辛姿錦，周 彬，李春燕，孫文鑄

（深圳市蛇口人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，廣東深圳 518067）

血液透析是一種常用的腎臟衰竭的替代治療方法，但患者在透析治療期間出現(xiàn)的高磷血癥會(huì)影響其整體治療效果[1]。既往臨床多采用碳酸鈣、醋酸鈣等磷結(jié)合劑對(duì)高磷血癥進(jìn)行治療，但患者會(huì)出現(xiàn)高血鈣、鉛中毒等不良反應(yīng)，治療效果一般[2]。碳酸司維拉姆是近幾年開發(fā)出的一種新型降血磷藥物，其主要適應(yīng)證為控制正在接受透析治療的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥，是目前臨床治療高磷血癥的新選擇[3]。本研究以接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對(duì)象，采用碳酸司維拉姆對(duì)其進(jìn)行治療干預(yù)，旨在觀察患者血磷水平的變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月至2018年12月深圳市蛇口人民醫(yī)院收治的40例接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對(duì)象，基于隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組（每組20例）。對(duì)照組中男、女患者分別為9、11例；病程1～8年，平均（3.65±0.89）年；年齡44～73歲，平均（57.02±8.99）歲。觀察組中男、女患者分別為11、9例；病程1～7年，平均（3.27±0.78）年；年齡46～72歲，平均（57.22±8.92）歲。對(duì)比分析兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組之間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中關(guān)于血液透析患者高磷血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者均具有血液透析治療的指征；對(duì)醋酸鈣、碳酸司維拉姆等治療藥物無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他類型的腎病者；肝功能異常者；近期發(fā)生過急性或慢性感染者。該研究在征得患者或家屬的知情同意后進(jìn)行，獲得深圳市蛇口人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后得以開展。

1.2 方法 對(duì)照組患者在血液透析治療期間口服醋酸鈣片（貴州維康子帆藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103772，規(guī) 格：0.667 g/片）治 療，0.667 g/次，3次/d。觀察組患者接受醋酸鈣片治療（用藥方法同對(duì)照組）期間接受碳酸司維拉姆片（南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203303，規(guī)格：0.8 g/片）口服治療，0.8 g/次，3次/d。均給予兩組患者持續(xù)4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效。患者各項(xiàng)臨床癥狀指標(biāo)和鈣磷代謝水平恢復(fù)正常為顯效；患者的臨床癥狀、鈣磷代謝水平為有效；患者的臨床癥狀和鈣磷代謝水平均未改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后鈣磷代謝指標(biāo)水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，將血液置入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血磷、血鈣水平，并計(jì)算鈣磷乘積。③治療前后炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④治療過程中兩組患者均會(huì)發(fā)生惡心嘔吐、動(dòng)脈硬化、骨質(zhì)疏松、食欲降低等情況，記錄并比較其發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；鈣磷代謝指標(biāo)、炎性因子以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相比對(duì)照組，治療2周后觀察組患者臨床總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 鈣磷代謝指標(biāo)水平 治療4周后兩組患者血磷、鈣磷乘積相較于治療前均顯著下降，且觀察組下降幅度顯著大于對(duì)照組；兩組患者血鈣水平均顯著升高，觀察組相較于對(duì)照組上升趨勢(shì)更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)水平比較(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血磷(mmoI/L) 血鈣(mmoI/L) 鈣磷乘積(mmoI2/L2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 2.93±0.56 1.95±0.43* 1.67±0.35 2.10±0.33* 4.80±0.50 4.14±0.43*觀察組 20 2.86±0.57 1.31±0.42* 1.72±0.39 2.87±0.52* 4.92±0.67 3.76±0.42*t值 0.392 4.762 0.427 5.591 0.642 2.827 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 相比治療前，經(jīng)過4周的治療兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，觀察組相較于對(duì)照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：相比治療前，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 21.90±3.19 14.09±2.93* 79.67±7.10 38.76±3.93* 83.28±7.98 44.54±4.76*觀察組 20 22.86±3.17 10.32±2.43* 78.72±7.12 33.76±4.22* 84.23±9.23 39.23±3.82*t值 0.955 4.429 0.423 3.878 0.348 3.891 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)比分析兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

對(duì)于慢性腎臟功能衰竭患者，維持性血液透析治療是較為常用的方法，但患者在血液透析治療過程中會(huì)出現(xiàn)高磷血癥，而血磷的增加將進(jìn)一步導(dǎo)致患者的其他組織系統(tǒng)受累，進(jìn)而出現(xiàn)骨骼、血管、皮膚等組織的病變[5]。因此，如何降低患者的血磷水平是患者血液透析治療過程中需要關(guān)注的重點(diǎn)。既往臨床多應(yīng)用醋酸鈣治療，雖然可降低患者的血磷水平，但長(zhǎng)期應(yīng)用療效欠佳。

碳酸司維拉姆是一種新型的降血磷藥物，由于其分子結(jié)構(gòu)內(nèi)不含金屬和鈣，因而可歸屬為不會(huì)被人體吸收的聚合物，該聚合物攜帶的多個(gè)胺基由一個(gè)碳原子與聚合物骨架連接起來，在腸道內(nèi)部分質(zhì)子化后，以離子交換和氫鍵與磷酸分子結(jié)合，進(jìn)而可發(fā)揮良好的血磷調(diào)節(jié)作用[6]。同時(shí)，碳酸司維拉姆進(jìn)入患者機(jī)體后，可與胃腸道中的血磷受體相結(jié)合，進(jìn)而降低其在胃腸道中的吸收效率，使血磷濃度降低，從而達(dá)到良好的糾正血磷水平的效果[7]。在本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組患者治療4周后臨床總有效率和血鈣水平均顯著提升，血磷和鈣磷乘積均顯著下降，證實(shí)將碳酸司維拉姆應(yīng)用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝指標(biāo)，提升治療效果。

慢性腎衰患者機(jī)體通常伴有微炎癥，其原因可能與尿液中的毒素刺激，進(jìn)而激活單核巨噬密切相關(guān)，微炎癥狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)損傷胃腸道黏膜，導(dǎo)致貧血、低蛋白血癥等[8]。因此，改善微炎癥狀態(tài)對(duì)改善慢性腎衰患者預(yù)后意義重大。碳酸司維拉姆為一種非吸收磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，含多個(gè)胺根，可結(jié)合消化道中的磷酸根并降低其吸收，降低血清中的磷酸根濃度，改善炎癥狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激，減少糖基化終末產(chǎn)物，降低血液透析治療期間高血磷對(duì)機(jī)體各組織器官的損傷[9-10]。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組患者治療4周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著下降；而將兩組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)將碳酸司維拉姆應(yīng)用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效緩解患者機(jī)體的炎癥狀態(tài)，且未顯著增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，血液透析患者高磷血癥采用碳酸司維拉姆治療治療效果顯著，不僅能調(diào)節(jié)鈣磷代謝指標(biāo)水平，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床借鑒參考。