劉建鑫
(齊齊哈爾市第一醫(yī)院急診醫(yī)學科,黑龍江齊齊哈爾 161006)
有機磷農(nóng)藥中毒最初癥狀為惡心、嘔吐、腹痛等,并伴有心率減慢、縮瞳、肺水腫等,隨后全身肌肉纖維可能發(fā)生抽動和肌肉僵硬,導致肌肉力量下降,甚至癱瘓;部分患者還會出現(xiàn)呼吸衰竭,甚至呼吸停止,嚴重威脅生命安全[1]。早期對有機磷導致中毒的患者通常進行洗胃治療,對于有明顯腹痛與肌肉痙攣的患者,使用專用解毒劑與阿托品等藥物治療;對于中毒嚴重且時間較長的患者,需要進行血液灌流透析。但有機磷對人體的傷害較大,中毒后患者會出現(xiàn)嚴重的肝功能受損情況,而單純地使用解毒治療盡管可起到一定療效,卻不能很好地減輕患者的肝損傷。還原型谷胱甘肽為臨床常用于肝臟治療與解毒的藥物,在治療有機磷農(nóng)藥中毒患者中取得了良好的臨床效果[2]。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽急診治療有機磷農(nóng)藥中毒對患者肝功能的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將齊齊哈爾市第一醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的60例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者分為對照組與研究組,各30例。對照組患者中男性17例,女性13例;年齡39~68歲,平均(53.65±3.54)歲;病程0.34~2.10 h,平均(1.35±0.64)h。研究組患者中男性16例,女性14例;年齡38~69 歲,平均(54.03±3.49)歲;病程0.28~2.04 h,平均(1.32±0.58)h。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。納入標準:符合《有機磷農(nóng)藥中毒的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標準者;有明顯的有機磷農(nóng)藥口服或接觸史者。排除標準:心腎功能嚴重損傷者;對研究中使用藥物不耐受者;合并代謝性疾病者。齊齊哈爾市第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準此項研究,且患者或家屬簽署知情同意書。
1.2 方法 給予對照組患者常規(guī)急診治療,包括吸氧、洗胃、導瀉、抗感染、抗休克、機械通氣、血液灌流透析、糾正酸堿代謝紊亂、平衡水和電解質(zhì)等,根據(jù)患者中毒程度使用硫酸阿托品注射液(天方藥業(yè)有限公司,國藥準字H41020291,規(guī)格:1 mL∶0.5 mg)肌肉注射,1~2 mg/次,每10~20 min重復1次,繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定;肌肉注射碘解磷定注射液(信合援生制藥股份有限公司,國藥準字H41022574,規(guī)格:20 mL∶0.5 g),0.5~1.0 g/次,以維持阿托品化,待中毒癥狀消失,血清膽堿酯酶(CHE)水平恢復至正常值的60%,可停止用藥,并給予患者營養(yǎng)支持,治療過程中需要密切關(guān)注患者生命體征變化情況。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用還原型谷胱甘肽(瑞陽制藥有限公司,國藥準字H20183374,規(guī)格:1.2 g/支),將2.4 g還原型谷胱甘肽溶于250 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注,1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。
1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效,肝功能與CHE指標恢復正常,中毒癥狀消失為顯效;肝功能、CHE指標及中毒癥狀顯著改善為有效;搶救無效死亡或未達到以上標準為無效??傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者M樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復時間、心肌鈣蛋白恢復時間、CHE活力恢復時間。③比較兩組患者治療前及治療1、7 d后CHE水平,抽取兩組患者治療前及治療1、7 d后空腹靜脈血5 mL,離心(轉(zhuǎn)速:3 000 r/min)5 min后取血清,采用全自動生化儀檢測CHE水平。④比較兩組患者治療前后肝功能,指標包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)水平,血液采集、血清制備及檢測方式同③。
1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,行t檢驗;多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 與對照組相比,研究組患者臨床總有效率升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 臨床指標 與對照組相比,研究組患者M樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復時間、心肌鈣蛋白恢復時間、CHE活力恢復時間均縮短,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床指標比較(±s,h)
表2 兩組患者臨床指標比較(±s,h)
注:CHE:膽堿酯酶。
組別 例數(shù) M樣癥狀消失時間肌酸激酶恢復時間心肌鈣蛋白恢復時間CHE活力恢復時間對照組 30 2.82±1.3425.84±5.971.34±0.585.27±1.54研究組 30 2.17±1.0715.38±5.310.61±0.304.11±1.29 t值 2.076 7.171 6.123 3.163 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 CHE水平 治療1、7 d后兩組患者CHE水平均較治療前逐漸升高,且研究組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者CHE水平比較(±s,U/L)
表3 兩組患者CHE水平比較(±s,U/L)
注:與治療前比,*P<0.05;與治療1 d后比,#P<0.05。CHE:膽堿酯酶。
組別 例數(shù) 治療前 治療1 d后 治療7 d后對照組 30 507.42±136.43700.84±217.79*2 457.32±636.64*#研究組 30 492.31±149.50959.38±306.65*2 948.19±755.54*#t值 0.409 3.765 2.721 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.4 肝功能 與治療前比,治療7 d后兩組患者ALT、AST水平均降低,且研究組低于對照組,而兩組患者ALB水平均升高,且研究組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者肝功能指標比較(±s)
表4 兩組患者肝功能指標比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST:門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;ALB:白蛋白。
組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 36.32±4.34 34.34±3.19* 120.34±36.79 96.47±21.26* 30.39±5.07 42.39±5.44*研究組 30 36.21±4.37 31.13±4.38* 119.71±35.68 55.33±19.66* 30.18±5.23 50.09±3.44*t值 0.098 3.245 0.067 7.782 0.158 6.553 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
急性有機磷農(nóng)藥中毒后,有機磷會經(jīng)過人體的呼吸道、皮膚黏膜、胃腸道后被機體組織吸收,然后分布到人體的各臟器中,其中以肝臟內(nèi)有機磷濃度為最高,嚴重影響患者肝功能,若不能及時治療,會導致預后不良[4]。臨床上常用解磷定與阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒,需要反復持續(xù)給藥,但單純采用該方式對肝功能損傷治療的效果欠佳[5]。
谷胱甘肽存在于人體細胞中,其可維持人體免疫系統(tǒng),并保護肝細胞,起到抗氧化與解毒的作用。鑒于急性有機磷農(nóng)藥中毒后人體內(nèi)含有大量的有毒物質(zhì),會增加谷胱甘肽的消耗量,進而降低人體免疫力,及時補充谷胱甘肽對急性有機磷農(nóng)藥中毒患者有著積極的意義[6]。有機磷農(nóng)藥中毒的患者CHE水平會顯著降低,其水平越低表明肝損傷越嚴重,采用谷胱甘肽治療,有助于機體抗氧化功能,促進患者肝細胞膜恢復到最初的狀態(tài),可使CHE水平升高,恢復至正常狀態(tài)[7]。本研究中,與對照組相比,治療后研究組患者臨床總有效率與CHE水平升高,M樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復時間、心肌鈣蛋白恢復時間、CHE活力恢復時間均縮短,表明還原型谷胱甘肽對急性有機磷農(nóng)藥中毒患者有良好的治療效果,可快速恢復患者各臨床指標,利于患者病情恢復,效果顯著。
當有機磷農(nóng)藥中毒患者肝功能受損時,會導致血清ALT、AST水平升高,血清ALB水平降低。還原型谷胱甘肽成分中含有谷氨酸、半胱氨酸及甘氮酸,可促進肝功能的恢復,避免正常肝細胞轉(zhuǎn)化為假小葉細胞,有助于保護肝功能[8]。本研究中,治療后研究組患者ALT、AST水平低于對照組,而ALB水平高于對照組,表明還原型谷胱甘肽可減輕急性有機磷農(nóng)藥中毒患者肝損傷。
綜上,還原型谷胱甘肽對急性有機磷農(nóng)藥中毒患者有良好的治療效果,可快速恢復患者各臨床指標并減輕患者肝損傷,利于患者病情恢復,值得臨床推廣應用。