陳玉峰，邱若光

（青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院CT中心，山東青島 266200）

非小細(xì)胞肺癌是臨床中常見、高發(fā)的惡性腫瘤類型，由于患者早期癥狀無明顯特異性，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，無法通過手術(shù)切除根治。而現(xiàn)階段，微波消融聯(lián)合化療是常規(guī)治療方案，但為了進(jìn)一步提高患者的臨床療效，在以上治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療是當(dāng)下臨床中的重點(diǎn)研究方向[1]。中醫(yī)認(rèn)為，晚期非小細(xì)胞肺癌屬“胸痛”“咳嗽”“肺積”“痞癖”等范疇，其病機(jī)在于氣滯、血瘀、痰凝內(nèi)結(jié)。解毒化瘀健脾方的組方主要包括土茯苓、半枝蓮等，具有清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)氣健脾的功效[2]。本研究重點(diǎn)探討了解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、分化抑制因子-1蛋白（id-1）水平的影響及安全性，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年6月青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的110例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為A組和B組，各55例。A組患者中男性31例，女性24例；年齡47～67歲，平均（56.8±6.1）歲；TNM分期[3]：IIIA期33例，IIIB期22例。B組患者中男性32例，女性23例；年齡48～68歲，平均（57.2±6.3）歲；TNM分期：IIIA期32例，IIIB期23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中關(guān)于氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；TNM分期為III期；功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）[6]＞60分；無根治性切除手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次治療方案存在禁忌證；預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月；合并其他惡性腫瘤；入組前已存在根治性切除手術(shù)史或本次治療方案治療史；合并精神疾病、認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙。

1.2 方法 A組患者首先于CT引導(dǎo)下實(shí)施微波消融治療，術(shù)前CT確認(rèn)穿刺點(diǎn)、進(jìn)針方向與深度，術(shù)前30 min靜脈注射10 mg安定、10 mg嗎啡，手術(shù)時(shí)患者取仰臥位，于CT引導(dǎo)下避開鄰近臟器與大血管實(shí)施穿刺，成功后給予局部浸潤(rùn)麻醉，將微波消融針逐步插入至病變層，連接微波消融治療儀，選擇合適的消融功率，開啟電源對(duì)腫瘤實(shí)施消融，消融時(shí)間4～5 min，消融范圍至腫瘤外圍0.5～1 cm處，完成消融后，退針并消融針道止血，對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行局部消毒后使用無菌敷貼包扎。術(shù)后1周左右根據(jù)恢復(fù)情況聯(lián)合實(shí)施化療，采用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑的化療方案，第1天、第8天分別靜脈滴注酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093078，規(guī)格：1 mL ∶ 10 mg(以C45H54N4O8計(jì))]25 mg/m2，第1～3天 分 別 靜 脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL ∶ 10 mg）30 mg/m2，21 d為1個(gè)化療周期。B組患者在A組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥解毒化瘀健脾方治療，藥方如下：土茯苓18 g、半枝蓮18 g、陳皮15 g、半夏15 g、黨參12 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、甘草9 g，取上述藥物加入600 mL清水煎煮，取300 mL清液，150 mL/次，分早晚兩次溫服，1劑/d，于微波消融術(shù)后1周開始服用，兩組患者均于治療3個(gè)月后對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療3個(gè)月后臨床療效，其中治療后腫瘤病灶消失，且至少維持4周以上為完全緩解（CR）；腫瘤病灶的最大直徑和最大垂直橫徑的乘積縮小50%及以上，且至少維持4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大25%及以下，且至少維持4周以上為病變穩(wěn)定（SD）；腫瘤增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶為病變進(jìn)展（PD）。臨床總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后VEGF、id-1水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組患者治療3個(gè)月后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細(xì)胞減少。④比較兩組患者1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）與[例(%)]表示，組間比較分別行t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3個(gè)月后B組患者總有效率為54.5%，高于A組的29.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 VEGF、id-1水平 治療3個(gè)月后兩組患者VEGF、id-1水平均較治療前下降，且B組下降幅度大于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VEGF、id-1水平比較（±s)

表2 兩組患者VEGF、id-1水平比較（±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；id-1：分化抑制因子-1蛋白。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) id-1(μg/L)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后A組 55 330.4±51.5 251.6±42.7* 42.1±5.5 35.8±4.2*B組 55 331.7±52.0 223.9±39.9* 42.2±5.4 32.7±4.0*t值 0.132 3.515 0.096 3.964 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并發(fā)癥 B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為21.8%，低于A組的41.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 1年生存率 B組患者1年生存率為58.2%（32/55），高于A組的27.3%（15/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.736，P＜0.05 ）。

3 討論

近年來，我國(guó)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，根治性手術(shù)切除是患者首選治療方案，但其僅適用于早、中期患者，對(duì)于晚期患者，多數(shù)已經(jīng)失去手術(shù)時(shí)機(jī)，因此減少機(jī)體創(chuàng)傷、提升生存質(zhì)量是晚期肺癌患者臨床治療原則，而其中，化療是常規(guī)治療方案，但因化療對(duì)于晚期患者的較大腫瘤病灶的殺滅效果有限，并且大劑量化療藥物的應(yīng)用會(huì)存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，患者總體療效并不理想?，F(xiàn)階段，微創(chuàng)介入治療方法微波消融術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于晚期患者的治療中，其原理是使用特制的穿刺針刺入病灶，通過微波傳導(dǎo)在病灶局部產(chǎn)生高溫，使腫瘤組織凝固壞死而達(dá)到治療的目的，不僅具有創(chuàng)傷小、針對(duì)性強(qiáng)、并發(fā)癥少、療效佳等優(yōu)勢(shì)，并且適用于有較大腫瘤病灶的晚期腫瘤患者[7]。但為了進(jìn)一步提升療效、改善患者預(yù)后，臨床仍在尋求更佳的治療方案，中醫(yī)西醫(yī)結(jié)合治療的應(yīng)用效果突出，正逐漸受到臨床的關(guān)注。

中醫(yī)理論中，晚期非小細(xì)胞肺癌的病機(jī)在于積病日久，臟腑內(nèi)虛，氣血虧損，邪毒內(nèi)侵，致使氣滯、血瘀、痰凝內(nèi)結(jié)，故治療當(dāng)以解毒化瘀，益氣健脾，祛濕化痰為原則。解毒化瘀健脾方中土茯苓可化濕解毒；半枝蓮可清熱解毒、活血化瘀；陳皮、半夏、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為六君子湯方藥，具有益氣健脾，祛濕化痰之功效，諸藥合用，共奏解毒化瘀、益氣健脾、祛濕化痰之功效[8]。本次研究中，治療3個(gè)月后B組患者總有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，表明中藥解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可提高治療效果，且安全性較高。臨床研究表明，腫瘤的形成、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移均是以新生血管為基礎(chǔ)，而VEGF是促使腫瘤新生血管生長(zhǎng)的關(guān)鍵性因子；id-1是具有促進(jìn)VEGF轉(zhuǎn)錄、干擾血管生成抑制因子轉(zhuǎn)錄的蛋白物，因此，降低VEGF、id-1也被視為改善腫瘤患者病情、延長(zhǎng)生存期的重要療效指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，解毒化瘀健脾方中半枝蓮、茯苓、黨參、白術(shù)、甘草中所含有的黃酮類化合物不僅具有提高機(jī)體免疫機(jī)能而抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，并且具有阻斷內(nèi)皮細(xì)胞遷移、下調(diào)id-1濃度而降低VEGF濃度的作用，因而能進(jìn)一步提高抗腫瘤效果[9]。本研究中，治療3個(gè)月后B組患者VEGF、id-1水平低于A組；B組患者1年生存率高于A組，表明解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌可通過降低VEGF、id-1水平，提高抗腫瘤效果，提升患者1年生存率。

綜上，解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，能更有效地降低VEGF和id-1濃度，延長(zhǎng)患者生存期，且安全性較高，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。