楊曉敏，陳 凱，王 瑋，宋金芝

（1.陜西省榮復(fù)軍人第一醫(yī)院內(nèi)科，陜西寶雞 721300；2.寶雞市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)，陜西寶雞 721000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰等臨床癥狀，如果治療不及時(shí)，可能會(huì)發(fā)生二氧化碳滯留和缺氧等不良后果[1]。既往臨床多采用復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療，可通過抗迷走神經(jīng)釋放的傳遞產(chǎn)物乙酰膽堿，而短期改善患者肺部功能，但單一使用長(zhǎng)期療效欠佳。布地奈德是經(jīng)典糖皮質(zhì)激素藥物，霧化吸入該藥物起效較快，糖皮質(zhì)激素迅速實(shí)現(xiàn)飽和，最大化發(fā)揮治療效果，對(duì)于改善炎癥反應(yīng)與肺功能具有一定作用[2]?，F(xiàn)針對(duì)陜西省榮復(fù)軍人第一醫(yī)院納入的54例AECOPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療的臨床效果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陜西省榮復(fù)軍人第一醫(yī)院2018年5月至2020年5月收治的108例AECOPD患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分成兩組，各54例。單一組患者中女性24例、男性30例；年齡25～70歲，平均（46.26±5.18）歲；慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病程1～13年，平均（5.13±0.72）年。聯(lián)合組患者中女性25例、男性29例；年齡23～70歲，平均（46.19±5.24）歲；COPD病程1～14年，平均（5.06±0.75）年。將兩組患者一般資料進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近2周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素者；無嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌及全身性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘、社區(qū)獲得性肺炎者；近2個(gè)月有接受機(jī)械通氣的治療史者；妊娠期或哺乳期女性。陜西省榮復(fù)軍人第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 單一組患者采用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193086，規(guī)格：2.5 mL/支）1.25 mL霧化吸入，持續(xù)加壓，采用氧驅(qū)動(dòng)霧化裝置，面罩進(jìn)行霧化吸入操作，5～10 min/次，2次/d，氧流量控制在6～8 L/min。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上采用吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg），霧化吸入0.5 mg，5～10 min/次，2次/d，氧流量同單一組。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。患者臨床癥狀基本消失，肺功能恢復(fù)正常為顯效；患者臨床癥狀和肺功能有所改善為有效；患者癥狀與肺功能未見好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。②分別于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③分別于治療前后抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血3 mL，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者免疫功能指標(biāo)，包括CD4+百分比、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+。④血樣采集方法同③，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者治療前后炎性因子水平，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-13（IL-13）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料(臨床療效)和計(jì)量資料（肺功能、免疫功能、炎性因子水平）分別以[例(%)]和（±s）表示，分別采用χ2和t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后聯(lián)合組患者（90.74%）的臨床總有效率高于單一組（68.52%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC與治療前相比均提升，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 1.23±0.13 1.37±0.18* 2.05±0.26 2.17±0.24* 60.25±5.04 64.23±7.37*聯(lián)合組 54 1.24±0.18 1.79±0.26* 2.02±0.27 2.59±0.31* 60.23±5.06 69.38±7.29*t值 0.285 8.400 0.588 7.872 0.021 3.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療后兩組患者的CD4+百分比、CD4+/CD8+與治療前相比均提升，且聯(lián)合組高于單一組；CD8+百分比均下降，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 23.49±2.74 28.32±3.04* 38.35±3.57 35.48±3.14* 0.63±0.12 0.81±0.22*聯(lián)合組 54 23.51±2.68 31.25±3.06* 38.29±3.53 33.06±3.12* 0.62±0.13 0.96±0.25*t值 0.038 4.992 0.088 4.017 0.415 3.310 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療后兩組患者血清的CRP、TNF-α、IL-13水平與治療前相比均下降，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-13：白介素-13。

組別 例數(shù)CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-13(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 26.75±4.03 10.53±2.27* 13.15±2.44 9.27±1.06* 3.47±0.46 3.29±0.37*聯(lián)合組 54 26.81±4.05 7.28±1.52* 13.18±2.41 6.03±0.52* 3.48±0.45 3.05±0.33*t值 0.077 8.742 0.064 20.166 0.114 3.557 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

由于AECOPD患者肺內(nèi)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)膿性痰液，痰液量快速增加，同時(shí)伴炎癥，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭而危及其生命。因此臨床治療應(yīng)以減輕炎癥反應(yīng)，改善支氣管狹窄，引流痰液為主要治療原則[4]。

異丙托溴銨經(jīng)霧化吸入進(jìn)入氣道后，可阻斷M受體，松弛平滑肌，擴(kuò)張肺動(dòng)脈，并可糾正肺動(dòng)脈高壓，開放氣道，避免氣道塌陷或關(guān)閉；布地奈德為常用的糖皮質(zhì)激素，兼具強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性與弱鹽皮質(zhì)激素活性，可有效緩解充血，降低毛細(xì)血管的通透性，阻止炎癥細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，緩解患者臨床癥狀，增強(qiáng)療效[5]。當(dāng)AECOPD患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高時(shí)，表示其肺通氣功能增強(qiáng)，臨床癥狀得到緩解。正常人的免疫細(xì)胞水平處于動(dòng)態(tài)平衡中，但是AECOPD患者因?yàn)楹粑篱L(zhǎng)期被炎癥浸潤(rùn)，進(jìn)而激活淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致CD8+增加，CD4+/CD8+降低，抑制免疫功能的正常運(yùn)行。布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨能夠阻斷白三烯對(duì)CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的募集，使患者的免疫功能得到改善[6]。由上述研究結(jié)果可知，聯(lián)合組患者的臨床總有效率與對(duì)照組相比有所提升，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、CD4+/CD8+、CD4+百分比均高于單一組，CD8+百分比低于單一組，表明布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨能夠改善患者免疫功能與肺功能，提高療效。

AECOPD是以氣道、肺部實(shí)質(zhì)及血管的炎癥反復(fù)發(fā)作為主要病理表現(xiàn)的慢性炎癥疾病，患者病情發(fā)作后，血清CRP、TNF-α、IL-13快速上升，機(jī)體炎癥反應(yīng)加重。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，通過霧化給藥的方式能夠直接作用于病變部位，抑制支氣管毛細(xì)血管的通透性，抑制炎性因子的釋放[7-8]。在本研究中，治療后，聯(lián)合組患者的血清IL-13、CRP、TNF-α水平均較單一組低，證實(shí)布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨可降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上，采用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD可改善患者肺部功能與免疫功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，治療效果顯著，值得深入研究。