薛文靜，邵 磊，邱學(xué)偉，楊 曉

（青島市食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東 青島 266071）

白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成，外用解毒殺蟲，燥濕止癢，內(nèi)服止血止瀉，祛除風(fēng)痰[1]。常用作飲片，或作為中藥材用于復(fù)方制劑中。當(dāng)前市場(chǎng)上白礬假冒偽劣產(chǎn)品較多[2-4]，采集加工過程中混入或摻入其他礦物類物質(zhì)導(dǎo)致含鐵鹽較多，而正品白礬幾乎不含有鐵鹽。因此，通過測(cè)定樣品中鐵元素含量可以鑒別中成藥中是否使用劣質(zhì)白礬。本研究采用電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)（ICP-MS）對(duì)某市售含白礬中藥制劑中的鐵元素進(jìn)行定量檢測(cè)，并制訂限量標(biāo)準(zhǔn)，以期為該類中藥制劑的質(zhì)量控制提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ICP-MS電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國Agilent公司，型號(hào)：7900）；微波消解儀（德國Berghof公司，型號(hào)：MWS-3+）；電子天平（瑞士 Mettler Toledo公司，型號(hào)：XS205DU型）；Milli-Q超純水處理系統(tǒng)（美國Millipore公司）。

1.2 試藥

鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（濃度為1000 μg/ml，國家有色金屬及電子材料分析測(cè)定中心）；內(nèi)標(biāo)溶液（ICP-MS Internal Std Mix，Agilent Technologies，批號(hào)5188-6525）；硝酸（Merck，優(yōu)級(jí)純）；超純水（由Milli-Q超純水系統(tǒng)制得，用于配置所有標(biāo)準(zhǔn)溶液與樣品溶液）。

含白礬中藥制劑（某市售品種11批次），白礬2批（按中國藥典2020年版檢驗(yàn)，1批合格，1批不合格）。

2 方法與結(jié)果

2.1 儀器工作條件

射頻功率1550 W，采樣深度10.0 mm，冷卻溫度2 ℃，等離子氣流量15 L/min，載氣流量0.28 L/min，碰撞氣為He氣，流量為5.7 ml/min。積分時(shí)間0.5 s，數(shù)據(jù)采集重復(fù)次數(shù)3次。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液制備

精密量取鐵標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用10 %硝酸溶液稀釋制成每l ml含鐵依次為0，1，5，10，20 μg并含ICP-MS Internal Std Mix內(nèi)標(biāo)溶液l μg的標(biāo)準(zhǔn)系列溶液。

2.3 供試品溶液制備

取樣品約0.5 g，精密稱定，置耐壓耐高溫微波消解罐中，加硝酸8 ml，密閉并按表1中的消解程序進(jìn)行消解。消解完全后，消解液冷卻至60 ℃以下，取出消解罐，放冷，將消解液轉(zhuǎn)入50 ml量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。必要時(shí)將樣品溶液稀釋后進(jìn)樣。同法制備試劑空白溶液。

表1 微波消解程序

精密量取ICP-MS Internal Std Mix內(nèi)標(biāo)溶液適量，用10 %硝酸溶液稀釋制成每l ml含1 μg的內(nèi)標(biāo)溶液，在線加入。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線及檢出限

在選定測(cè)定參數(shù)下，通過ICP-MS測(cè)定鐵元素標(biāo)準(zhǔn)系列溶液，得出其線性回歸方程Y=51.04X+0.06942，鐵元素濃度在0～20 μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9998），檢出限為3.9 μg/L。

2.5 精密度與重復(fù)性

取鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)測(cè)定6次，RSD為0.7 %，結(jié)果表明儀器精密度良好。重復(fù)性試驗(yàn)取同一份樣品，按2.3項(xiàng)下進(jìn)行處理，平行測(cè)定6次，鐵含量測(cè)定結(jié)果RSD為0.9 %，結(jié)果表明本方法重復(fù)性良好。

2.6 加標(biāo)回收率

取已知鐵元素含量的樣品6份，精密稱定約0.25 g，分別精密加入一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液，按上述試驗(yàn)方法進(jìn)行微波消解和測(cè)定，計(jì)算回收率均值為90.6 %，符合規(guī)定。

表2 回收率測(cè)定結(jié)果（n=6）

2.7 結(jié)果

采用上述實(shí)驗(yàn)方法對(duì)11批市售制劑、2批白礬中鐵元素進(jìn)行含量測(cè)定，每批樣品平行測(cè)定2次。測(cè)得11批次市售制劑（1-11號(hào)）和2批白礬（12-13號(hào)）中鐵含量結(jié)果見表3。

表3 市售制劑和白礬中鐵元素含量測(cè)定結(jié)果（n=2）

3 討論

根據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織下的食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（JECFA）發(fā)布的評(píng)估數(shù)據(jù)：除用于著色劑的氧化鐵、妊娠和哺乳期的鐵補(bǔ)充劑，及特殊治療用鐵補(bǔ)充劑外， 鐵元素的每千克體質(zhì)量每日可接受攝入量（PMTDI）為0.8 mg/kg[5]，折算白礬和該市售制劑中鐵最大允許殘留量（MRL），計(jì)算公式[6-7]：

MRL=PMTDI×BW×10 %/F

式中：BW為成年人的平均體質(zhì)量，以60 kg計(jì)；F為每日服用量，白礬作為飲片一次服用量按1.5 g[1]計(jì)，一日3次；本文所用市售制劑按說明書，成人一次服用量為4粒，每粒0.25 g，一日3次。按公式計(jì)算得白礬飲片和市售制劑中鐵元素最大允許殘留量分別為1067，1600 mg/kg。按此限度評(píng)價(jià)，不合格白礬中鐵含量超標(biāo)，11批次市售制劑中有8批次超標(biāo)，超標(biāo)率為73 %。

由上述結(jié)果可知，本文所測(cè)含白礬中藥制劑中鐵元素含量超標(biāo)嚴(yán)重，提示廠家使用劣質(zhì)白礬是一個(gè)比較普遍的問題，因此有必要建立準(zhǔn)確靈敏的鐵元素含量測(cè)定方法，并制訂限量標(biāo)準(zhǔn)。而《中國藥典》2020年版白礬項(xiàng)下雖然有鐵鹽化學(xué)反應(yīng)鑒別，但無具體定量標(biāo)準(zhǔn)[1]。本文采用JECFA評(píng)估數(shù)據(jù)對(duì)白礬和含白礬中藥制劑中的鐵元素含量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制訂最大允許殘留量限值，可為該類中藥制劑的質(zhì)量控制及安全評(píng)價(jià)提供一定的參考依據(jù)。