食品,經(jīng)歷幾千年的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其安全性,故在藥品及保健品行業(yè)具有巨大的開發(fā)優(yōu)勢。在全球肥胖人數(shù)激增的當(dāng)下,西醫(yī)對于肥胖癥的治療存在局限。藥食同源中藥治療肥胖安全有效,相關(guān)研究報(bào)道日益增多,故其在抗減肥產(chǎn)品開發(fā)上具有很好的潛力。上個(gè)世紀(jì)中藥保健品的夸大其詞,虛假宣傳等不合理的操作,降低了我國民眾對于中藥保健品的信任,加之對于保健品的錯(cuò)誤認(rèn)識,我國的中醫(yī)藥保健產(chǎn)業(yè)的資產(chǎn)與銷售規(guī)模相對較小,市場占有率低,與美國、歐盟、日本等發(fā)達(dá)國家與地區(qū)相比,我國的保健食品約90%以上仍停留在第一代或第二代產(chǎn)品[52,63]?!秶抑虚L期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006?2020)》指出要加強(qiáng)以中藥為基礎(chǔ)的相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā),重點(diǎn)開展療效確切的傳統(tǒng)中藥的“二次開發(fā)”包括以中藥為基礎(chǔ)的保健品等。我國2015年度保健產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售總額接近1萬億元,相對于前年同比增長20%,位居全球第一,擁有巨大的開拓空間[64]。隨著社會的發(fā)展,人們思想不斷前行,尤其“養(yǎng)生”的思想已不斷年輕化,其以袋泡茶、藥膳、香囊等一系列形式出現(xiàn)在人們的生活中,參與人們“治未病”的保健中。因此,將具有治療肥胖作用的中藥運(yùn)用于抗肥胖癥的保健品中,在保證安全的情況下發(fā)揮其功效,突出中醫(yī)藥的優(yōu)勢,加強(qiáng)第三代保健食品的研發(fā),勢必會為降脂保健產(chǎn)品的開發(fā),開拓更好的前景。

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