劉鐵強，范志恒，吉曉月，宋夢薇，王麗莉，胡亦猛，竇會東，孔雙泉，陳 西，王玉萍，張 寧*

（1. 解放軍總醫(yī)院第五中心南院區(qū)血液科，北京 100039；2. 北京賽升藥業(yè)股份有限公司，北京 100079；3. 北京華泰益康醫(yī)學檢驗實驗室，北京 10262）

胸腺肽是一類免疫調節(jié)藥物，能促進T-淋巴細胞成熟，具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用[1]。在2003年重癥急性呼吸綜合征（SARS）期間，部分醫(yī)院實施的治療方案是在氧療、血濾、利巴韋林、抗菌藥物的基礎上使用了胸腺肽注射液進行免疫調節(jié)[2]。目前，對于新冠肺炎（COVID-19）來說并無特效藥，患者治愈主要是依賴其自身的免疫力，這提示著胸腺肽類免疫調節(jié)藥物可能有緩解新型冠狀病毒肺炎病情的效果[3]。

目前，胸腺肽的主要劑型有注射液、注射用無菌粉末、腸溶片。臨床研究表明[4-5]，口服胸腺肽可有效改善人體T淋巴細胞亞群平衡、增強免疫力。胸腺蛋白肽粉是一種保健食品，主要成分包括胸腺蛋白肽、大豆肽粉、麥芽酮糖醇、聚葡萄糖等。本研究通過對服用胸腺蛋白肽粉2個月的健康志愿者進行的自身對照研究，探討胸腺蛋白肽粉對健康人群免疫功能的影響。

1 材料與儀器

1.1 材料

胸腺蛋白肽粉[天津泰創(chuàng)生物科技有限公司（北京賽升藥業(yè)股份有限公司監(jiān)制），批號20200303]。

1.2 儀器

BD FACSCanto II流式細胞儀。

2 方法

2.1 服用方法

研究對象為10名自愿報名參與試驗的細胞免疫指標正常的健康者，年齡24 ～43歲，每人于測試階段領取60袋胸腺蛋白肽粉，服用時間為2020年3月30日至2020年5月30日，每日1袋，餐后口服，每日服用時間固定，同期不服用其他對人體免疫力有影響的藥品，正常飲食和鍛煉，生活習慣無特殊變化。

2.2 指標檢測

對10名受試者分別進行4次取血：第1次，服用前， 3月30日；第2次，服用后第14天，4月13日；第3次，服用后1個月，4月30日；第4次，服用后2個月，5月30日。使用BD FACSCanto II流式細胞儀對4次采血所得樣本進行檢測，得到4組樣本的各項細胞免疫指標：輔助/誘導性T細胞（CD3+CD4+）、殺傷/抑制性T細胞（CD3+CD8+）、CD4+/CD8+比值、CD4+CD45RA+細胞、CD4+CD45RO+細胞、CD8+CD45RA+細胞、CD8+CD45RO+細胞、活化T細胞（CD3+HLADR+）、靜止T細胞（CD3+HLA-DR-）、調節(jié)T細胞（Treg）、細胞毒性T細胞（Tc）、抑制T細胞（Ts）、初始T細胞（Tn）、記憶T細胞（Tm）、γδT、總T細胞（T）、B細胞（B）、自然殺傷細胞（NK）、NK-T細胞。

2.3 統(tǒng)計學數據處理

采用 SPSS 17.0進行重復測量數據的方差分析，并將服用胸腺蛋白肽后的3組數據分別與服用前的數據進行成對比較，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

4次檢測各指標的均值與標準差見表1，球形度檢驗與多變量檢驗結果見表2，除指標γδT、B、Ts、CD8+CD45RO+外，其他指標4次檢測數據之間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。服用后的3次檢測結果均值與服用前均值的差值見表3。

表1 各指標4次檢測結果的均值與標準差

表2 各指標4次檢測結果的球形度檢驗與多變量檢驗

統(tǒng)計服用后60天內P<0.05的3組數據與服用前的均值差值Δ（見表3）、變化情況見圖1。

表3 服用胸腺蛋白肽粉后3次檢測數據與服用前的成對比較

表3 （續(xù)）

圖1 服用胸腺蛋白肽粉60天內各免疫指標的變化情況

結果表明，Treg、Tm水平在服用后的3個取血時間點高于服用前； CD3+HLA-DR+水平在2個取血時間點高于服用前；CD3+HLA-DR-水平在2個取血時間點低于服用前；CD4+/CD8+、Tc、Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+、水平在1個取血時間點中高于服用前；CD8+、NK、NK-T水平在1個取血時間點低于服用前。

4 討論

CD3+HLA-DR+反映活化狀態(tài)T細胞的占比，CD3+HLA-DR-反映靜止狀態(tài)T細胞的占比，CD3+HLA-DR+在服用后升高，相應CD3+HLA-DR-值下降，表明胸腺蛋白肽粉有效促進T細胞活化，加速免疫應答[6-7]。Tc，即CTL細胞（細胞毒性T細胞），主要識別和殺傷腫瘤細胞和病毒感染的細胞，Tc升高說明胸腺蛋白肽粉有效增強人體清除異源性抗原及體內衰老、惡變細胞的能力[8-9]。Treg具有負向免疫調節(jié)作用，起到維持自身耐受和避免免疫反應過度損傷機體的作用，其值升高，表明胸腺蛋白肽粉在增強人體細胞免疫功能的同時，也增強免疫調節(jié)作用，避免免疫反應過度，抑制過敏反應，以調節(jié)人體的免疫平衡[10-12]。Tm會在下一次相同抗原入侵時再次被調動，發(fā)揮免疫殺傷作用，釋放出靶細胞中的抗原，其值升高說明胸腺蛋白肽粉可有效促進長期免疫，使得人體在再一次受到同一抗原入侵時更高效地完成免疫應答，進行防御[13-14]；Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+可進一步發(fā)育為具有表面抗原的T細胞，其值升高說明胸腺蛋白肽通過激活胸腺功能、促進T細胞的釋放及分化發(fā)育，增加免疫細胞儲備，從而增強人體的抗腫瘤能力，增強免疫防御、免疫監(jiān)視及免疫自穩(wěn)[15-16]。

在正常人體內，免疫細胞之間在數量上保持著一定的比例。試驗中，T細胞、B細胞占比與服用前相比均無顯著差異，表明受試者免疫均為健康者，且試驗期間未有外部感染、自身免疫疾病等免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生，也說明胸腺肽蛋白肽粉促進T細胞的成熟但不影響總T細胞占比，在改善T細胞各亞群之間的平衡、誘導T細胞向輔助性T細胞分化、激活靜止T細胞方面發(fā)揮作用。

本研究初步探討了胸腺蛋白肽粉對健康人群免疫力影響，結果表明，胸腺蛋白肽粉可增加免疫細胞儲備，激活免疫系統(tǒng)，提高免疫細胞對異源性抗原及體內衰老、變異細胞識別和殺傷的能力，從而改善免疫功能。